Studio di persone con calcificazione arteriosa generalizzata dell'infanzia (GACI) o rachitismo ipofosfatemico autosomico recessivo di tipo 2 (ARHR2)

Questo è uno studio sulla storia naturale di pazienti con calcificazione arteriosa generalizzata dell'infanzia (GACI) o rachitismo ipofosfatemico autosomico recessivo di tipo 2 (ARHR2).

GACI è una malattia ultra rara con una prevalenza alla nascita stimata di circa 1 su 200.000. La GACI è caratterizzata da estese calcificazioni arteriose, stenosi arteriosa, proliferazione miointimale e calcificazioni periarticolari. Gli individui con GACI sperimentano anche calcificazioni in altre aree del corpo, come articolazioni e organi parenchimali.

GACI è generalmente fatale prima della nascita o entro i primi sei mesi dopo la nascita. La causa della morte è spesso l'infarto del miocardio o l'ictus, e l'ipertensione e l'insufficienza cardiaca congestizia sono comuni nei feti e nei neonati con GACI. I primi sei mesi di vita sono considerati un periodo critico per i pazienti con GACI e circa l'85% dei neonati con GACI non sopravvive oltre questo periodo (Moran 1975). Tuttavia, il tasso di mortalità diminuisce sostanzialmente tra i pazienti che sopravvivono oltre il periodo critico. Esistono segnalazioni di pazienti con GACI che sono sopravvissuti fino all'età adulta, ma la frequenza di questo evento è sconosciuta e i pazienti adulti soffrono di una serie di sequele come il deterioramento cognitivo correlato all'ictus. ARHR2 è caratterizzata da bassa statura, carie dentale e deformità ossee, e biochimicamente da ipofosfatemia, iperfosfaturia ed elevata fosfatasi alcalina plasmatica. La frequenza della malattia non è nota.

GACI e ARHR2 sono più comunemente dovuti a mutazioni di ENPP1 (ectonucleotide pirofosfatasi/fosfodiesterasi 1), o meno spesso a mutazioni in ABCC6 (adenosina trifosfato che lega la sottofamiglia proteica del trasportatore di cassette membro 6). Non sono note mutazioni del fondatore e quindi non è nota alcuna predilezione etnica. Entrambi i fenotipi GACI e ARHR2 sono potenzialmente fatali o associati a grave morbilità, senza farmaci approvati dalla FDA o trattamenti comprovati. I dati sugli animali suggeriscono che la terapia enzimatica sostitutiva con ENPP1-Fc può essere efficace nel prevenire la morbilità o la mortalità di GACI e ARHR2.

PXE (pseudoxantoma elastico) è una malattia autosomica recessiva dovuta a mutazioni in ABCC6 o, meno spesso, ENPP1. La PXE è caratterizzata da calcificazione ectopica della pelle, degli occhi, del sistema cardiovascolare e del sistema gastrointestinale. Questo studio non si concentrerà sulla PXE ma raccoglierà dati sui pazienti con PXE, in particolare quando la loro presentazione suggerisce elementi dei fenotipi GACI o ARHR2.

L'obiettivo principale di questo studio è raccogliere dati di controllo storici per il futuro confronto con i dati di pazienti trattati con ENPP1-Fc in modo da poter sviluppare ENPP1-Fc come trattamento per GACI o ARHR2. Inoltre, questo studio consentirà una migliore comprensione del decorso della malattia per progettare futuri studi terapeutici. Lo studio utilizzerà i dati ottenuti prevalentemente dalla revisione dei grafici. L'obiettivo è quello di iscrivere 100 partecipanti, che includono sia persone viventi che decedute con GACI o ARHR2, e/o i loro genitori e fratelli. Il nostro studio sarà condotto congiuntamente e in collaborazione da NIH e Inozyme.