Badanie osób z uogólnionym zwapnieniem tętnic w okresie niemowlęcym (GACI) lub autosomalną recesywną krzywicą hipofosfatemiczną typu 2 (ARHR2)

Jest to badanie historii naturalnej pacjentów z uogólnionym zwapnieniem tętnic w okresie niemowlęcym (GACI) lub autosomalną recesywną krzywicą hipofosfatemiczną typu 2 (ARHR2).

GACI to niezwykle rzadkie zaburzenie, którego częstość występowania szacuje się na około 1 na 200 000 urodzeń. GACI charakteryzuje się rozległymi zwapnieniami tętniczymi, zwężeniem tętnic, proliferacją błony mięśniowej i zwapnieniami okołostawowymi. Osoby z GACI doświadczają również zwapnień w innych obszarach ciała, takich jak stawy i narządy miąższowe.

GACI jest na ogół śmiertelne przed urodzeniem lub w ciągu pierwszych sześciu miesięcy po urodzeniu. Przyczyną śmierci jest często zawał mięśnia sercowego lub udar, a nadciśnienie i zastoinowa niewydolność serca są częste u płodów i niemowląt z GACI. Pierwsze sześć miesięcy życia jest uważane za okres krytyczny dla pacjentów z GACI, a około 85% niemowląt z GACI nie przeżywa poza tym okresem (Moran 1975). Jednak śmiertelność znacznie spada wśród pacjentów, którzy przeżyli poza okres krytyczny. Istnieją doniesienia o pacjentach z GACI, którzy przeżyli do wieku dorosłego, ale częstość występowania tego zjawiska jest nieznana, a dorośli pacjenci cierpią z powodu szeregu następstw, takich jak upośledzenie funkcji poznawczych związane z udarem. ARHR2 charakteryzuje się niskim wzrostem, próchnicą zębów i deformacjami kości, a biochemicznie hipofosfatemią, hiperfosfaturią i podwyższoną aktywnością fosfatazy alkalicznej w osoczu. Częstość występowania choroby jest nieznana.

GACI i ARHR2 są najczęściej spowodowane mutacjami ENPP1 (pirofosfataza ektonukleotydowa / fosfodiesteraza 1) lub rzadziej mutacjami w ABCC6 (członek 6 białka transportera kasety wiążącej adenozynotrójfosforan podrodziny C). Nie są znane żadne mutacje założycielskie, a zatem nie są znane żadne preferencje etniczne. Zarówno fenotypy GACI, jak i ARHR2 są potencjalnie śmiertelne lub wiążą się z ciężką chorobowością, bez leków zatwierdzonych przez FDA lub sprawdzonych metod leczenia. Dane na zwierzętach sugerują, że enzymatyczna terapia zastępcza ENPP1-Fc może być skuteczna w zapobieganiu zachorowalności lub śmiertelności GACI i ARHR2.

PXE (pseudoxanthoma elasticum) jest chorobą autosomalną recesywną spowodowaną mutacjami w ABCC6 lub rzadziej ENPP1. PXE charakteryzuje się ektopowym zwapnieniem skóry, oczu, układu sercowo-naczyniowego i układu pokarmowego. To badanie nie będzie koncentrować się na PXE, ale będzie zbierać dane na temat pacjentów z PXE, szczególnie gdy ich prezentacja sugeruje elementy fenotypów GACI lub ARHR2.

Głównym celem tego badania jest zebranie historycznych danych kontrolnych do przyszłego porównania z danymi od pacjentów leczonych ENPP1-Fc, abyśmy mogli opracować ENPP1-Fc jako leczenie GACI lub ARHR2. Ponadto badanie to pozwoli lepiej zrozumieć przebieg choroby w celu zaprojektowania przyszłych prób leczenia. Badanie będzie wykorzystywać dane uzyskane głównie z przeglądu wykresów. Celem jest zarejestrowanie 100 uczestników, wśród których znajdują się zarówno żyjące, jak i zmarłe osoby z GACI lub ARHR2 i/lub ich rodzice i rodzeństwo. Nasze badanie będzie wspólnie i wspólnie prowadzone przez NIH i Inozyme.