Estudio de personas con calcificación arterial generalizada de la infancia (GACI) o raquitismo hipofosfatémico autosómico recesivo tipo 2 (ARHR2)

Este es un estudio de historia natural de pacientes con Calcificación Arterial Generalizada de la Infancia (GACI) o Raquitismo Hipofosfatémico Autosómico Recesivo Tipo 2 (ARHR2).

GACI es un trastorno ultra raro con una prevalencia estimada de nacimiento de alrededor de 1 en 200,000. La GACI se caracteriza por calcificaciones arteriales extensas, estenosis arterial, proliferación miointimal y calcificaciones periarticulares. Las personas con GACI también experimentan calcificación en otras áreas del cuerpo, como las articulaciones y los órganos parenquimatosos.

GACI es generalmente fatal antes del nacimiento o dentro de los primeros seis meses después del nacimiento. La causa de la muerte suele ser un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular, y la hipertensión y la insuficiencia cardíaca congestiva son frecuentes en fetos y lactantes con GACI. Los primeros seis meses de vida se consideran un período crítico para los pacientes con GACI y aproximadamente el 85% de los lactantes con GACI no sobreviven más allá de este período (Moran 1975). Sin embargo, la tasa de mortalidad disminuye sustancialmente entre los pacientes que sobreviven más allá del período crítico. Existen informes de pacientes con GACI que sobrevivieron hasta la edad adulta, pero se desconoce la frecuencia de esta ocurrencia, y los pacientes adultos sufren una serie de secuelas, como deterioro cognitivo relacionado con el accidente cerebrovascular. ARHR2 se caracteriza por baja estatura, caries dental y deformidades óseas, y bioquímicamente por hipofosfatemia, hiperfosfaturia y fosfatasa alcalina plasmática elevada. Se desconoce la frecuencia de la enfermedad.

GACI y ARHR2 se deben con mayor frecuencia a mutaciones de ENPP1 (ectonucleótido pirofosfatasa/fosfodiesterasa 1) o, con menos frecuencia, a mutaciones en ABCC6 (proteína transportadora de casete de unión de adenosina trifosfato subfamilia C miembro 6). No se conocen mutaciones fundadoras y, por lo tanto, no se conoce predilección étnica. Tanto el fenotipo GACI como el ARHR2 son potencialmente fatales o están asociados con una morbilidad grave, sin medicamentos aprobados por la FDA o tratamientos comprobados. Los datos en animales sugieren que la terapia de reemplazo enzimático con ENPP1-Fc puede ser eficaz para prevenir la morbilidad o mortalidad de GACI y ARHR2.

El PXE (pseudoxantoma elástico) es un trastorno autosómico recesivo debido a mutaciones en ABCC6 o, con menor frecuencia, ENPP1. El PXE se caracteriza por la calcificación ectópica de la piel, los ojos, el sistema cardiovascular y el sistema gastrointestinal. Este estudio no se centrará en PXE, sino que recopilará datos sobre pacientes con PXE, en particular cuando su presentación sugiera elementos de los fenotipos GACI o ARHR2.

El objetivo principal de este estudio es recopilar datos de control históricos para futuras comparaciones con datos de pacientes tratados con ENPP1-Fc para que podamos desarrollar ENPP1-Fc como tratamiento para GACI o ARHR2. Además, este estudio permitirá una mejor comprensión del curso de la enfermedad para diseñar futuros ensayos de tratamiento. El estudio utilizará datos obtenidos predominantemente de la revisión de gráficos. El objetivo es inscribir a 100 participantes, que incluyen personas vivas y fallecidas con GACI o ARHR2, y/o sus padres y hermanos. Nuestro estudio será realizado en forma conjunta y colaborativa por los NIH e Inozyme.