再発性または難治性のびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫または原発性縦隔大細胞型 B 細胞リンパ腫の患者の治療におけるコパンリシブ塩酸塩およびニボルマブ
2025年2月7日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
再発/難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫および原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫の被験者におけるニボルマブと組み合わせたコパンリシブの第2相試験
この第 II 相試験では、びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫または原発性縦隔大細胞型 B 細胞性リンパ腫が再発した (再発) または治療に反応しなかった (難治性) 患者の治療において、コパンリシブ塩酸塩とニボルマブがどの程度有効であるかを研究しています。
コパンリシブ塩酸塩は、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
ニボルマブなどのモノクローナル抗体を用いた免疫療法は、体の免疫系ががんを攻撃するのを助け、腫瘍細胞の増殖と拡散を妨げる可能性があります。
コパンリシブ塩酸塩とニボルマブの投与は、標準治療と比較して、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫または原発性縦隔大細胞型 B 細胞リンパ腫の患者の治療に有効である可能性があります。
調査の概要
状態
完了
介入・治療
詳細な説明
第一目的：
I. 再発/難治性びまん性患者におけるコパンリシブ塩酸塩（コパンリシブ）とニボルマブの併用の完全奏効率（CR）と部分奏効率（PR）（ORR = CR + PR）として定義される全奏効率（ORR）を評価する大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）および原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（PMBCL）。
副次的な目的:
I. 再発/難治性の DLBCL および PMBCL 患者におけるニボルマブとコパンリシブの併用の安全性を評価すること。
Ⅱ． 再発または難治性の DLBCL および PMBCL 患者におけるコパンリシブとニボルマブの併用による無増悪生存期間、奏効期間、完全奏効率、および全生存期間を決定すること。
相関研究の目的:
I. 再発/難治性 DLBCL および PMBCL における腫瘍細胞、腫瘍微小環境、および免疫応答に対するコパンリシブとニボルマブの併用レジメンの効果を特徴付ける。
Ⅱ． 再発/難治性 DLBCL および PMBCL における組み合わせの反応の予測因子を評価すること。
概要：
患者は、サイクル１～８の１日目、８日目、および１５日目、ならびにその後のサイクルの１日目および１５日目に、塩酸コパンリシブを１時間かけて静脈内（ＩＶ）で投与される。 患者は、サイクル 1 ～ 8 の 1 日目と 15 日目、およびその後のサイクルの 1 日目にも、30 分かけてニボルマブ IV を投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がなければ、サイクルは 28 日ごとに 2 年間繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は最大100日間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Kansas
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Hays、Kansas、アメリカ、67601
- HaysMed
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Cancer Center
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Olathe、Kansas、アメリカ、66061
- The University of Kansas Cancer Center - Olathe
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Pittsburg、Kansas、アメリカ、66762
- Ascension Via Christi - Pittsburg
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Salina、Kansas、アメリカ、67401
- Salina Regional Health Center
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Topeka、Kansas、アメリカ、66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
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Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- University Health Truman Medical Center
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DBCLL）または原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫の組織病理学的に確認された診断を受けている必要があります
- -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、断面画像の最長軸が 15 mm 以上（1.5 cm 以上）で、スパイラル コンピュータ断層撮影（CT）スキャンまたはポジトロンごとに 2 つの垂直方向の寸法で測定可能な少なくとも 1 つの病変として定義されます。エミッショントモグラフィー（PET）-CTスキャン
- 患者は、標準治療に対して再発性または難治性の疾患を持っている必要があります。 -患者は第一線の治療に失敗し、辞退したか、自家幹細胞移植（ASCT）の候補者ではないか、以前のASCTに失敗した必要があります
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
- -12週間を超える平均余命
- 白血球 (WBC) >= 2000/mm^3
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3
- 血小板数 >= 100,000/mm^3
- ヘモグロビン > 9.0 g/dL
- 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) (総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満の可能性があるギルバート症候群の患者を除く)
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) =< 2.5 x ULN
- 血清クレアチニン =< 2.0 mg/dL または計算されたクレアチニンクリアランス (CrCl) >= 30 mL/分 (Cockcroft-Gault 式を使用する場合)
-登録前7日以内の出産の可能性のある女性の尿または血清妊娠検査が陰性
- 発育中のヒト胎児に対するコパンリシブとニボルマブの影響は不明です。この理由と、この治験で使用される治験薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性は、治験に参加する前に、期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊のバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。治験への参加期間および治験薬の最終投与後 5 か月間。 -出産の可能性のある女性の性的パートナーである男性は、研究参加期間中および治験薬の最後の投与後7か月間、失敗率が年間1％未満の避妊方法を使用する必要があります;避妊に必要なこれらの期間は、ニボルマブの半減期の上限 (25 日) を使用して計算されており、出産の可能性のある女性は 5 か月間避妊を使用し、性的に妊娠している男性は避妊を使用するというプロトコルの要件に基づいています。妊娠の可能性のある女性のパートナーは、7 か月間避妊を使用します
- 女性は最後の投与から1ヶ月間授乳してはいけません
- -出産の可能性のある女性は、ニボルマブの開始前24時間以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]の同等の単位）。
- 出産の可能性のある女性は、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術または両側卵巣摘出術）を受けていない、または閉経後ではない女性として定義されます。閉経は臨床的には、他の生物学的または生理学的原因がない 45 歳以上の女性の 12 か月の無月経と定義されます。さらに、55 歳未満の女性は、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40 mIU/mL 未満であることが記録されている必要があります。
- 出産の可能性がない女性（すなわち、閉経後または外科的不妊症）および無精子症の男性は避妊を必要としません。
- 出産の可能性のある女性が妊娠した場合、または彼女または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠している疑いがある場合、彼女 (または参加パートナー) は直ちに担当医に通知する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- 高悪性度B細胞リンパ腫
-2週間以内に化学療法を受けた患者（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）、4週間以内の抗がん抗体、2週間以内の放射線または毒素免疫複合体、3週間以内の放射線療法または研究に入る前の2週間以内の大手術
- 患者に治療効果を評価するための追加の測定可能な病変がある場合は、緩和目的の (限られたフィールドの) 放射線療法が許可されます。
- -4週間以上前に投与された薬剤による有害事象からグレード1以下に回復していない患者（脱毛症を除く）
- 他の治験薬を投与されている患者
- Pi3 キナーゼ阻害剤、抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体、または T を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による治療歴がある患者は除外する必要があります。 -細胞共刺激または免疫チェックポイント経路;注：以前にCART療法を受けて進行した患者が対象となります
- -自家幹細胞移植（ASCT）を受けた患者=治験薬の初回投与の8週間前または十分な数の回復がない
- -同種幹細胞または固形臓器移植の既往歴のある患者
- -中枢神経系（CNS）に活動性疾患の証拠がある患者 登録から4週間以内に取得された磁気共鳴画像法（MRI）での活動性病変の存在または進行性の神経学的衰退のいずれかとして定義されます。原発性中枢神経系 (CNS) リンパ腫の患者で、標準治療後に全身性再発を発症した患者は、その時点または登録時に活動性 CNS 疾患が存在しない限り、含まれる可能性があります。同様に、CNS 疾患が最適に治療されており、活動性 CNS 疾患の証拠がない限り、全身性リンパ腫からの CNS の二次的関与を有する患者が含まれる場合があります。
- コパンリシブおよび/またはニボルマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
- -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
- -進行中または活動的な感染、非治癒性創傷または潰瘍、または骨折、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、心房細動の既知の病歴を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患-1年以上前に再発することなく解決された、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
- コパンリシブとニボルマブは催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がコパンリシブまたはニボルマブで治療された後、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がコパンリシブまたはニボルマブで治療されている場合、最後の投与から 1 か月間は授乳を中止する必要があります。
ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の患者：
HIV 患者は、以下に加えて他のプロトコル基準を満たしている場合、研究に適格です。
- 標準的なポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 臨床アッセイでは検出できない HIV 量
- >= 200 mm^3 の絶対 CD4 カウント
- -併用抗レトロウイルス療法の順守を維持したい
- -条件を定義する後天性免疫不全症候群（AIDS）の病歴がない（リンパ腫またはCD4細胞数<200 mm ^ 3以外）
- 再発/難治性リンパ腫の存在がなければ、ほぼ正常な寿命を持つ可能性が高い
- B 型肝炎ウイルス (HBV) の証拠がある患者は、最小限の肝障害があり、HBV 抑制療法で HBV が検出されない場合に適格です。 -患者はHBV治療の順守を維持する意思がある必要があります
- -以前に治療および根絶されたC型肝炎ウイルス（HCV）の患者で、肝損傷が最小限である患者は適格です
- 重要な臓器機能に影響を与える可能性がある、または全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制治療を必要とする可能性のある、再発する可能性のある活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴のある患者は除外する必要があります。これらには、免疫関連の神経疾患、多発性硬化症、自己免疫性（脱髄性）神経障害、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症の病歴を持つ患者が含まれますが、これらに限定されません。全身性エリテマトーデス（SLE）、結合組織疾患、強皮症、炎症性腸疾患（IBD）、クローン病、潰瘍性大腸炎、肝炎などの全身性自己免疫疾患;また、中毒性表皮壊死融解症（TEN）、スティーブンス・ジョンソン症候群、またはリン脂質症候群の病歴を持つ患者は、疾患の再発または悪化のリスクがあるため除外する必要があります。 -白斑、甲状腺炎を含む内分泌不全の患者は、生理的コルチコステロイドを含む補充ホルモンで管理されています。関節リウマチおよびその他の関節症の患者、シェーグレン症候群および乾癬の局所投薬で制御されている患者、および抗核抗体（ANA）、抗甲状腺抗体などの血清学的検査が陽性の患者は、標的臓器の関与の存在および全身治療の潜在的な必要性について評価する必要がありますただし、それ以外の場合は適格である必要があります
- 患者は、白斑、1型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態（誘発イベント）;ただし、コントロールされていないI型またはII型糖尿病の患者は除外されます。コントロールされていない糖尿病は、ヘモグロビン A1c (HbA1c) > 8.5% と定義されます
- -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態にある場合、患者は除外する必要があります 治験薬投与の14日以内;吸入または局所ステロイドおよび副腎補充量 = < 1 日 10 mg のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。患者は、局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドの使用が許可されています（全身吸収は最小限です）。全身性コルチコステロイドの生理学的補充量は、10 mg/日未満のプレドニゾン相当量であっても許可されます。予防（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫状態（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のためのコルチコステロイドの短期投与が許可されている
- -活動性または急性憩室炎、腹腔内膿瘍、および腸穿孔の既知の危険因子である胃腸（GI）閉塞の証拠があった患者は、研究に参加する前に追加治療の潜在的な必要性について評価する必要があります
積極的な治療が必要な登録の 3 年以上前に他の活動性の悪性腫瘍を有する患者は除外する必要があります。非B細胞成分を持つ複合リンパ腫の患者は除外する必要があります
- 例外: 子宮頸部の非メラニン性皮膚がんまたは上皮内がん
コパンリシブは主に CYP3A4 によって代謝されます。したがって、CYP3A4 の強力な阻害剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、サキナビルなど）と CYP3A4 の強力な誘導剤（ リファンピン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョンズワート）は、登録の14日前から研究終了まで許可されていません
注: これらのエージェントのリストは常に変更されているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。登録/インフォームドコンセント手順の一環として、患者は他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合の対処方法についてカウンセリングを受けます。ハーブ製品;コパンリシブ治療中に禁止されている他の薬：
- 漢方薬・調剤（ビタミン剤を除く）
- ベータ遮断薬またはジゴキシン以外の抗不整脈療法
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（コパンリシブ塩酸塩、ニボルマブ）
患者は、サイクル１～８の１日目、８日目、および１５日目、ならびにその後のサイクルの１日目および１５日目に、１時間にわたってコパンリシブ塩酸塩ＩＶを受ける。
患者は、サイクル 1 ～ 8 の 1 日目と 15 日目、およびその後のサイクルの 1 日目にも、30 分かけてニボルマブ IV を投与されます。
病気の進行や許容できない毒性がなければ、サイクルは 28 日ごとに 2 年間繰り返されます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な回答率
時間枠：23ヶ月
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成功数を評価可能な患者の総数で割ることにより推定されます。
成功とは、ルガーノ基準に従って確認された完全奏効または部分奏効を報告した患者として定義されます。
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23ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード3以上の有害事象の数
時間枠：24ヶ月
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1 つ以上のグレード 3+ の有害事象を経験した患者の数が報告されます。
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24ヶ月
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進行なしのサバイバル
時間枠：12ヶ月
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カプランマイヤー法を使用して推定されます。
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12ヶ月
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反応期間 (DOR)
時間枠：12ヶ月
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カプランマイヤー法を使用して推定されます。
確認済みまたは未確認、部分的または完全な奏効を報告した患者が分析に含まれます。
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12ヶ月
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全体の生存時間
時間枠：24ヶ月
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カプランマイヤー法を使用して推定されます。
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24ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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縦隔原発性 B 細胞リンパ腫 (PMBCL) およびびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) サブタイプに対する Lymph3Cx 起始細胞 (COO) 分子サブタイピング アッセイ
時間枠：最長5年半
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最長5年半
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Nabila N Bennani、Mayo Clinic Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年12月13日
一次修了 (実際)
2022年11月18日
研究の完了 (実際)
2024年8月14日
試験登録日
最初に提出
2018年3月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年3月29日
最初の投稿 (実際)
2018年4月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月7日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2018-00478 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186709 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186686 (米国 NIH グラント/契約)
- MC1787
- 10193 (その他の識別子：CTEP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。