Kopanlisibihydrokloridi ja nivolumabi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai refraktaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma tai primaarinen välikarsinan suuri B-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histopatologisesti vahvistettu diagnoosi diffuusi suuri B-solulymfooma (DBLCL) tai primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma
• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka on >= 15 mm (>= 1,5 cm) pisimmällä akselilla poikkileikkauskuvauksessa ja mitattavissa kahdessa kohtisuorassa mittasuhteessa spiraalitietokonetomografiaa (CT) tai positronikuvausta kohti. emissiotomografia (PET)-CT-skannaus
• Potilailla on oltava sairaus, joka on uusiutuva tai kestä normaalihoito; potilaiden on täytynyt epäonnistua etulinjan terapiassa ja he ovat kieltäytyneet tai he eivät ole ehdokkaita autologiseen kantasolusiirtoon (ASCT) tai ovat epäonnistuneet aiempi ASCT
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
• Valkosolut (WBC) >= 2000/mm^3
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
• Hemoglobiini > 9,0 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
• Aspartaattitransaminaasi (AST) = < 2,5 x ULN
• Seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 30 ml/min (jos käytetään Cockcroft-Gaultin kaavaa)

• Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille 7 päivää ennen rekisteröintiä

  • Kopanlisibin ja nivolumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä ja koska tässä tutkimuksessa käytettyjen tutkimuslääkkeiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista koko ajan. tutkimukseen osallistumisesta ja 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; Miesten, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevan naisen seksikumppaneita, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa tutkimukseen osallistumisen ajan ja 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. ; nämä vaaditun ehkäisyn käyttöjaksot on laskettu käyttämällä nivolumabin puoliintumisajan ylärajaa (25 päivää) ja perustuvat protokollan vaatimukseen, jonka mukaan hedelmällisessä iässä olevat naiset käyttävät ehkäisyä 5 kuukauden ajan ja miehet, jotka ovat seksuaalisia. hedelmällisessä iässä olevien naisten kumppanit käyttävät ehkäisyä 7 kuukauden ajan
  • Naiset eivät saa imettää kuukauteen viimeisen annoksen jälkeen
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 24 tunnin sisällä ennen nivolumabihoidon aloittamista
  • Hedelmällisessä iässä oleva nainen määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella puolella; vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä; lisäksi alle 55-vuotiaiden naisten seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason on oltava alle 40 mIU/ml
  • Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit) ja atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä
  • Jos hedelmällisessä iässä oleva nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen (tai osallistuvan kumppaninsa) tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa korkealaatuinen B-solulymfooma

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä), syöpävasta-aineita 4 viikon sisällä, radio- tai toksiini-immunokonjugaatteja 2 viikon sisällä, sädehoitoa 3 viikon sisällä tai suuren leikkauksen 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista

  • Palliatiivinen (rajoitetun kentän) sädehoito on sallittu, jos potilaalla on muita mitattavissa olevia vaurioita hoitovasteen arvioimiseksi
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet 1. asteeseen tai alempaan yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista (pois lukien hiustenlähtö)
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat tulee sulkea pois, jos he ovat aiemmin saaneet hoitoa Pi3-kinaasi-inhibiittorilla, anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka on erityisesti kohdistettu T:hen. -solujen yhteisstimulaatio- tai immuunitarkastuspistereitit; Huomautus: Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet CART-hoitoa ja jotka ovat edistyneet, ovat kelvollisia
• Potilaat, joille on tehty autologinen kantasolusiirto (ASCT) = < 8 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai potilaat, joille on saatu riittävä määrä palautumista
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
• Potilaat, joilla on merkkejä aktiivisesta keskushermostosairaudesta (CNS), joka määritellään joko aktiivisten leesioiden esiintymiseksi magneettikuvauksessa (MRI), joka on saatu 4 viikon sisällä rekisteröinnistä, tai eteneväksi neurologiseksi heikkenemiseksi; potilaat, joilla on primaarinen keskushermoston (CNS) lymfooma, joille kehittyy systeeminen uusiutuminen tavanomaisen hoidon jälkeen, voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin aktiivista keskushermostosairautta ei ole läsnä ajankohtana tai ilmoittautumisajankohtana; Samoin potilaat, joilla on toissijainen keskushermoston vaikutus systeemisestä lymfoomasta, voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin keskushermostosairaus on hoidettu optimaalisesti ja heillä ei ole näyttöä aktiivisesta keskushermostosairaudesta.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin kopanlisibi ja/tai nivolumabi
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, parantumaton haava tai haava tai luunmurtuma, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, tunnettu eteisvärinä, paitsi ne, joilla on yksi tapahtuma, ratkaistu yli vuosi sitten ilman toistumista tai psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska kopanlisibi ja nivolumabi ovat aineita, joilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia; Koska äidin kopanlisibilla tai nivolumabilla hoidetun äidin hoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, imetys on keskeytettävä kuukaudeksi viimeisen annoksen jälkeen, jos äitiä hoidetaan kopanlisibilla tai nivolumabilla.

• Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV):

  • HIV-potilaat voivat osallistua tutkimukseen, jos he täyttävät muut protokollan kriteerit seuraavien lisäksi:

    • Havainnoimaton HIV-kuormitus tavallisella PCR-polymeraasiketjureaktion kliinisellä määrityksellä
    • Absoluuttinen CD4-luku >= 200 mm^3
    • Haluan säilyttää sitoutumisen antiretroviraaliseen yhdistelmähoitoon
    • Ei aiemmin ollut hankittua immuunikatooireyhtymää (AIDS) määrittelevää tilaa (muuta kuin lymfoomaa tai CD4-solujen määrä < 200 mm^3)
    • Elinikä on todennäköisesti lähes normaali, ellei uusiutunut/refraktorinen lymfooma
  • Potilaat, joilla on todisteita hepatiitti B -viruksesta (HBV), ovat kelvollisia edellyttäen, että maksavaurio on minimaalinen ja potilaalla on havaitsematon HBV, joka saa HBV-suppressiivisessa hoidossa; potilaan on oltava valmis säilyttämään sitoutumisen HBV-hoitoon
  • Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu ja hävitetty hepatiitti C -virus (HCV), joilla on minimaalinen maksavaurio, ovat tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua ja jotka voivat vaikuttaa elintärkeisiin elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, tulee sulkea pois. näitä ovat, mutta eivät rajoitu niihin, potilaat, joilla on ollut immuunijärjestelmään liittyvä neurologinen sairaus, multippeliskleroosi, autoimmuuninen (demyelinisoiva) neuropatia, Guillain-Barren oireyhtymä, myasthenia gravis; systeeminen autoimmuunisairaus, kuten systeeminen lupus erythematosus (SLE), sidekudossairaudet, skleroderma, tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, hepatiitti; ja potilaat, joilla on ollut toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN), Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai fosfolipidioireyhtymä, on suljettava pois sairauden uusiutumisen tai pahenemisen riskin vuoksi; potilaat, joilla on vitiligo, hormonaalisia vajaatoimintaa, mukaan lukien kilpirauhastulehdus, hoidetaan korvaavilla hormoneilla, mukaan lukien fysiologiset kortikosteroidit, ovat kelvollisia; nivelreumaa ja muita nivelsairauksia sairastavat potilaat, Sjogrenin oireyhtymä ja psoriaasi, jotka on saatu hallintaan paikallisilla lääkkeillä ja potilaat, joilla on positiivinen serologia, kuten antinukleaariset vasta-aineet (ANA), kilpirauhasen vasta-aineet tulee arvioida kohde-elimen osallistumisen ja mahdollisen systeemisen hoidon tarpeen varalta. mutta muuten sen pitäisi olla kelvollinen
• Potilaat voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin 1 diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta (saastava tapahtuma); kuitenkin potilaat, joilla on hallitsematon tyypin I tai II diabetes, suljetaan pois; hallitsematon diabetes määritellään hemoglobiini A1c (HbA1c) > 8,5 %
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset = < 10 mg päivittäisiä prednisoniekvivalentteja sallitaan aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa; potilaat saavat käyttää paikallisia, okulaarisia, nivelensisäisiä, nenänsisäisiä ja inhaloitavia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä); systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja, vaikka = < 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia; lyhyt kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu
• Potilaiden, joilla on ollut merkkejä aktiivisesta tai akuutista divertikuliittista, vatsansisäisestä paiseesta ja maha-suolikanavan (GI) tukkeutumisesta, jotka ovat tunnettuja suolen perforaation riskitekijöitä, tulee arvioida mahdollisen lisähoidon tarve ennen tutkimukseen tuloa.

• Potilaat, joilla on muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain = < 3 vuotta ennen rekisteröintiä ja jotka edellyttävät aktiivista hoitoa, on suljettava pois. potilaat, joilla on yhdistelmälymfoomia, joissa ei ole B-solukomponenttia, on suljettava pois

  • POIKKEUKSET: Ei-melanoottiset ihosyövät tai kohdunkaulan karsinooma in situ

• Kopanlisibi metaboloituu pääasiassa CYP3A4:n välityksellä; siksi voimakkaiden CYP3A4:n estäjien (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, ritonaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri ja sakinaviiri) ja voimakkaiden CYP3A4:n indusoijien (esim. rifampiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, mäkikuisma) eivät ole sallittuja 14 päivää ennen ilmoittautumista tutkimuksen loppuun asti

  • Huomautus: Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäisten tuotteiden; muut lääkkeet, jotka ovat kiellettyjä kopanlisibihoidon aikana:

    • Kasviperäiset lääkkeet/valmisteet (paitsi vitamiinit)
    • Muut rytmihäiriölääkkeet kuin beetasalpaajat tai digoksiini