Copanlisib Hydrochloride 和 Nivolumab 治疗复发性或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤或原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤患者
2025年2月7日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
Copanlisib 联合 Nivolumab 在复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤受试者中的 2 期研究
该 II 期试验研究了盐酸 copanlisib 和 nivolumab 在治疗复发（复发）或对治疗无反应（难治性）的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤或原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤患者中的疗效。
Copanlisib hydrochloride 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
使用单克隆抗体（例如纳武单抗）的免疫疗法可能有助于身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
与标准护理相比，给予 copanlisib hydrochloride 和 nivolumab 治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤或原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤患者可能效果更好。
研究概览
地位
完全的
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 评估总缓解率 (ORR) 定义为完全缓解率 (CR) 加部分缓解率 (PR) (ORR = CR + PR)大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 和原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL)。
次要目标：
I. 评估 nivolumab 和 copanlisib 联合治疗复发/难治性 DLBCL 和 PMBCL 患者的安全性。
二。 确定 copanlisib 和 nivolumab 联合治疗复发或难治性 DLBCL 和 PMBCL 患者的无进展生存期、缓解持续时间、完全缓解率和总生存期。
相关研究目标：
I. 表征 copanlisib 和 nivolumab 组合方案对复发/难治性 DLBCL 和 PMBCL 中肿瘤细胞、肿瘤微环境和免疫反应的影响。
二。 评估联合治疗对复发/难治性 DLBCL 和 PMBCL 反应的预测因子。
大纲：
在第 1-8 周期的第 1、8 和 15 天以及后续周期的第 1 和 15 天，患者在 1 小时内静脉内 (IV) 接受盐酸考潘利斯。 患者还在第 1-8 周期的第 1 天和第 15 天以及后续周期的第 1 天接受超过 30 分钟的 nivolumab IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每 28 天重复一次长达 2 年。
完成研究治疗后，对患者进行长达 100 天的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Kansas
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Hays、Kansas、美国、67601
- HaysMed
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Cancer Center
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Olathe、Kansas、美国、66061
- The University of Kansas Cancer Center - Olathe
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Pittsburg、Kansas、美国、66762
- Ascension Via Christi - Pittsburg
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Salina、Kansas、美国、67401
- Salina Regional Health Center
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Topeka、Kansas、美国、66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
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Westwood、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
- University Health Truman Medical Center
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须经组织病理学确诊为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DBLCL) 或原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤
- 患者必须患有可测量的疾病，定义为横断面成像最长轴 >= 15 毫米（>= 1.5 厘米）且每次螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描或正电子扫描在两个垂直维度上可测量的至少一个病灶发射断层扫描 (PET)-CT 扫描
- 患者必须患有复发性或标准治疗难治性的疾病；患者必须在一线治疗中失败并且拒绝或不适合自体干细胞移植 (ASCT) 或之前的 ASCT 失败
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
- 预期寿命超过 12 周
- 白细胞 (WBC) >= 2000/mm^3
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3
- 血小板计数 >= 100,000/mm^3
- 血红蛋白 > 9.0 克/分升
- 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN
- 血清肌酐 =< 2.0 mg/dL 或计算的肌酐清除率 (CrCl) >= 30 mL/min（如果使用 Cockcroft-Gault 公式）
注册前 7 天内有生育潜力的女性的尿液或血清妊娠试验阴性
- copanlisib 和 nivolumab 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，并且由于已知该试验中使用的研究药物具有致畸作用，因此有生育能力的女性必须同意在进入研究之前使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲），持续时间研究参与和最后一剂研究药物后 5 个月；作为有生育能力的女性的性伴侣的男性必须在研究参与期间和最后一剂研究药物后的 7 个月内使用任何失败率每年低于 1% 的避孕方法;这些需要使用避孕药具的时间是使用 nivolumab 的半衰期上限（25 天）计算出来的，并且是基于协议要求的，即有生育潜力的女性使用避孕药具 5 个月，而男性是有性行为的育龄女性伴侣避孕7个月
- 女性在最后一次服药后 1 个月内不得哺乳
- 有生育能力的女性必须在 nivolumab 开始前 24 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）
- 有生育能力的女性被定义为任何经历过月经初潮且未接受绝育手术（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性；绝经在临床上被定义为 45 岁以上的女性在没有其他生物学或生理原因的情况下闭经 12 个月；此外，55 岁以下女性的血清促卵泡激素 (FSH) 水平必须低于 40 mIU/mL
- 没有生育能力的女性（即绝经后或手术不育）和无精子男性不需要避孕
- 如果有生育能力的女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑她怀孕，她（或参与的伴侣）应立即通知治疗医生
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 任何高级别 B 细胞淋巴瘤
进入研究前2周内接受过化疗（亚硝基脲或丝裂霉素C 6周）、4周内接受过抗癌抗体、2周内接受过放射或毒素免疫偶联物、3周内接受过放射治疗或2周内接受过大手术的患者
- 如果患者有额外的可测量病灶以评估治疗反应，则允许进行姑息性（有限视野）放射治疗
- 由于提前 4 周以上给药（不包括脱发）而导致的任何不良事件尚未恢复到 1 级或以下的患者
- 正在接受任何其他研究药物的患者
- 如果患者之前接受过 Pi3 激酶抑制剂、抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体或任何其他特异性靶向 T 的抗体或药物的治疗，则应将其排除在外-细胞共刺激或免疫检查点途径；注意：之前接受过 CART 治疗并进展的患者将符合资格
- 接受过自体干细胞移植 (ASCT) 的患者 =< 研究药物首次给药前 8 周或计数未充分恢复
- 有同种异体干细胞或实体器官移植病史的患者
- 有中枢神经系统 (CNS) 活动性疾病证据的患者定义为在注册后 4 周内获得的磁共振成像 (MRI) 上存在活动性病变或进行性神经功能衰退；在标准治疗后发生全身性复发的原发性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤患者可以被纳入，只要在当时或入组时不存在活动性 CNS 疾病；同样，只要 CNS 疾病得到最佳治疗并且没有表现出活动性 CNS 疾病的证据，系统性淋巴瘤继发累及 CNS 的患者也可以纳入
- 归因于与 copanlisib 和/或 nivolumab 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 对任何单克隆抗体有严重超敏反应史
- 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
- 无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、未愈合的伤口或溃疡、或骨折、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、已知的房颤病史，但有 1 次事件的除外1 年多前解决且没有复发，或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守
- 孕妇被排除在本研究之外，因为 copanlisib 和 nivolumab 是具有潜在致畸或流产作用的药物；由于母亲接受 copanlisib 或 nivolumab 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 copanlisib 或 nivolumab 治疗，则应在最后一次给药后停止母乳喂养 1 个月
人类免疫缺陷病毒（HIV）患者：
HIV 患者有资格参加研究，前提是他们除满足以下条件外还满足其他方案标准：
- 标准聚合酶链反应 (PCR) 临床检测检测不到 HIV 载量
- >= 200 mm^3 的绝对 CD4 计数
- 愿意坚持联合抗逆转录病毒疗法
- 无获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 病史（淋巴瘤或 CD4 细胞计数 < 200 mm^3 除外）
- 如果不是因为复发/难治性淋巴瘤的存在，可能有接近正常的寿命
- 具有乙型肝炎病毒 (HBV) 证据的患者符合条件，前提是肝损伤最小并且患者在抑制 HBV 治疗时检测不到 HBV；患者必须愿意坚持乙肝治疗
- 既往接受过治疗和根除的丙型肝炎病毒 (HCV) 且肝损伤轻微的患者符合条件
- 应排除患有活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病病史的患者，这可能会影响重要器官功能或需要免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇；这些包括但不限于有免疫相关神经系统疾病、多发性硬化症、自身免疫性（脱髓鞘）神经病、格林-巴利综合征、重症肌无力病史的患者；系统性自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮（SLE）、结缔组织病、硬皮病、炎症性肠病（IBD）、克罗恩病、溃疡性结肠炎、肝炎；有中毒性表皮坏死松解症 (TEN)、Stevens-Johnson 综合征或磷脂综合征病史的患者应排除在外，因为存在疾病复发或恶化的风险；患有白斑病、内分泌缺陷（包括甲状腺炎）的患者有资格使用替代激素（包括生理性皮质类固醇）进行治疗；类风湿性关节炎和其他关节病、干燥综合征和牛皮癣患者通过局部药物控制，以及血清学阳性的患者，如抗核抗体 (ANA)、抗甲状腺抗体，应评估是否存在靶器官受累和是否需要全身治疗但否则应该有资格
- 如果患者患有白斑病、1 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣，或者在没有外部触发（诱发事件）的情况下预计不会复发的情况，则允许患者入组；但是，患有不受控制的 I 型或 II 型糖尿病的患者将被排除在外；不受控制的糖尿病定义为血红蛋白 A1c (HbA1c) > 8.5%
- 如果患者在研究药物给药后 14 天内患有需要用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症，则应将其排除在外；在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 =< 10 mg 每日泼尼松当量；允许患者使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇（全身吸收最小）；允许全身性皮质类固醇的生理替代剂量，即使 =< 10 毫克/天泼尼松当量；允许短期使用皮质类固醇进行预防（例如，对比染料过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如，由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）
- 有证据表明存在活动性或急性憩室炎、腹腔内脓肿和胃肠道 (GI) 梗阻的患者，这些都是肠穿孔的已知危险因素，应在进行研究前评估是否需要额外治疗
必须排除注册前患有其他活动性恶性肿瘤 =< 3 年且需要积极治疗的患者；必须排除具有非 B 细胞成分的复合淋巴瘤患者
- 例外：非黑素性皮肤癌或宫颈原位癌
Copanlisib 主要由 CYP3A4 代谢；因此，同时使用 CYP3A4 的强抑制剂（例如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦、茚地那韦、那非那韦和沙奎那韦）和 CYP3A4 的强诱导剂（例如 从入组前 14 天到研究结束，不允许使用利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、圣约翰草）
注意：由于这些药剂的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的医学参考资料非常重要；作为注册/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑新的非处方药或草药产品； copanlisib 治疗期间禁用的其他药物：
- 草药/制剂（维生素除外）
- β受体阻滞剂或地高辛以外的抗心律失常治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（copanlisib hydrochloride，nivolumab）
患者在第 1-8 周期的第 1、8 和 15 天以及后续周期的第 1 和 15 天接受 copanlisib hydrochloride IV 超过 1 小时。
患者还在第 1-8 周期的第 1 天和第 15 天以及后续周期的第 1 天接受超过 30 分钟的 nivolumab IV。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每 28 天重复一次长达 2 年。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观反应率
大体时间：23个月
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将通过成功数量除以可评估患者总数来估计。
成功的定义是患者根据卢加诺标准报告确认的完全或部分缓解。
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23个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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3 级以上不良事件的数量
大体时间：24个月
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将报告经历一种或多种 3+ 级不良事件的患者人数。
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24个月
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无进展生存
大体时间：12个月
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将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
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12个月
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：12个月
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将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
报告已确认或未确认、部分或完全缓解的患者均包含在分析中。
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12个月
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总生存时间
大体时间：24个月
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将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
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24个月
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) 和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 亚型的 Lymph3Cx 原细胞 (COO) 分子亚型分析
大体时间：长达 5.5 年
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长达 5.5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nabila N Bennani、Mayo Clinic Cancer Center LAO
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年12月13日
初级完成 (实际的)
2022年11月18日
研究完成 (实际的)
2024年8月14日
研究注册日期
首次提交
2018年3月29日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月29日
首次发布 (实际的)
2018年4月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月7日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2018-00478 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186709 (美国 NIH 拨款/合同)
- UM1CA186686 (美国 NIH 拨款/合同)
- MC1787
- 10193 (其他标识符：CTEP)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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