재발성 또는 불응성 미만성 미만성 대형 B세포 림프종 또는 원발성 종격동 대형 B세포 림프종 환자 치료에서 코판리십 염산염 및 니볼루맙

포함 기준:

• 환자는 조직병리학적으로 미만성 거대 B 세포 림프종(DBLCL) 또는 원발성 종격동 거대 B 세포 림프종 진단을 받아야 합니다.
• 환자는 단면 영상에서 가장 긴 축이 >= 15mm(>= 1.5cm)이고 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 양전자 검사당 2개의 수직 차원에서 측정 가능한 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 방출 단층촬영(PET)-CT 스캔
• 환자는 표준 요법에 대해 재발성 또는 불응성인 질병이 있어야 합니다. 환자는 일선 치료에 실패했고 자가 줄기 세포 이식(ASCT)을 거부했거나 후보가 아니거나 이전 ASCT에 실패한 적이 있어야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
• 12주 이상의 기대 수명
• 백혈구(WBC) >= 2000/mm^3
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3
• 헤모글로빈 > 9.0g/dL
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 환자 제외)
• 아스파테이트 트랜스아미나제(AST) =< 2.5 x ULN
• 혈청 크레아티닌 =< 2.0 mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 30 mL/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우)

• 등록 전 7일 이내 가임 여성의 소변 또는 혈청 임신 검사 음성

  • 발육 중인 인간 태아에 대한 코판리십 및 니볼루맙의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 그리고 이 임상시험에 사용된 연구 약물이 최기형성을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에, 가임 여성은 연구에 참여하기 전에 해당 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간 및 연구 약물의 마지막 투여 후 5개월 동안; 가임 여성의 성적 파트너인 남성은 연구 참여 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 7개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. ; 이러한 필수 피임 사용 기간은 니볼루맙 반감기의 상한(25일)을 사용하여 계산되었으며, 가임 여성은 5개월 동안 피임법을 사용하고 성욕이 없는 남성은 프로토콜 요구 사항을 기반으로 합니다. 가임 여성의 파트너는 7개월 동안 피임법을 사용합니다.
  • 여성은 마지막 투여 후 1개월 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
  • 가임 여성은 니볼루맙 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위).
  • 가임 여성은 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인이 없는 45세 이상의 여성에서 12개월의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다. 또한 55세 미만의 여성은 40mIU/mL 미만의 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치를 가져야 합니다.
  • 가임 가능성이 없는 여성(즉, 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성)과 무정자 남성은 피임이 필요하지 않습니다.
  • 가임 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우, 그녀(또는 참여 파트너)는 치료 의사에게 즉시 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 모든 고급 B 세포 림프종

• 연구 시작 전 2주 이내에 화학 요법(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주), 4주 이내에 항암 항체, 2주 이내에 방사선 또는 독소 면역접합체, 3주 이내에 방사선 요법 또는 2주 이내에 대수술을 받은 환자

  • 환자에게 치료 반응을 평가하기 위해 측정 가능한 추가 병변이 있는 경우 완화(제한된 조사야) 방사선 요법이 허용됩니다.
• 4주 이상 먼저 투여한 약제로 인해 이상반응이 1등급 이하로 회복되지 않은 자(탈모증 제외)
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 이전에 Pi3 키나아제 억제제, 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CTLA-4 항체 또는 T를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물로 치료를 받은 적이 있는 환자는 제외되어야 합니다. - 세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로; 참고: 이전에 CART 요법을 받았고 진행된 환자는 자격이 있습니다.
• 자가 줄기 세포 이식(ASCT)을 받은 환자 = 연구 약물의 첫 투여 전 8주 미만이거나 적절한 수치 회복이 없는 환자
• 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식의 이전 병력이 있는 환자
• 등록 4주 이내에 얻은 자기 공명 영상(MRI)에서 활동성 병변의 존재 또는 진행성 신경학적 쇠퇴로 정의되는 중추신경계(CNS)에서 활동성 질병의 증거가 있는 환자; 표준 요법 후 전신 재발이 발생하는 원발성 중추신경계(CNS) 림프종 환자는 활성 CNS 질환이 시점 또는 등록 시점에 존재하지 않는 한 포함될 수 있습니다. 유사하게, 전신성 림프종으로부터 중추신경계가 이차적으로 침범된 환자는 중추신경계 질환이 최적으로 치료되고 활동성 중추신경계 질환의 증거가 없는 한 포함될 수 있습니다.
• copanlisib 및/또는 nivolumab과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환
• 진행 중이거나 활성 감염, 치유되지 않는 상처 또는 궤양 또는 골절, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 알려진 심방 세동 병력을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병(이에 국한되지 않음). 재발 없이 1년 이상 전에 해결되었거나 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 임산부는 코판리십 및 니볼루맙이 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 코판리십 또는 니볼루맙으로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 코판리십 또는 니볼루맙으로 치료를 받는 경우 마지막 투여 후 1개월 동안 모유 수유를 중단해야 합니다.

• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 환자:

  • HIV 환자는 다음 외에 다른 프로토콜 기준을 충족하는 경우 연구에 참여할 자격이 있습니다.

    • 표준 중합효소 연쇄 반응(PCR) 임상 분석으로 검출할 수 없는 HIV 로드
    • >= 200 mm^3의 절대 CD4 카운트
    • 병용 항레트로바이러스 요법에 대한 순응도를 유지할 의향이 있는 자
    • 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 정의 조건의 병력 없음(림프종 또는 CD4 세포 수 < 200mm^3 제외)
    • 재발성/불응성 림프종이 없다면 거의 정상 수명을 가질 가능성이 있음
  • B형 간염 바이러스(HBV)의 증거가 있는 환자는 최소한의 간 손상이 있고 환자가 억제 HBV 요법에서 감지할 수 없는 HBV가 있는 경우 적격입니다. 환자는 HBV 치료에 대한 순응도를 기꺼이 유지해야 합니다.
  • 이전에 치료를 받고 박멸된 C형 간염 바이러스(HCV)가 있고 최소한의 간 손상이 있는 환자가 자격이 있습니다.
• 활동성 자가면역 질환이 있거나 재발 가능성이 있는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 중요한 장기 기능에 영향을 미치거나 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있으므로 제외해야 합니다. 여기에는 면역 관련 신경계 질환, 다발성 경화증, 자가면역(수초 탈수초) 신경병증, 길랭-바레 증후군, 중증 근무력증의 병력이 있는 환자가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 결합 조직 질환, 경피증, 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 궤양성 대장염, 간염과 같은 전신 자가면역 질환; 독성 표피 괴사(TEN), 스티븐스-존슨 증후군 또는 인지질 증후군의 병력이 있는 환자는 질병의 재발 또는 악화 위험 때문에 제외되어야 합니다. 백반증 환자, 생리학적 코르티코스테로이드를 포함한 대체 호르몬으로 관리되는 갑상선염을 포함한 내분비 결핍증이 적격입니다. 류마티스 관절염 및 기타 관절병증이 있는 환자, 국소 약물로 조절되는 쇼그렌 증후군 및 건선 환자 및 항핵항체(ANA), 항갑상선 항체와 같은 양성 혈청이 있는 환자는 표적 장기 침범의 존재 및 전신 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가되어야 합니다. 그러나 그렇지 않으면 자격이 있어야합니다
• 환자는 백반증, 1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거(촉진 사건) 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다. 그러나 조절되지 않는 제1형 또는 제2형 진성 당뇨병 환자는 제외됩니다. 조절되지 않는 당뇨병은 헤모글로빈 A1c(HbA1c) > 8.5%로 정의됩니다.
• 환자가 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 제외되어야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 = 활성 자가면역 질환이 없는 경우 매일 10mg 미만의 프레드니손 등가물이 허용됩니다. 환자는 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 프레드니손 등가물이 10mg/일 미만인 경우에도 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위한 코르티코스테로이드의 단기 코스는 허용됩니다.
• 장 천공의 위험 인자로 알려진 활동성 또는 급성 게실염, 복강 내 농양 및 위장관 폐쇄의 증거가 있는 환자는 연구를 시작하기 전에 추가 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가되어야 합니다.

• 활성 치료가 필요한 등록 전 3년 미만의 다른 활성 악성 종양이 있는 환자는 제외되어야 합니다. 비 B 세포 성분을 가진 복합 림프종 환자는 제외되어야 합니다.

  • 예외: 비흑색성 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종

• 코판리십은 주로 CYP3A4에 의해 대사됩니다. 따라서 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 클래리트로마이신, 리토나비르, 인디나비르, 넬피나비르 및 사퀴나비르) 및 강력한 CYP3A4 유도제(예: rifampin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St. John's Wort)는 등록 14일 전부터 연구가 끝날 때까지 허용되지 않습니다.

  • 참고: 이러한 약제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 한약재; copanlisib 치료 중 금지되는 다른 약물:

    • 약초/조제물(비타민 제외)
    • 베타 차단제 또는 디곡신 이외의 항부정맥 요법