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貧血患者におけるINTERCEPTの安全性評価 (POINT1africa)

2019年12月12日 更新者:Swiss Transfusion SRC

貧血患者の病原体低減システムであるアムスタリン (S-303) およびグルタチオン (GSH) で処理された全血の安全性を評価するための無作為化、対照、第 I 相臨床試験。

アムスタリン (S-303) とグルタチオン (GSH) を使用した全血 (WB) の病原体減少 (PR) システムは、輸血による感染を減少させる可能性があります。 無症候性の感染ドナーから採取された血液に存在する可能性のある細菌、ウイルス、寄生虫などの DNA および RNA を含む細胞は、処理された全血で不活化され、輸血による感染のリスクが軽減されるという科学的根拠があります。 この研究の目的は、アムスタリンとグルタチオンによる治療を受けた全血製剤の安全性を裏付けるデータと、より大規模で十分に強力な有効性研究を裏付けるデータを収集することです。 この研究では、成人貧血患者の全血に対するシステムの安全性を評価します。

この研究は、無作為化、対照、非盲検研究として設計されています。 目的は、アムスタリンとグルタチオンを使用した PR システムで処理された全血製剤の安全性を調査することです。

この研究には、貧血患者20人が登録されます。 20人の患者は、治療されたWB(テスト)または標準治療、赤血球または全血(コントロール)のいずれかに無作為に割り付けられます。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

詳細な説明

ふるい分け:

参加施設のすべての潜在的に適格な患者は、研究輸血の前に研究の同意を求められます。 登録された患者は、TTI プロジェクトの将来のプロジェクトのためにサンプルを保管することに同意するよう求められます。 読み書きのできない患者は、公平な証人によって同意することができます。

研究に同意した患者には、研究ID番号が割り当てられ、スクリーニングを受けます。

スクリーニングデータの収集と手順には、人口統計(年齢、性別)、バイタルサイン、身長、体重、予想される輸血の適応、出血と輸血の履歴を含む病歴、併用薬が含まれます。 皮膚検査を含む身体検査が行われます。 血液サンプルは、血液学的パネル(全血球計算、血液化学、血液型、凝固(aPTT、PTおよび/またはINRを含む)および妊娠検査(該当する場合)を含む)のために採取されます。 免疫血液学検査は、輸血センターで患者のサンプルに対して実施されます。 これには、直接抗体検査 (DAT)、INTERCEPT 血液システム (IBS RBC) で処理された RBC に対する免疫反応性、赤血球同種抗体スクリーニング (間接抗体検査 (IAT) / 間接クームス) が含まれます。

輸血による感染症に関する将来の研究のための血液サンプル (治療前/治療後) は、コートジボワールパスツール研究所 (IPCI) のバイオバンクに保管されます。

ランダム化:

スクリーニングが成功した後、適格な患者は無作為化によって治療群に割り当てられます。 無作為化は、最も小さい番号から始まる無作為化エンベロープを順次選択することによって、血液センターで実行されます (たとえば、昇順で最初の適格な被験者の 1 から、20 番目の被験者のエンベロープ番号 20 まで)。

試験群と対照群に割り当てられた患者の比率は 1:1 になります。 各被験者は、テスト製品または SOC を受け取ります。 割り当てられた血液製剤番号は、無作為化割り当て封筒とリリース フォームに記載する必要があります。 製品番号は、ケース レポート フォーム (CRF) にも入力されます。

この第 I 相臨床試験における代替戦略は、20 人の評価可能な患者に到達するという目標に基づいています (「評価可能な患者」とは、無作為化され、試験輸血を受けた患者として定義されます)。

無作為化された被験者が研究輸血の投与前に研究を中止または中止した場合、または無作為化後7日間まで研究輸血を受けなかった場合、この被験者は同じ無作為化エンベロープを使用して次の適格な被験者に置き換えられます. 無作為化された被験者が研究輸血の前に従来の(未治療の)輸血を受けた場合、患者は上記のように交換されます。

少なくとも1つの研究製品を受け取ったすべての患者は、評価可能な患者の分析に含まれ、58日目の最後の研究訪問まで追跡されます。

使用済みおよび未使用のすべてのランダム化エンベロープは、調整のためにサイト ファイルに保持されます。

輸血前の訪問:

バイタルサイン、身長、体重、ヘモグロビンが評価され、血液を検出するための尿試験紙検査が行われます。 患者が TTI に関する将来の研究に同意した場合、サンプルが採取されます。

処理:

患者は 1 日目に 1 つの治験薬または SOC を輸血されます。 貧血を治療するために追加の輸血サポートが必要な場合、登録患者は 2 回目の試験輸血で治療される場合があります。 2 番目の血液成分を必要とする患者は、割り当てられた治療群からの研究製品による 2 番目の治療を受けます。 この患者は、評価可能な患者の分析に含まれ、58日目まで追跡されます。これは、研究訪問の終わりです。

輸血後の訪問:

患者は、各試験輸血後 24 時間入院し、患者の状態が外来治療を可能にするため、研究目的のためだけに綿密なモニタリングとデータ収集を可能にします。 各試験の開始から3時間後および6時間後に、輸血バイタルサイン、皮膚検査、および尿ディップスティックを実施する。

輸血後24時間のバイタルサイン、併用投薬/介入が評価され、ヘモグロビンの実験室サンプル、凝固アッセイ(aPTT、PTおよび/またはINR)およびカリウム、および残留S-300の決定のためのサンプルが採取されます。

被験者が TTI に関する将来の研究に同意した場合、2 回目の血液サンプル (輸血後) が採取され、バイオバンクに保管されます。

輸血に関連した細菌汚染の臨床症状が発生した場合、輸血後の期間中に血液サンプルが採取され、微生物学的分析のために送られます。 これらの患者は、地域の SOC に従って治療されます。

安全性フォローアップ訪問 28 日目 (最後の研究輸血の +/-3 日後):

28日目(+/- 3日)に、身体検査、バイタルおよび血液サンプルを採取して、安全変数(全血球数、凝固、血液化学など)および尿ディップスティックの検査分析を行います。

すべての有害事象(AE)、輸血反応(TR)、および予期しないデバイスへの悪影響は、最初の試験輸血から最後の試験輸血後 28 日までの期間にわたってレビューおよび記録されます。

治験責任医師は、試験輸血に関連する各 AE/TR を評価します。 利用可能な臨床診断ツールを使用して、Swissmedic グレーディング スケールの定義によって発生する輸血反応を分類します。

最終試験来院 58日目(最終試験輸血の+/-7日後) 最終試験来院時に、アムスタリン/GSHで処理したRBCに対する患者血清の免疫反応性およびDAT試験を実施する。

SAEは、最終試験訪問までの58日間、レビューおよび記録されます。

治験責任医師は、試験輸血に関連する重大な有害事象(SAE)を評価します。 臨床診断ツールの利用可能性に応じて、輸血反応はSwissmedicグレーディングスケールの定義によって分類されます。

研究の種類

介入

段階

  • 適用できない

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

-非緊急の状況で全血輸血を受ける資格のある、地域の臨床ガイドラインに従って安定した貧血患者。

包含基準:

患者は、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

  1. 患者は 18 歳以上でなければなりません。
  2. 患者のヘモグロビン値は 5.0 g/dl 以上でなければなりません。 >7.0のヘモグロビンレベルの患者は、患者の医師が貧血誘発症状に対処するために輸血が必要であると判断した場合、除外されません。
  3. 患者は、研究固有の手順/治療を開始する前に、インフォームドコンセントに署名する必要があります。 登録された患者は、この研究中に収集された標本がTTIに関する将来の研究に使用されることに追加の同意を与えることができます。 患者は、本試験に参加し、TTI に関する将来の研究のための検体の収集を拒否することができます。
  4. 患者は、研究輸血の開始後最大 72 時間入院することに同意する必要があります。
  5. 出産の可能性のある女性患者は:

    1. -妊娠を除外するための最初の研究血液を受け取る前の72時間以内に血清妊娠検査が陰性であり、
    2. 一貫して正しく使用した場合、失敗率が低い(つまり、年間1%未満)避妊方法を少なくとも1つ使用する. これらには、組み合わせた経口避妊薬、インプラント、注射剤、子宮内避妊器具、性的禁欲または精管切除されたパートナーが含まれます。 選択した方法は、1 日目 (試験輸血の開始日) から 58 日目 (最終試験来院) までを意味する試験参加期間中使用する必要があります。

除外基準:

次の除外基準のいずれかが存在すると、除外されます。

-緊急でない状況で輸血を受ける資格がある地域の臨床ガイドラインに従って、安定した貧血患者。

包含基準:

患者は、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

  1. 患者は 18 歳以上でなければなりません。
  2. 患者のヘモグロビン値は 5.0 g/dl 以上でなければなりません。 >7.0のヘモグロビンレベルの患者は、患者の医師が貧血誘発症状に対処するために輸血が必要であると判断した場合、除外されません。
  3. 患者は、研究固有の手順/治療を開始する前に、インフォームドコンセントに署名する必要があります。 登録された患者は、この研究中に収集された標本がTTIに関する将来の研究に使用されることに追加の同意を与えることができます。 患者は、本試験に参加し、TTI に関する将来の研究のための検体の収集を拒否することができます。
  4. 患者は、研究輸血の開始後最大 72 時間入院することに同意する必要があります。
  5. 出産の可能性のある女性患者は:

    1. -妊娠を除外するための最初の研究血液を受け取る前の72時間以内に血清妊娠検査が陰性であり、
    2. 一貫して正しく使用した場合、失敗率が低い(つまり、年間1%未満)避妊方法を少なくとも1つ使用する. これらには、組み合わせた経口避妊薬、インプラント、注射剤、子宮内避妊器具、性的禁欲または精管切除されたパートナーが含まれます。 選択した方法は、1 日目 (試験輸血の開始日) から 58 日目 (最終試験来院) までを意味する試験参加期間中使用する必要があります。

除外基準:

次の除外基準のいずれかが存在すると、除外されます。

  1. 血液型がAB型の患者(供給が限られているため)。
  2. アムスタリンおよびグルタチオン (GSH) で処理した赤血球に特異的な陽性抗体スクリーニング反応。
  3. 陽性の赤血球同種抗体スクリーニング (IAT) / 赤血球抗体の存在;
  4. -患者は、CTCAE v5.0によるとグレード2以上と記載されている臨床的に重大な出血が進行中です。
  5. -先天性または後天性凝固障害による大出血の生涯にわたる歴史。
  6. -血栓症または血栓塞栓イベントの病歴。
  7. 過去 30 日間の血尿または糞便。
  8. -輸血前の血小板数が50ギガ/ l(x109)未満。
  9. 経口、静脈内または皮下の予防または治療用抗凝固薬。
  10. 輸血前24時間以内に中心体温が2℃以上上昇。
  11. 全身性炎症反応の兆候を伴う 39°C を超える発熱を含む進行中の敗血症の臨床徴候。
  12. 異常な活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) および/または異常なプロトロンビン時間 (PT) または INR 検査結果
  13. -登録前2週間以内の血液製剤の輸血。
  14. 異常な総ビリルビン (正常の上限の 2 倍) レベルおよび/または黄疸の臨床徴候。
  15. -他の病原体低減血液製剤による以前の治療。
  16. 鎌状赤血球貧血。
  17. -12か月以内に化学療法を受けた悪性がん患者。
  18. -主治医の判断により、最初の24時間で複数のRBCまたはWB輸血が必要な患者(つまり、複数の製品)。
  19. 妊娠中または授乳中。
  20. -治験責任医師の意見では、プロトコルを遵守できない。
  21. -同時または過去30日以内の他のタイプの臨床研究への参加:治験用血液製剤、栄養、薬理学的薬剤、または染料を含む画像材料、治験手術技術、またはデバイス(心理学または社会経済的問題の研究は除外の根拠ではありません)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:実験群A
病原体低減技術(PRT)であるアムスタリンおよびグルタチオンで処理された全血は、担当医によって患者を研究するために注文および投与されます
病原体削減プロセスは、血液センターで地域の基準と手順に従って収集された 1 単位の全血から始まります。 血液ユニットは、製造元の指示に従って、アムスタリンおよびグルタチオン (全血用の INTERCEPT 血液システム) で処理されます。 INTERCEPT 血液システムは、CPD 中のアムスタリンとグルタチオンで処理されたロイコ還元されていない全血の単一ユニットで実行されます。
他の名前:
  • 実験的
ACTIVE_COMPARATOR:コントロールアームB
標準治療(赤血球または全血)
対照品は標準治療であり、国立輸血センター (CNTS) によって収集された RBC または全血のいずれかであり、現地の手順に従って処理され、量、ヘモグロビン含有量、ヘマトクリットに関して製造業者によって定義された品質基準に準拠しています。保存温度、血液の年齢、および事前に定義された抗凝固剤溶液での保存。
他の名前:
  • コントロール

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重度の輸血反応
時間枠:24時間
一次安全性結果は、Swissmedic輸血反応の等級付けおよび因果関係基準(付録1)に従ってグレード2以上の輸血反応の発生によって評価されます。輸血製品との因果関係
24時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象
時間枠:58 (+/-7)
28 (+/-3) 日以内のすべての輸血反応および最後の研究輸血後 58 (+/- 7) 日以内のすべての SAE を含むすべての有害事象。
58 (+/-7)
治療創発抗体
時間枠:58 (+/-7)
-最後の研究輸血後58(+/- 7)日以内のアムスタリン/ GSH治療RBCに対する治療誘発抗体
58 (+/-7)
治療創発自己抗体
時間枠:58 (+/-7)
-研究輸血後58(+/- 7)日以内の治療緊急自己抗体
58 (+/-7)
ヘモグロビン増加
時間枠:24時間
輸血後 24 時間のヘモグロビン増加量は、輸血前に最も近いヘモグロビン値と輸血後約 24 時間のヘモグロビン値の差として計算され、輸血されたヘモグロビン含有量によって調整されます。
24時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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協力者

捜査官

  • スタディディレクター:Soraya Amar, MD、Transfusion SRC

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予期された)

2019年6月1日

一次修了 (予期された)

2020年3月1日

研究の完了 (予期された)

2020年6月1日

試験登録日

最初に提出

2018年3月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年3月26日

最初の投稿 (実際)

2018年4月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年12月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年12月12日

最終確認日

2019年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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