AVSkjæringssikkerhetsevaluering hos anemiske pasienter (POINT1africa)
En randomisert, kontrollert, fase I klinisk studie for å vurdere sikkerheten til fullblod behandlet med Amustaline (S-303) og glutation (GSH), et patogenreduksjonssystem hos anemiske pasienter.
Patogenreduksjonssystemet (PR) for fullblod (WB) ved bruk av Amustaline (S-303) og Glutation (GSH) har et potensial til å redusere transfusjonsoverført infeksjon. Det er vitenskapelig grunnlag for å anta at celler som inneholder DNA og RNA som bakterier, virus og parasitter som kan være tilstede i blod samlet inn fra asymptomatisk infiserte givere, inaktiveres i behandlet fullblod og derfor reduserer risikoen for transfusjonsoverførte infeksjoner. Målet med studien er å samle data for å støtte sikkerheten til fullblodsprodukter som gjennomgikk behandling med amustalin og glutation, og data for å støtte en større tilstrekkelig drevet effektstudie. Denne studien vil evaluere sikkerheten til systemet for fullblod hos voksne pasienter med anemi.
Denne studien er designet som en randomisert, kontrollert, åpen studie. Målet er å utforske sikkerheten til fullblodsproduktet behandlet med et PR-system som bruker amustalin og glutation.
Studien vil inkludere 20 pasienter med anemi. 20 pasienter vil bli randomisert enten til behandlet WB (Test) eller Standard of Care, enten røde blodlegemer eller fullblod (kontroll).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Screening:
Alle potensielt kvalifiserte pasienter ved den deltakende institusjonen vil bli kontaktet for studiesamtykke før studietransfusjon. Påmeldte pasienter vil bli bedt om samtykke til lagring av prøvene for et fremtidig prosjekt i TTI Project. Analfabeter kan få samtykke fra et upartisk vitne.
Pasienter som samtykker til studien vil bli tildelt et studie-ID-nummer og gjennomgå screening.
Innsamling av screeningdata og prosedyrer vil omfatte: Demografi (alder, kjønn), vitale tegn, høyde, vekt, indikasjon for forventet transfusjon, sykehistorie inkludert blødnings- og transfusjonshistorie og samtidige medisiner. En fysisk undersøkelse, inkludert hudinspeksjon, vil bli utført. Det vil bli tatt blodprøver for et hematologisk panel (inkludert fullstendig blodtelling, blodkjemi, blodtype, koagulasjon (aPTT, PT og/eller INR) og graviditetstest (hvis aktuelt). Immunhematologiske tester vil bli utført i en pasients prøve ved blodoverføringssenteret. Dette inkluderer Direct Antibody Test (DAT), immunreaktivitet mot RBC som har blitt behandlet med INTERCEPT Blood System (IBS RBC), rødcellealloantistoff-screening (Indirect Antibody Test (IAT) / Indirect Coombs).
Blodprøver (før/etterbehandling) for fremtidig forskning på transfusjonsoverførte infeksjoner vil bli arkivert i en biobank til Institut Pasteur de Côte d'Ivoire (IPCI)
Randomisering:
Etter vellykket screening vil kvalifiserte pasienter bli tildelt en behandlingsarm ved randomisering. Randomisering vil bli utført i blodsenteret ved å velge sekvensielt en randomiseringskonvolutt som starter med det laveste tallet (f.eks. 1 for det første kvalifiserte emnet i stigende rekkefølge opp til konvoluttnummer 20 for det 20. emnet).
Forholdet mellom pasienter tilordnet test- og kontrollgruppen vil være 1:1. Hvert emne vil motta et testprodukt eller SOC. Tildelt blodproduktnummer skal noteres på randomiseringsoppdragskonvolutten og på utleveringsskjemaet. Produktnummeret vil også bli lagt inn i saksrapportskjemaet (CRF).
Erstatningsstrategien i denne fase I kliniske studien er basert på målet om å nå tjue evaluerbare pasienter ("evaluerbare pasienter" er definert som de pasientene som er randomisert og mottar enhver studietransfusjon).
Hvis en randomisert forsøksperson trekker seg eller trekkes fra studien før administrering av en studietransfusjon, eller ikke mottar noen studietransfusjon i løpet av 7 dager etter randomisering, vil dette forsøkspersonen bli erstattet av neste kvalifiserte forsøksperson som bruker samme randomiseringskonvolutt . Hvis en randomisert forsøksperson mottar en konvensjonell (ubehandlet) blodoverføring før studietransfusjon, vil pasienten bli erstattet som beskrevet ovenfor.
Alle pasienter som mottok minst ett studieprodukt vil bli inkludert i analysen av evaluerbare pasienter og fulgt opp til det endelige studiebesøket på dag 58.
Alle brukte og ubrukte randomiseringskonvolutter vil bli oppbevart i nettstedfilen for avstemming.
Besøk før transfusjon:
Vitale funksjoner, høyde, vekt, hemoglobin vil bli vurdert og urinstikkprøve for påvisning av blod vil bli utført. Hvis pasienten samtykker til fremtidig forskning på TTI, trekkes en prøve.
Behandling:
Pasienter vil få transfusjon med ett undersøkelsesprodukt eller SOC på dag 1. I tilfelle han eller hun trenger ytterligere transfusjonsstøtte for å behandle anemi, kan innrullerte pasienter behandles med en andre studietransfusjon. En pasient som trenger en andre blodkomponent vil motta en ny behandling med et studieprodukt fra den tildelte behandlingsarmen. Denne pasienten vil bli inkludert i analysen av evaluerbare pasienter og fulgt opp til dag 58, slutten av studiebesøket.
Post-transfusjonsbesøk:
Pasienter vil bli innlagt på sykehus i 24 timer etter hver studietransfusjon for å tillate tett overvåking og datainnsamling unikt for studieformålet siden deres tilstand ville tillate en poliklinisk behandling. 3 timer og 6 timer etter påbegynt transfusjon av hver studie vil vitale tegn, hudinspeksjon og urinpeilepinne bli utført.
Vitale tegn 24 timer etter transfusjon vil samtidig medisinering/intervensjon bli vurdert, laboratorieprøver for hemoglobin, koagulasjonsanalyser (aPTT, PT og/eller INR) og kalium og en prøve for bestemmelse av rest S-300 vil bli tatt.
Hvis et forsøksperson samtykker til fremtidig forskning på TTI, vil en ny blodprøve (post-transfusjon) bli tatt og arkivert i biobanken.
Dersom det oppstår kliniske symptomer på transfusjonsrelatert bakteriell kontaminering, vil det tas en blodprøve i løpet av posttransfusjonsperioden og sendes til mikrobiologisk analyse. Disse pasientene vil bli behandlet i henhold til lokale SOC.
Sikkerhetsoppfølgingsbesøk dag 28 (+/-3 dager etter siste studietransfusjon):
På dag 28 (+/-3 dager) vil en fysisk undersøkelse, vitale stoffer og blodprøver bli samlet inn for laboratorieanalyse av sikkerhetsvariabler (f.eks. fullstendig blodtelling, koagulasjon, blodkjemi) og urinpeilepinne.
Alle uønskede hendelser (AE), transfusjonsreaksjoner (TR) og uventede uønskede effekter på enheten vil bli gjennomgått og registrert for perioden fra første studietransfusjon til dag 28 etter siste studietransfusjon.
Etterforskerne vil vurdere hver AE/TR for relasjon til studietransfusjonen. Tilgjengelige kliniske diagnostiske verktøy vil bli brukt til å klassifisere forekommende transfusjonsreaksjoner etter definisjonene av sveitsisk karakterskala.
Endelig studiebesøk Dag 58 (+/-7 dager etter siste studietransfusjon) Ved det siste studiebesøket vil immunreaktiviteten til pasientserum til RBC behandlet med amustaline/GSH og en DAT-test utføres.
SAEs vil bli gjennomgått og registrert i perioden på 58 dager frem til det endelige studiebesøket.
Etterforskerne vil vurdere hver alvorlig bivirkning (SAE) i forhold til studietransfusjonen. Avhengig av tilgjengeligheten av kliniske diagnostiske verktøy, vil transfusjonsreaksjonene bli klassifisert etter definisjonene av sveitsisk karakterskala.
Studietype
Fase
- Ikke aktuelt
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Stabile anemiske pasienter i henhold til lokale kliniske retningslinjer kvalifisert til å motta en fullblodstransfusjon i en ikke-nødsituasjon.
Inklusjonskriterier:
Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier:
- Pasienter må være 18 år eller eldre;
- Pasienter må ha et hemoglobinnivå på >/= 5,0 g/dl. Pasienter med hemoglobinnivåer >7,0 vil ikke bli ekskludert forutsatt at pasientens lege mener transfusjon er nødvendig for å behandle anemi-induserte symptomer.
- Pasienter må signere informert samtykke før oppstart av en studiespesifikk prosedyre/behandling. Registrerte pasienter kan gi ytterligere samtykke til at prøver tatt i løpet av denne studien kan brukes til fremtidig forskning på TTI. Pasienter kan delta i hovedforsøket og avslå innsamling av prøver for fremtidig forskning på TTI.
- Pasienter må godta å bli innlagt på sykehus i maksimalt 72 timer etter initiering av en studietransfusjon;
Kvinnelige pasienter i fertil alder må:
- ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før du mottar det første studieblodet for å utelukke graviditet, og
- bruk minst én prevensjonsmetode som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig. Disse inkluderer kombinerte orale prevensjonsmidler, implantater, injiserbare, noen intrauterine enheter, seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner. Den valgte metoden må brukes for varigheten av studiedeltakelsen, det vil si fra dag 1 (dag for påbegynt studietransfusjon) til dag 58 (Slutt studiebesøk).
Ekskluderingskriterier:
Tilstedeværelsen av ett av følgende eksklusjonskriterier vil føre til ekskludering:
Stabile anemiske pasienter i henhold til lokale kliniske retningslinjer kvalifisert til å motta en transfusjon i en ikke-nødsituasjon.
Inklusjonskriterier:
Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier:
- Pasienter må være 18 år eller eldre;
- Pasienter må ha et hemoglobinnivå på >/= 5,0 g/dl. Pasienter med hemoglobinnivåer >7,0 vil ikke bli ekskludert forutsatt at pasientens lege mener transfusjon er nødvendig for å behandle anemi-induserte symptomer.
- Pasienter må signere informert samtykke før oppstart av en studiespesifikk prosedyre/behandling. Registrerte pasienter kan gi ytterligere samtykke til at prøver tatt i løpet av denne studien kan brukes til fremtidig forskning på TTI. Pasienter kan delta i hovedforsøket og avslå innsamling av prøver for fremtidig forskning på TTI.
- Pasienter må godta å bli innlagt på sykehus i maksimalt 72 timer etter initiering av en studietransfusjon;
Kvinnelige pasienter i fertil alder må:
- ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før du mottar det første studieblodet for å utelukke graviditet, og
- bruk minst én prevensjonsmetode som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig. Disse inkluderer kombinerte orale prevensjonsmidler, implantater, injiserbare, noen intrauterine enheter, seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner. Den valgte metoden må brukes for varigheten av studiedeltakelsen, det vil si fra dag 1 (dag for påbegynt studietransfusjon) til dag 58 (Slutt studiebesøk).
Ekskluderingskriterier:
Tilstedeværelsen av ett av følgende eksklusjonskriterier vil føre til ekskludering:
- Pasienter med blodgruppe AB (på grunn av bekymring for begrenset tilgang).
- Positiv antistoffscreeningsreaksjon spesifikk for røde blodlegemer behandlet med amustalin og glutation (GSH).
- Positiv rødcellealloantistoffscreening (IAT) / tilstedeværelse av røde celleantistoffer;
- Pasienten har pågående klinisk signifikant blødning beskrevet som grad 2 eller mer i henhold til CTCAE v5.0.
- Livslang historie med større blødninger på grunn av medfødt eller ervervet koagulopati.
- Anamnese med trombose eller tromboemboliske hendelser.
- Blod i urin eller avføring de siste 30 dagene.
- Pre-transfusjon trombocyttall på < enn 50 Giga/l (x109).
- Orale, intravenøse eller subkutane profylaktiske eller terapeutiske antikoagulantia.
- Sentral kroppstemperaturøkning på ≥ 2 °C innen 24 timer før transfusjon.
- Kliniske tegn på pågående sepsis inkludert feber > 39°C med tegn på systemisk, inflammatorisk respons.
- Unormal aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) og/eller unormal protrombintid (PT) eller INR laboratorieresultater
- Transfusjon av et blodprodukt innen 2 uker før registrering.
- Unormale nivåer av total bilirubin (2 x øvre normalgrense) og/eller kliniske tegn på gulsott.
- Tidligere behandling med andre patogenreduserte blodprodukter.
- Sigdcelleanemi.
- Ondartede kreftpasienter som har fått kjemoterapi innen 12 måneder.
- Pasienter som trenger flere RBC- eller WB-transfusjoner i løpet av de første 24 timene i henhold til den behandlende legens vurdering (dvs. mer enn ett produkt).
- Gravid eller ammer.
- Manglende evne til å overholde protokollen etter etterforskerens mening.
- Deltakelse i en hvilken som helst annen type klinisk studie, enten samtidig eller i løpet av de siste 30 dagene: undersøkelsesblodprodukter, ernæring, farmakologiske midler eller bildematerialer, inkludert fargestoffer, kirurgiske undersøkelsesteknikker eller utstyr (studier av psykologi eller sosioøkonomiske spørsmål er ikke grunnlag for ekskludering ).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Eksperimentell arm A
Fullblod behandlet med amustalin og glutation, en patogenreduksjonsteknologi (PRT), bestilt og administrert for å studere pasienter av deres behandlende leger
|
Patogenreduksjonsprosessen begynner med en enhet med fullblod samlet i henhold til lokale standarder og prosedyrer ved blodsenteret.
Blodenheten behandles med amustalin og glutation (INTERCEPT blodsystem for fullblod) i henhold til produsentens instruksjoner.
INTERCEPT-blodsystemet utføres på en enkelt enhet av ikke leuko-redusert fullblod behandlet med amustalin og glutation ved CPD
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrollarm B
Standard of Care (enten røde blodlegemer eller fullblod)
|
Kontrollartikkelen er Standard of Care, enten RBC eller fullblod samlet inn av Centre National de Transfusion Sanguine (CNTS), behandlet i henhold til den lokale prosedyren og i samsvar med kvalitetskriterier definert av produsenten angående volum, hemoglobininnhold, hematokrit, lagringstemperatur, alder på blod og lagring i den forhåndsdefinerte antikoagulasjonsløsningen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alvorlige transfusjonsreaksjoner
Tidsramme: 24 timer
|
Det primære sikkerhetsresultatet vil bli vurdert ut fra forekomsten av transfusjonsreaksjoner >= grad 2 i henhold til Swissmedic transfusjonsreaksjonsgradering og årsakskriterier (vedlegg 1), i løpet av de første 24 timene etter administrering av hver studietransfusjon, med sannsynlig, mulig eller sikker årsakssammenheng til det transfunderte produktet
|
24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 58 (+/-7)
|
Alle bivirkninger inkludert alle transfusjonsreaksjoner innen 28 (+/-3) dager og alle SAE innen 58 (+/- 7) dager etter siste studietransfusjon.
|
58 (+/-7)
|
|
Behandlingsfremkallende antistoffer
Tidsramme: 58 (+/-7)
|
Behandlingsinduserte antistoffer mot amustalin/GSH-behandlede røde blodlegemer innen 58 (+/-7) dager etter siste studietransfusjon
|
58 (+/-7)
|
|
Behandlingsfremkommende autoantistoffer
Tidsramme: 58 (+/-7)
|
Behandlingsfremkallende autoantistoff innen 58 (+/-7) dager etter studietransfusjon
|
58 (+/-7)
|
|
Hemoglobinøkning
Tidsramme: 24 timer
|
Hemoglobinøkningen 24 timer etter transfusjon vil bli beregnet som forskjellen mellom hemoglobinverdien nærmest før transfusjonen og omtrent 24 timer etter transfusjon, justert etter hemoglobininnholdet som er transfundert.
|
24 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Soraya Amar, MD, Transfusion SRC
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FORVENTES)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 702005
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .