Avaliação de segurança do INTERCEPT em pacientes anêmicos (POINT1africa)
Um ensaio clínico randomizado e controlado de Fase I para avaliar a segurança do sangue total tratado com amustalina (S-303) e glutationa (GSH), um sistema de redução de patógenos em pacientes anêmicos.
O sistema de redução de patógenos (PR) para sangue total (WB) usando amustalina (S-303) e glutationa (GSH) tem potencial para diminuir a infecção transmitida por transfusão. Há base científica para a hipótese de que células contendo DNA e RNA, como bactérias, vírus e parasitas que podem estar presentes no sangue coletado de doadores infectados assintomáticos, são inativadas no sangue total tratado e, portanto, reduzem o risco de infecções transmitidas por transfusão. O objetivo do estudo é reunir dados para apoiar a segurança de produtos de sangue total que foram submetidos a tratamento com amustalina e glutationa e dados para apoiar um estudo maior de eficácia com poder suficiente. Este estudo avaliará a segurança do sistema para sangue total em pacientes adultos com anemia.
Este estudo foi concebido como um estudo randomizado, controlado e aberto. O objetivo é explorar a segurança do produto de sangue total tratado com um sistema PR usando amustalina e glutationa.
O estudo incluirá 20 pacientes com anemia. 20 pacientes serão randomizados para WB tratado (teste) ou tratamento padrão, glóbulos vermelhos ou sangue total (controle).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Triagem:
Todos os pacientes potencialmente elegíveis na instituição participante serão abordados para consentimento do estudo antes da transfusão do estudo. Aos pacientes inscritos será solicitado o consentimento para o armazenamento de suas amostras para um projeto futuro no TTI Project. Pacientes analfabetos podem ser consentidos por uma testemunha imparcial.
Os pacientes que consentirem no estudo receberão um número de identificação do estudo e passarão por uma triagem.
A coleta de dados de triagem e os procedimentos incluirão: Dados demográficos (idade, sexo), sinais vitais, altura, peso, indicação de transfusão antecipada, histórico médico, incluindo histórico de sangramento e transfusão e medicamentos concomitantes. Um exame físico, incluindo inspeção da pele, será realizado. Amostras de sangue serão coletadas para um painel hematológico (incluindo hemograma completo, química do sangue, tipo sanguíneo, coagulação (aPTT, PT e/ou INR) e teste de gravidez (se aplicável). Testes de imunohematologia serão realizados em uma amostra do paciente no centro de transfusão de sangue. Isso inclui o Teste de Anticorpo Direto (DAT), reatividade imunológica a hemácias que foram processadas com o Sistema de Sangue INTERCEPT (RBC IBS), triagem de aloanticorpos de glóbulos vermelhos (Teste de Anticorpo Indireto (IAT) / Coombs Indireto).
Amostras de sangue (pré/pós-tratamento) para futuras pesquisas sobre infecções transmitidas por transfusão serão arquivadas em um biobanco do Institut Pasteur de Côte d'Ivoire (IPCI)
Randomization:
Após a triagem bem-sucedida, os pacientes elegíveis serão designados para um braço de tratamento por randomização. A randomização será realizada no hemocentro selecionando sequencialmente um envelope de randomização começando com o número mais baixo (por exemplo, 1 para o primeiro indivíduo elegível em ordem crescente até o envelope número 20 para o 20º indivíduo).
A proporção de pacientes designados para o grupo Teste e Controle será de 1:1. Cada sujeito receberá um produto de teste ou SOC. O número do produto sanguíneo atribuído deve ser anotado no envelope de atribuição de randomização e no formulário de liberação. O número do produto também será inserido no formulário de relato de caso (CRF).
A estratégia de substituição neste ensaio clínico de Fase I baseia-se no objetivo de alcançar vinte pacientes avaliáveis ("pacientes avaliáveis" são definidos como aqueles pacientes que são randomizados e recebem qualquer transfusão do estudo).
Se um sujeito randomizado desistir ou for retirado do estudo antes da administração de qualquer transfusão do estudo, ou não receber nenhuma transfusão do estudo até 7 dias após a randomização, esse sujeito será substituído pelo próximo sujeito elegível usando o mesmo envelope de randomização . Se um indivíduo randomizado receber uma transfusão de sangue convencional (não tratada) antes da transfusão do estudo, o paciente será substituído conforme descrito acima.
Todos os pacientes que receberam pelo menos um produto do estudo serão incluídos na análise de pacientes avaliáveis e acompanhados até a visita final do estudo no Dia 58.
Todos os envelopes de randomização usados e não usados serão mantidos no Arquivo do Local para reconciliação.
Visita pré-transfusional:
Serão avaliados os sinais vitais, altura, peso, hemoglobina e será realizado exame de urina para detecção de sangue. Se o paciente consentir em pesquisas futuras sobre TTI, uma amostra será coletada.
Tratamento:
Os pacientes serão transfundidos com um produto experimental ou SOC no Dia 1. Caso ele ou ela necessite de suporte transfusional adicional para tratar a anemia, os pacientes inscritos podem ser tratados com uma segunda transfusão do estudo. Um paciente que necessite de um segundo componente sanguíneo receberá um segundo tratamento com um produto do estudo do braço de tratamento atribuído. Este paciente será incluído na análise de pacientes avaliáveis e acompanhado até o Dia 58, a visita final do estudo.
Visita(s) pós-transfusão:
Os pacientes serão hospitalizados por 24 horas após cada transfusão do estudo para permitir monitoramento rigoroso e coleta de dados exclusivamente para o propósito do estudo, uma vez que sua condição permitiria um tratamento ambulatorial. 3 horas e 6 horas após o início de cada transfusão de estudo, serão realizados sinais vitais, inspeção da pele e vareta de urina.
Serão avaliados os sinais vitais 24 horas pós-transfusão, medicação/intervenção concomitante, amostras laboratoriais para hemoglobina, testes de coagulação (aPTT, PT e/ou INR) e potássio e uma amostra para determinação de S-300 residual.
Se um sujeito consentir em pesquisas futuras sobre TTI, uma segunda amostra de sangue (pós-transfusão) será coletada e arquivada no biobanco.
Caso ocorram sintomas clínicos de contaminação bacteriana relacionada à transfusão, uma amostra de sangue será coletada no período pós-transfusão e enviada para análise microbiológica. Esses pacientes serão tratados de acordo com o SOC local.
Visita de acompanhamento de segurança Dia 28 (+/- 3 dias após a última transfusão do estudo):
No dia 28 (+/-3 dias), um exame físico, sinais vitais e amostras de sangue serão coletados para análise laboratorial de variáveis de segurança (por exemplo, hemograma completo, coagulação, química do sangue) e tira reagente de urina.
Todos os Eventos Adversos (AE), Reações Transfusionais (TR) e efeitos adversos imprevistos do dispositivo serão revisados e registrados no período desde a primeira transfusão do estudo até o dia 28 após a última transfusão do estudo.
Os investigadores avaliarão cada AE/TR em relação à transfusão do estudo. As ferramentas de diagnóstico clínico disponíveis serão usadas para classificar as reações transfusionais que ocorrem pelas definições da escala de classificação Swissmedic.
Visita final do estudo Dia 58 (+/- 7 dias após a última transfusão do estudo) Na visita final do estudo, será realizada a reatividade imunológica do soro do paciente a hemácias tratadas com amustalina/GSH e um teste DAT.
Os SAEs serão revisados e registrados pelo período de 58 dias até a visita final do estudo.
Os investigadores avaliarão cada evento adverso grave (SAE) em relação à transfusão do estudo. Dependendo da disponibilidade de ferramentas de diagnóstico clínico, as reações transfusionais serão classificadas pelas definições da escala de classificação Swissmedic.
Tipo de estudo
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Pacientes anêmicos estáveis de acordo com as diretrizes clínicas locais qualificados para receber uma transfusão de sangue total em uma situação não emergencial.
Critério de inclusão:
Os pacientes devem preencher todos os seguintes critérios de inclusão:
- Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais;
- Os pacientes devem ter um nível de hemoglobina >/= 5,0 g/dl. Pacientes com níveis de hemoglobina >7,0 não serão excluídos, desde que o médico do paciente considere que a transfusão é necessária para tratar os sintomas induzidos pela anemia.
- Os pacientes devem assinar o consentimento informado antes do início de qualquer procedimento/tratamento específico do estudo. Os pacientes inscritos podem dar consentimento adicional para amostras coletadas durante este estudo para serem usadas em pesquisas futuras sobre ITT. Os pacientes podem participar do estudo principal e recusar a coleta de amostras para pesquisas futuras sobre TTI.
- Os pacientes devem concordar em ser hospitalizados por no máximo 72 horas após o início de uma transfusão do estudo;
Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem:
- ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes de receber o primeiro estudo de sangue para descartar a gravidez, e
- use pelo menos um método de controle de natalidade que resulte em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta. Estes incluem contraceptivos orais combinados, implantes, injetáveis, alguns dispositivos intra-uterinos, abstinência sexual ou parceiro vasectomizado. O método selecionado deve ser usado durante a participação no estudo, o que significa desde o dia 1 (dia do início da transfusão do estudo) até o dia 58 (visita final do estudo).
Critério de exclusão:
A presença de qualquer um dos seguintes critérios de exclusão levará à exclusão:
Pacientes anêmicos estáveis de acordo com as diretrizes clínicas locais qualificados para receber uma transfusão em uma situação não emergencial.
Critério de inclusão:
Os pacientes devem preencher todos os seguintes critérios de inclusão:
- Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais;
- Os pacientes devem ter um nível de hemoglobina >/= 5,0 g/dl. Pacientes com níveis de hemoglobina >7,0 não serão excluídos, desde que o médico do paciente considere que a transfusão é necessária para tratar os sintomas induzidos pela anemia.
- Os pacientes devem assinar o consentimento informado antes do início de qualquer procedimento/tratamento específico do estudo. Os pacientes inscritos podem dar consentimento adicional para amostras coletadas durante este estudo para serem usadas em pesquisas futuras sobre ITT. Os pacientes podem participar do estudo principal e recusar a coleta de amostras para pesquisas futuras sobre TTI.
- Os pacientes devem concordar em ser hospitalizados por no máximo 72 horas após o início de uma transfusão do estudo;
Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem:
- ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes de receber o primeiro estudo de sangue para descartar a gravidez, e
- use pelo menos um método de controle de natalidade que resulte em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta. Estes incluem contraceptivos orais combinados, implantes, injetáveis, alguns dispositivos intra-uterinos, abstinência sexual ou parceiro vasectomizado. O método selecionado deve ser usado durante a participação no estudo, o que significa desde o dia 1 (dia do início da transfusão do estudo) até o dia 58 (visita final do estudo).
Critério de exclusão:
A presença de qualquer um dos seguintes critérios de exclusão levará à exclusão:
- Pacientes com grupo sanguíneo AB (devido à preocupação de oferta limitada).
- Reação positiva de triagem de anticorpos específica para glóbulos vermelhos tratados com amistalina e glutationa (GSH).
- Triagem positiva de aloanticorpos de hemácias (IAT) / presença de anticorpos de hemácias;
- O paciente tem sangramento clinicamente significativo em curso descrito como grau 2 ou mais de acordo com CTCAE v5.0.
- História ao longo da vida de sangramento maior devido a coagulopatia congênita ou adquirida.
- Histórico de trombose ou eventos tromboembólicos.
- Sangue na urina ou nas fezes nos últimos 30 dias.
- Contagens de trombócitos pré-transfusionais < de 50 Giga/l (x109).
- Anticoagulantes profiláticos ou terapêuticos orais, intravenosos ou subcutâneos.
- Aumento da temperatura central do corpo de ≥ 2 °C dentro de 24 horas antes da transfusão.
- Sinais clínicos de sepse contínua, incluindo febre > 39°C com sinais de resposta inflamatória sistêmica.
- Tempo de tromboplastina parcial ativado anormal (aPTT) e/ou tempo de protrombina anormal (PT) ou resultados laboratoriais de INR
- Transfusão de um produto sanguíneo dentro de 2 semanas antes da inscrição.
- Níveis anormais de bilirrubina total (2 x limite superior do normal) e/ou sinais clínicos de icterícia.
- Tratamento prévio com outros produtos sanguíneos com patógenos reduzidos.
- Anemia falciforme.
- Pacientes com câncer maligno que receberam quimioterapia dentro de 12 meses.
- Pacientes que necessitam de múltiplas transfusões de hemácias ou WB nas primeiras 24 horas, de acordo com o julgamento do médico assistente (ou seja, mais de um produto).
- Grávida ou amamentando.
- Incapacidade de cumprir o protocolo na opinião do investigador.
- Participação em qualquer outro tipo de estudo clínico simultaneamente ou nos 30 dias anteriores: hemoderivados de investigação, nutrição, agentes farmacológicos ou materiais de imagem, incluindo corantes, técnicas cirúrgicas de investigação ou dispositivos (estudos de psicologia ou questões socioeconômicas não são motivo de exclusão ).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Braço Experimental A
Sangue total tratado com amistalina e glutationa, uma tecnologia de redução de patógenos (PRT), solicitada e administrada aos pacientes do estudo por seus médicos assistentes
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O processo de redução de patógenos começa com uma unidade de sangue total coletada de acordo com os padrões e procedimentos locais no hemocentro.
A unidade de sangue é tratada com amustalina e glutationa (sistema de sangue INTERCEPT para sangue total) de acordo com as instruções do fabricante.
O sistema de sangue INTERCEPT é realizado em uma única unidade de sangue total não leuco-reduzido tratado com amustalina e glutationa em CPD
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Braço de Controle B
Padrão de cuidados (glóbulos vermelhos ou sangue total)
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O artigo de controle é Standard of Care, seja RBC ou sangue total coletado pelo Centre National de Transfusion Sanguine (CNTS), processado de acordo com o procedimento local e em conformidade com os critérios de qualidade definidos pelo fabricante quanto ao volume, teor de hemoglobina, hematócrito, temperatura de armazenamento, idade do sangue e armazenamento na solução anticoagulante predefinida.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Reações transfusionais graves
Prazo: 24 horas
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O resultado primário de segurança será avaliado pela ocorrência de reações transfusionais >= grau 2 de acordo com a graduação de reação transfusional Swissmedic e critérios de causalidade (Apêndice 1), durante as primeiras 24 horas após a administração de cada transfusão do estudo, com provável, possível ou certo causalidade ao produto transfundido
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24 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos
Prazo: 58 (+/-7)
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Todos os eventos adversos, incluindo todas as reações transfusionais dentro de 28 (+/-3) dias e todos os SAEs dentro de 58 (+/- 7) dias após a última transfusão do estudo.
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58 (+/-7)
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Anticorpos emergentes do tratamento
Prazo: 58 (+/-7)
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Anticorpos induzidos pelo tratamento para hemácias tratadas com amustalina/GSH dentro de 58 (+/-7) dias após a última transfusão do estudo
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58 (+/-7)
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Autoanticorpos emergentes do tratamento
Prazo: 58 (+/-7)
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Autoanticorpo emergente do tratamento dentro de 58 (+/-7) dias após a transfusão do estudo
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58 (+/-7)
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Incremento de hemoglobina
Prazo: 24 horas
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O incremento de hemoglobina 24h pós-transfusão será calculado como a diferença entre o valor de hemoglobina mais próximo antes da transfusão e aproximadamente 24h pós-transfusão, ajustado pelo conteúdo de hemoglobina transfundido.
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Soraya Amar, MD, Transfusion SRC
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 702005
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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