INTERCEPT-turvallisuusarviointi aneemisilla potilailla (POINT1africa)
Satunnaistettu, kontrolloitu, vaiheen I kliininen tutkimus, jolla arvioitiin amustaliinilla (S-303) ja glutationilla (GSH) käsitellyn kokoveren turvallisuutta, joka on patogeenien vähentämisjärjestelmä aneemisilla potilailla.
Patogeenien vähentämisjärjestelmä (PR) kokoverille (WB), jossa käytetään amustaaliinia (S-303) ja glutationia (GSH), voi vähentää verensiirron välityksellä leviäviä infektioita. On tieteellistä perustaa olettamukselle, että DNA:ta ja RNA:ta sisältävät solut, kuten bakteerit, virukset ja loiset, joita saattaa olla oireettomilta tartunnan saaneilta luovuttajilta kerätyssä veressä, inaktivoituvat hoidetussa kokoveressä ja vähentävät siten verensiirron välityksellä tarttuvien infektioiden riskiä. Tutkimuksen tavoitteena on kerätä tietoa amustaaliini- ja glutationihoidettujen kokoverituotteiden turvallisuuden tueksi sekä tietoa laajemman, riittävän tehokkaan tehokkuustutkimuksen tueksi. Tässä tutkimuksessa arvioidaan järjestelmän turvallisuutta kokoverelle aikuispotilailla, joilla on anemia.
Tämä tutkimus on suunniteltu satunnaistetuksi, kontrolloiduksi, avoimeksi tutkimukseksi. Tavoitteena on tutkia amustaaliinia ja glutationia sisältävällä PR-järjestelmällä käsitellyn kokoverituotteen turvallisuutta.
Tutkimukseen otetaan mukaan 20 anemiapotilasta. 20 potilasta satunnaistetaan joko hoidettuun valkosoluihin (testi) tai hoitoon, joko punasoluihin tai kokovereen (kontrolli).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Seulonta:
Kaikilta osallistuvan laitoksen mahdollisesti kelpoisilta potilailta pyydetään suostumus tutkimukseen ennen tutkimussiirtoa. Ilmoittautuneilta potilailta pyydetään suostumus näytteiden säilyttämiseen tulevaa TTI-projektia varten. Lukutaidottomien potilaiden suostumus voi olla puolueeton todistaja.
Potilaat, jotka suostuvat tutkimukseen, saavat tutkimustunnusnumeron, ja heille suoritetaan seulonta.
Seulontatietojen keräämiseen ja toimenpiteisiin kuuluvat: Väestötiedot (ikä, sukupuoli), elintoiminnot, pituus, paino, odotetun verensiirron indikaatio, sairaushistoria, mukaan lukien verenvuoto ja verensiirto sekä samanaikaiset lääkkeet. Tehdään fyysinen tarkastus, mukaan lukien ihotarkastus. Verinäytteet otetaan hematologista paneelia varten (sisältäen täydellisen verenkuvan, veren kemian, veriryhmän, hyytymisen (aPTT, PT ja/tai INR) ja raskaustestin (tarvittaessa). Immunohematologiset testit tehdään potilaan näytteestä verensiirtokeskuksessa. Tämä sisältää suoran vasta-ainetestin (DAT), immuunireaktiivisuuden punasoluille, jotka on käsitelty INTERCEPT-verijärjestelmällä (IBS RBC), punasolujen allovasta-aineseulonta (Indirect Antibody Test (IAT) / Epäsuora Coombs).
Verinäytteet (ennen/jälkihoitoa) tulevaa verensiirron välityksellä tarttuvien infektioiden tutkimusta varten arkistoidaan Institut Pasteur de Norsunluurannikon (IPCI) biopankkiin.
Satunnaistaminen:
Onnistuneen seulonnan jälkeen kelvolliset potilaat määrätään hoitoryhmään satunnaistuksen avulla. Satunnaistaminen suoritetaan verikeskuksessa valitsemalla peräkkäin satunnaiskirjekuori alkaen pienimmästä numerosta (esim. 1 ensimmäiselle kelvolliselle koehenkilölle nousevassa järjestyksessä kirjekuoreen numero 20 20. koehenkilölle).
Testi- ja kontrolliryhmään kuuluvien potilaiden suhde on 1:1. Jokainen koehenkilö saa testituotteen tai SOC:n. Annettu verivalmisteen numero on merkittävä satunnaistehtäväkuoreen ja vapautuslomakkeeseen. Tuotenumero syötetään myös tapausraporttilomakkeeseen (CRF).
Korvausstrategia tässä vaiheen I kliinisessä tutkimuksessa perustuu tavoitteeseen tavoittaa kaksikymmentä arvioitavissa olevaa potilasta ("arvioitavat potilaat" määritellään potilaiksi, jotka on satunnaistettu ja jotka saavat minkä tahansa tutkimuksen verensiirron).
Jos satunnaistettu henkilö vetäytyy tutkimuksesta tai hänet vedetään pois tutkimuksesta ennen minkään tutkimuksen verensiirtoa tai ei saa tutkimussiirtoa 7 päivän kuluessa satunnaistamisen jälkeen, tämä henkilö korvataan seuraavalla kelvollisella koehenkilöllä, joka käyttää samaa satunnaistuskuorta. . Jos satunnaistettu henkilö saa tavanomaisen (hoitamattoman) verensiirron ennen tutkimussiirtoa, potilas korvataan edellä kuvatulla tavalla.
Kaikki potilaat, jotka ovat saaneet vähintään yhtä tutkimustuotetta, sisällytetään arvioitavien potilaiden analyysiin ja heitä seurataan viimeisenä tutkimuskäyntinä päivänä 58.
Kaikki käytetyt ja käyttämättömät satunnaistuskirjekuoret säilytetään sivustotiedostossa täsmäyttämistä varten.
Käynti ennen verensiirtoa:
Elintoiminnot, pituus, paino, hemoglobiini arvioidaan ja virtsan mittapuikkotesti veren havaitsemiseksi. Jos potilas suostui myöhempään TTI-tutkimukseen, otetaan näyte.
Hoito:
Potilaille siirretään yksi tutkimustuote tai SOC päivänä 1. Jos hän tarvitsee lisää verensiirtotukea anemian hoitoon, tutkimukseen osallistuneet potilaat voidaan hoitaa toisella tutkimuksen verensiirrolla. Potilas, joka tarvitsee toisen veren komponentin, saa toisen hoidon tutkimustuotteella määrätystä hoitoryhmästä. Tämä potilas sisällytetään arvioitavien potilaiden analyysiin ja sitä seurataan päivään 58, tutkimuskäynnin loppuun asti.
Verensiirron jälkeiset käynnit:
Potilaat joutuvat sairaalahoitoon 24 tunnin ajaksi jokaisen tutkimussiirron jälkeen, jotta tarkka seuranta ja tiedonkeruu olisi mahdollista vain tutkimustarkoitusta varten, koska heidän tilansa mahdollistaisi avohoidon. 3 tuntia ja 6 tuntia kunkin tutkimuksen aloittamisen jälkeen suoritetaan elintoimintojen, ihon tarkastus ja virtsan mittatikku.
24 tuntia verensiirron jälkeen arvioidaan elintoiminnot, samanaikainen lääkitys/interventio, otetaan laboratorionäytteet hemoglobiinille, hyytymismäärityksille (aPTT, PT ja/tai INR) ja kaliumille sekä näyte jäännös-S-300:n määrittämiseksi.
Jos tutkittava suostuu tulevaan TTI-tutkimukseen, otetaan toinen verinäyte (transfuusion jälkeen), joka arkistoidaan biopankkiin.
Jos verensiirtoon liittyvän bakteerikontaminaation kliinisiä oireita ilmenee, verinäyte otetaan verensiirron jälkeisenä aikana ja lähetetään mikrobiologiseen analyysiin. Näitä potilaita hoidetaan paikallisen SOC:n mukaisesti.
Turvallisuusseurantakäynti Päivä 28 (+/-3 päivää viimeisen tutkimuksen verensiirron jälkeen):
Päivänä 28 (+/-3 päivää) otetaan fyysinen tutkimus, elintärkeät tiedot ja verinäytteet turvallisuusmuuttujien (esim. täydellinen verenkuva, koagulaatio, veren kemia) ja virtsan mittatikun laboratorioanalyysiä varten.
Kaikki haittatapahtumat (AE), verensiirtoreaktiot (TR) ja odottamattomat haitalliset laitevaikutukset tarkistetaan ja kirjataan ajanjaksolle ensimmäisestä tutkimussiirrosta 28. päivään viimeisen tutkimussiirron jälkeen.
Tutkijat arvioivat jokaisen AE/TR:n suhteessa tutkimussiirtoon. Käytettävissä olevia kliinisiä diagnostisia työkaluja käytetään esiintyvien verensiirtoreaktioiden luokitteluun Swissmedicin luokitusasteikon määritelmien mukaan.
Viimeinen tutkimuskäynti Päivä 58 (+/-7 päivää viimeisen tutkimussiirron jälkeen) Viimeisellä tutkimuskäynnillä suoritetaan potilaan seerumin immuunireaktiivisuus amustaaliinilla/GSH:lla käsiteltyjä punasoluja vastaan ja DAT-testi.
SAE-tapaukset tarkistetaan ja kirjataan 58 päivän ajan viimeiseen opintokäyntiin saakka.
Tutkijat arvioivat jokaisen vakavan haittatapahtuman (SAE) suhteessa tutkimuksen verensiirtoon. Kliinisten diagnostisten työkalujen saatavuudesta riippuen verensiirtoreaktiot luokitellaan Swissmedicin luokitusasteikon määritelmien mukaan.
Opintotyyppi
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Stabiilit anemiapotilaat paikallisten kliinisten ohjeiden mukaisesti, jotka ovat kelvollisia saamaan kokoverensiirron ei-hätätilanteessa.
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita;
- Potilaiden hemoglobiinitason tulee olla >/= 5,0 g/dl. Potilaita, joiden hemoglobiinitaso on >7,0, ei suljeta pois, mikäli potilaan lääkäri katsoo, että verensiirto on tarpeen anemian aiheuttamien oireiden hoitamiseksi.
- Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen/hoidon aloittamista. Ilmoittautuneet potilaat voivat antaa lisäsuostumuksen tämän tutkimuksen aikana kerätyille näytteille käytettäväksi tulevassa TTI-tutkimuksessa. Potilaat voivat osallistua päätutkimukseen ja kieltäytyä keräämästä näytteitä tulevaa TTI-tutkimusta varten.
- Potilaiden on suostuttava sairaalahoitoon enintään 72 tunnin ajan tutkimuksen verensiirron aloittamisen jälkeen;
Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee:
- saada negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimusveren vastaanottamista raskauden poissulkemiseksi, ja
- käytä vähintään yhtä ehkäisymenetelmää, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Näitä ovat yhdistelmäehkäisyvalmisteet, implantit, ruiskeena käytettävät, jotkin kohdunsisäiset laitteet, seksuaalinen pidättyvyys tai vasektomoitu kumppani. Valittua menetelmää tulee käyttää tutkimukseen osallistumisen ajan, eli päivästä 1 (tutkimuksen verensiirron aloituspäivä) päivään 58 (lopullinen tutkimuskäynti).
Poissulkemiskriteerit:
Jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy, se johtaa poissulkemiseen:
Stabiilit anemiapotilaat paikallisten kliinisten ohjeiden mukaisesti, jotka ovat kelvollisia saamaan verensiirron ei-hätätilanteessa.
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita;
- Potilaiden hemoglobiinitason tulee olla >/= 5,0 g/dl. Potilaita, joiden hemoglobiinitaso on >7,0, ei suljeta pois, mikäli potilaan lääkäri katsoo, että verensiirto on tarpeen anemian aiheuttamien oireiden hoitamiseksi.
- Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen/hoidon aloittamista. Ilmoittautuneet potilaat voivat antaa lisäsuostumuksen tämän tutkimuksen aikana kerätyille näytteille käytettäväksi tulevassa TTI-tutkimuksessa. Potilaat voivat osallistua päätutkimukseen ja kieltäytyä keräämästä näytteitä tulevaa TTI-tutkimusta varten.
- Potilaiden on suostuttava sairaalahoitoon enintään 72 tunnin ajan tutkimuksen verensiirron aloittamisen jälkeen;
Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee:
- saada negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimusveren vastaanottamista raskauden poissulkemiseksi, ja
- käytä vähintään yhtä ehkäisymenetelmää, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Näitä ovat yhdistelmäehkäisyvalmisteet, implantit, ruiskeena käytettävät, jotkin kohdunsisäiset laitteet, seksuaalinen pidättyvyys tai vasektomoitu kumppani. Valittua menetelmää tulee käyttää tutkimukseen osallistumisen ajan, eli päivästä 1 (tutkimuksen verensiirron aloituspäivä) päivään 58 (lopullinen tutkimuskäynti).
Poissulkemiskriteerit:
Jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy, se johtaa poissulkemiseen:
- Potilaat, joiden veriryhmä on AB (rajoittun saatavuuden vuoksi).
- Positiivinen vasta-aineseulontareaktio, joka on spesifinen amustaaliinilla ja glutationilla (GSH) käsitellyille punasoluille.
- Positiivisten punasolujen allovasta-aineseulonta (IAT) / punasolujen vasta-aineiden esiintyminen;
- Potilaalla on meneillään kliinisesti merkittävä verenvuoto, joka on kuvattu asteen 2 tai korkeammaksi CTCAE v5.0:n mukaan.
- Elinikäinen vakava verenvuoto, joka johtuu synnynnäisestä tai hankitusta koagulopatiasta.
- Aiempi tromboosi tai tromboembolinen tapahtuma.
- Veri virtsassa tai ulosteessa viimeisen 30 päivän aikana.
- Verensiirtoa edeltävä trombosyyttimäärä < kuin 50 Giga/l (x109).
- Oraaliset, suonensisäiset tai ihonalaiset profylaktiset tai terapeuttiset antikoagulantit.
- Keskikehon lämpötilan nousu ≥ 2 °C 24 tunnin sisällä ennen verensiirtoa.
- Jatkuvan sepsiksen kliiniset merkit, mukaan lukien yli 39°C kuume ja merkkejä systeemisestä tulehdusvasteesta.
- Epänormaali aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ja/tai epänormaali protrombiiniaika (PT) tai INR-laboratoriotulokset
- Verituotteen siirto 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Epänormaalit kokonaisbilirubiiniarvot (2 x normaalin yläraja) ja/tai kliiniset keltaisuuden merkit.
- Aikaisempi hoito muilla taudinaiheuttajapitoisuuksilla vähennetyillä verivalmisteilla.
- Sirppisoluanemia.
- Pahanlaatuiset syöpäpotilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa 12 kuukauden sisällä.
- Potilaat, jotka tarvitsevat useita punasolu- tai valkosolusiirtoja ensimmäisen 24 tunnin aikana hoitavan lääkärin harkinnan mukaan (eli useamman kuin yhden tuotteen).
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjaa tutkijan mielestä.
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen joko samanaikaisesti tai viimeisten 30 päivän aikana: tutkittavat verituotteet, ravinto, farmakologiset aineet tai kuvantamismateriaalit, mukaan lukien väriaineet, tutkittavat kirurgiset tekniikat tai laitteet (psykologian tai sosioekonomisten kysymysten tutkimukset eivät ole poissulkemisen peruste ).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Kokeellinen käsivarsi A
Kokoveri, joka on käsitelty amustaaliinilla ja glutationilla, patogeenien vähentämisteknologialla (PRT), jonka hoitavat lääkärit tilaavat ja antavat potilaiden tutkimiseen
|
Patogeenien vähentämisprosessi alkaa yksiköllä kokoverta, joka kerätään paikallisten standardien ja toimenpiteiden mukaisesti verikeskuksesta.
Veriyksikkö käsitellään amustaaliinilla ja glutationilla (kokoveren INTERCEPT-verijärjestelmä) valmistajan ohjeiden mukaisesti.
INTERCEPT-verijärjestelmä suoritetaan yhdelle yksikölle ei-leuko-vähennettyä kokoverta, joka on käsitelty amustaaliinilla ja glutationilla CPD:ssä
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ohjausvarsi B
Hoitostandardi (joko punasolut tai kokoveri)
|
Kontrollituote on Standard of Care, joko punasoluja tai Center National de Transfusion Sanguine (CNTS) keräämää kokoveria, joka on käsitelty paikallisen menettelyn mukaisesti ja noudattaen valmistajan määrittelemiä tilavuutta, hemoglobiinipitoisuutta, hematokriittiä, varastointilämpötila, veren ikä ja varastointi ennalta määritetyssä antikoagulanttiliuoksessa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakavat verensiirtoreaktiot
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Ensisijainen turvallisuustulos arvioidaan verensiirtoreaktioiden esiintymisen perusteella, jotka ovat >= astetta 2 Swissmedicin verensiirtoreaktioiden luokittelu- ja syy-kriteerien mukaan (liite 1) ensimmäisen 24 tunnin aikana kunkin tutkimuksen verensiirron annon jälkeen, todennäköisen, mahdollisen tai varmana syy-yhteys verensiirtotuotteeseen
|
24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 58 (+/-7)
|
Kaikki haittatapahtumat, mukaan lukien kaikki verensiirtoreaktiot 28 (+/-3) päivän sisällä ja kaikki SAE-tapahtumat 58 (+/- 7) päivän sisällä viimeisestä tutkimussiirrosta.
|
58 (+/-7)
|
|
Hoitoon liittyvät vasta-aineet
Aikaikkuna: 58 (+/-7)
|
Hoidon aiheuttamat vasta-aineet amustaaliinilla/GSH:lla käsitellyille punasoluille 58 (+/-7) päivän kuluessa viimeisestä tutkimussiirrosta
|
58 (+/-7)
|
|
Hoitoon liittyvät autovasta-aineet
Aikaikkuna: 58 (+/-7)
|
Hoitoon liittyvä autovasta-aine 58 (+/-7) päivän kuluessa tutkimuksen verensiirrosta
|
58 (+/-7)
|
|
Hemoglobiinin nousu
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Hemoglobiinin lisäys 24 tuntia verensiirron jälkeen lasketaan erotuksena lähinnä ennen verensiirtoa ja noin 24 tuntia verensiirron jälkeen olevan hemoglobiiniarvon välillä, joka on säädetty siirretyn hemoglobiinipitoisuuden mukaan.
|
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Soraya Amar, MD, Transfusion SRC
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 702005
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .