INTERCEPT-Sicherheitsbewertung bei anämischen Patienten (POINT1africa)
Eine randomisierte, kontrollierte klinische Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit von mit Amustalin (S-303) und Glutathion (GSH), einem Pathogen-Reduktionssystem, bei anämischen Patienten behandeltem Vollblut.
Das Pathogenreduktionssystem (PR) für Vollblut (WB) mit Amustalin (S-303) und Glutathion (GSH) hat das Potenzial, durch Transfusionen übertragene Infektionen zu verringern. Es gibt eine wissenschaftliche Grundlage für die Hypothese, dass Zellen, die DNA und RNA enthalten, wie Bakterien, Viren und Parasiten, die im Blut von asymptomatisch infizierten Spendern vorhanden sein könnten, im behandelten Vollblut inaktiviert werden und daher das Risiko von durch Transfusionen übertragenen Infektionen verringern. Ziel der Studie ist es, Daten zur Unterstützung der Sicherheit von Vollblutprodukten zu sammeln, die mit Amustalin und Glutathion behandelt wurden, sowie Daten zur Unterstützung einer größeren Wirksamkeitsstudie mit ausreichender Power. Diese Studie wird die Sicherheit des Systems für Vollblut bei erwachsenen Patienten mit Anämie bewerten.
Diese Studie ist als randomisierte, kontrollierte Open-Label-Studie konzipiert. Ziel ist es, die Sicherheit des Vollblutprodukts zu untersuchen, das mit einem PR-System unter Verwendung von Amustalin und Glutathion behandelt wird.
In die Studie werden 20 Patienten mit Anämie aufgenommen. 20 Patienten werden randomisiert entweder behandeltem WB (Test) oder Behandlungsstandard, entweder roten Blutkörperchen oder Vollblut (Kontrolle), zugeteilt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Vorführung:
Alle potenziell geeigneten Patienten an der teilnehmenden Einrichtung werden vor der Studientransfusion um eine Studieneinwilligung gebeten. Eingeschriebene Patienten werden um Zustimmung zur Aufbewahrung ihrer Proben für ein zukünftiges Projekt im TTI-Projekt gebeten. Analphabeten können von einem unparteiischen Zeugen ihre Einwilligung erteilt werden.
Patienten, die der Studie zustimmen, erhalten eine Studien-ID-Nummer und werden einem Screening unterzogen.
Die Erfassung von Screening-Daten und -Verfahren umfasst: Demografische Daten (Alter, Geschlecht), Vitalfunktionen, Größe, Gewicht, Indikation für eine erwartete Transfusion, Krankengeschichte, einschließlich Blutungen und Transfusionen in der Vorgeschichte und Begleitmedikationen. Eine körperliche Untersuchung, einschließlich Hautinspektion, wird durchgeführt. Blutproben werden für ein hämatologisches Panel entnommen (einschließlich vollständigem Blutbild, Blutchemie, Blutgruppe, Gerinnung (aPTT, PT und/oder INR) und Schwangerschaftstest (falls zutreffend). Im Bluttransfusionszentrum werden an einer Patientenprobe immunhämatologische Tests durchgeführt. Dazu gehören der direkte Antikörpertest (DAT), die Immunreaktivität auf Erythrozyten, die mit dem INTERCEPT Blood System (IBS RBC) verarbeitet wurden, das Erythrozyten-Alloantikörper-Screening (indirekter Antikörpertest (IAT) / indirekter Coombs).
Blutproben (vor/nach der Behandlung) für die zukünftige Forschung zu transfusionsbedingten Infektionen werden in einer Biobank des Institut Pasteur de Côte d'Ivoire (IPCI) archiviert
Randomisierung:
Nach erfolgreichem Screening werden geeignete Patienten per Randomisierung einem Behandlungsarm zugeordnet. Die Randomisierung wird im Blutzentrum durchgeführt, indem nacheinander ein Randomisierungsumschlag ausgewählt wird, beginnend mit der niedrigsten Nummer (z. B. 1 für das erste geeignete Subjekt in aufsteigender Reihenfolge bis zum Umschlag Nummer 20 für das 20. Subjekt).
Das Verhältnis der der Test- und der Kontrollgruppe zugeordneten Patienten beträgt 1:1. Jeder Proband erhält ein Testprodukt oder SOC. Die zugeteilte Blutproduktnummer ist auf dem Randomisierungszuteilungsumschlag und auf dem Freigabeformular zu vermerken. Die Produktnummer wird auch in das Case Report Form (CRF) eingetragen.
Die Substitutionsstrategie in dieser klinischen Phase-I-Studie basiert auf dem Ziel, zwanzig auswertbare Patienten zu erreichen („auswertbare Patienten“ sind Patienten, die randomisiert sind und eine Studientransfusion erhalten).
Wenn ein randomisierter Proband vor der Verabreichung einer Studientransfusion aus der Studie ausscheidet oder aus der Studie ausgeschieden wird oder innerhalb von 7 Tagen nach der Randomisierung keine Studientransfusion erhält, wird dieser Proband durch den nächsten geeigneten Probanden mit demselben Randomisierungsrahmen ersetzt . Wenn ein randomisierter Proband vor der Studientransfusion eine konventionelle (unbehandelte) Bluttransfusion erhält, wird der Patient wie oben beschrieben ersetzt.
Alle Patienten, die mindestens ein Studienprodukt erhalten haben, werden in die Analyse auswertbarer Patienten aufgenommen und bis zum letzten Studienbesuch an Tag 58 nachbeobachtet.
Alle gebrauchten und unbenutzten Randomisierungsumschläge werden zum Abgleich in der Standortdatei aufbewahrt.
Besuch vor der Transfusion:
Vitalfunktionen, Größe, Gewicht, Hämoglobin werden bestimmt und ein Urintest zum Nachweis von Blut wird durchgeführt. Wenn der Patient einer zukünftigen Forschung zu TTI zugestimmt hat, wird eine Probe gezogen.
Behandlung:
Die Patienten werden an Tag 1 mit einem Prüfprodukt oder SOC transfundiert. Falls er oder sie weitere Transfusionsunterstützung zur Behandlung von Anämie benötigt, können die eingeschlossenen Patienten mit einer zweiten Studientransfusion behandelt werden. Ein Patient, der eine zweite Blutkomponente benötigt, erhält eine zweite Behandlung mit einem Studienprodukt aus dem zugewiesenen Behandlungsarm. Dieser Patient wird in die Analyse auswertbarer Patienten aufgenommen und bis Tag 58, dem Ende des Studienbesuchs, nachbeobachtet.
Besuch(e) nach der Transfusion:
Die Patienten werden nach jeder Studientransfusion für 24 Stunden ins Krankenhaus eingeliefert, um eine engmaschige Überwachung und Datenerfassung ausschließlich für den Studienzweck zu ermöglichen, da ihr Zustand eine ambulante Behandlung erlauben würde. 3 Stunden und 6 Stunden nach Beginn jeder Studientransfusion werden die Vitalzeichen, die Hautinspektion und der Urinteststreifen durchgeführt.
24 Stunden nach der Transfusion werden Vitalzeichen, begleitende Medikation/Intervention beurteilt, Laborproben für Hämoglobin, Gerinnungsassays (aPTT, PT und/oder INR) und Kalium und eine Probe zur Bestimmung des restlichen S-300 werden entnommen.
Wenn ein Proband zukünftiger Forschung zu TTI zugestimmt hat, wird eine zweite Blutprobe (nach der Transfusion) entnommen und in der Biobank archiviert.
Falls klinische Symptome einer transfusionsbedingten bakteriellen Kontamination auftreten, wird in der Zeit nach der Transfusion eine Blutprobe entnommen und zur mikrobiologischen Analyse eingeschickt. Diese Patienten werden gemäß der lokalen SOC behandelt.
Sicherheit Folgebesuch Tag 28 (+/-3 Tage nach der letzten Studientransfusion):
An Tag 28 (+/-3 Tage) werden eine körperliche Untersuchung, Vitalwerte und Blutproben zur Laboranalyse von Sicherheitsvariablen (z. B. vollständiges Blutbild, Gerinnung, Blutchemie) und Urinteststreifen entnommen.
Alle unerwünschten Ereignisse (AE), Transfusionsreaktionen (TR) und unerwartete Nebenwirkungen des Geräts werden für den Zeitraum von der ersten Studientransfusion bis Tag 28 nach der letzten Studientransfusion überprüft und aufgezeichnet.
Die Prüfärzte werden jedes AE/TR auf Zusammenhang mit der Studientransfusion prüfen. Zur Einstufung auftretender Transfusionsreaktionen nach den Definitionen der Swissmedic-Einstufungsskala werden verfügbare klinisch-diagnostische Hilfsmittel verwendet.
Letzter Studienbesuch Tag 58 (+/-7 Tage nach der letzten Studientransfusion) Beim letzten Studienbesuch wird die Immunreaktivität des Patientenserums auf mit Amustalin/GSH behandelte Erythrozyten und ein DAT-Test durchgeführt.
SUEs werden für den Zeitraum von 58 Tagen bis zum letzten Studienbesuch überprüft und aufgezeichnet.
Die Ermittler werden jedes schwerwiegende unerwünschte Ereignis (SAE) im Zusammenhang mit der Studientransfusion bewerten. Die Transfusionsreaktionen werden je nach Verfügbarkeit klinisch-diagnostischer Hilfsmittel nach den Definitionen der Swissmedic-Einstufungsskala klassifiziert.
Studientyp
Phase
- Unzutreffend
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Patienten mit stabiler Anämie gemäß den lokalen klinischen Richtlinien, die für eine Vollbluttransfusion in einer Nicht-Notfallsituation qualifiziert sind.
Einschlusskriterien:
Die Patienten müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:
- Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein;
- Die Patienten müssen einen Hämoglobinwert von >/= 5,0 g/dl haben. Patienten mit Hämoglobinwerten von >7,0 werden nicht ausgeschlossen, sofern der Arzt des Patienten eine Transfusion für erforderlich hält, um durch Anämie verursachte Symptome zu behandeln.
- Die Patienten müssen vor Beginn eines studienspezifischen Verfahrens / einer studienspezifischen Behandlung eine Einverständniserklärung unterzeichnen. Eingeschriebene Patienten können eine zusätzliche Einwilligung geben, dass Proben, die während dieser Studie gesammelt wurden, für zukünftige Forschungen zu TTI verwendet werden. Patienten können an der Hauptstudie teilnehmen und die Entnahme von Proben für zukünftige Forschungen zu TTI ablehnen.
- Die Patienten müssen zustimmen, für maximal 72 Stunden nach Beginn einer Studientransfusion ins Krankenhaus eingeliefert zu werden;
Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen:
- einen negativen Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt des ersten Studienbluts haben, um eine Schwangerschaft auszuschließen, und
- Wenden Sie mindestens eine Verhütungsmethode an, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Misserfolgsrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt. Dazu gehören kombinierte orale Kontrazeptiva, Implantate, Injektionen, einige Intrauterinpessaren, sexuelle Abstinenz oder vasektomierte Partner. Die ausgewählte Methode muss für die Dauer der Studienteilnahme angewendet werden, d. h. von Tag 1 (Tag des Beginns der Studientransfusion) bis Tag 58 (letzter Studienbesuch).
Ausschlusskriterien:
Das Vorliegen eines der folgenden Ausschlusskriterien führt zum Ausschluss:
Patienten mit stabiler Anämie gemäß den lokalen klinischen Richtlinien, die für eine Transfusion in einer Nicht-Notfallsituation qualifiziert sind.
Einschlusskriterien:
Die Patienten müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:
- Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein;
- Die Patienten müssen einen Hämoglobinwert von >/= 5,0 g/dl haben. Patienten mit Hämoglobinwerten von >7,0 werden nicht ausgeschlossen, sofern der Arzt des Patienten eine Transfusion für erforderlich hält, um durch Anämie verursachte Symptome zu behandeln.
- Die Patienten müssen vor Beginn eines studienspezifischen Verfahrens / einer studienspezifischen Behandlung eine Einverständniserklärung unterzeichnen. Eingeschriebene Patienten können eine zusätzliche Einwilligung geben, dass Proben, die während dieser Studie gesammelt wurden, für zukünftige Forschungen zu TTI verwendet werden. Patienten können an der Hauptstudie teilnehmen und die Entnahme von Proben für zukünftige Forschungen zu TTI ablehnen.
- Die Patienten müssen zustimmen, für maximal 72 Stunden nach Beginn einer Studientransfusion ins Krankenhaus eingeliefert zu werden;
Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen:
- einen negativen Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt des ersten Studienbluts haben, um eine Schwangerschaft auszuschließen, und
- Wenden Sie mindestens eine Verhütungsmethode an, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Misserfolgsrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt. Dazu gehören kombinierte orale Kontrazeptiva, Implantate, Injektionen, einige Intrauterinpessaren, sexuelle Abstinenz oder vasektomierte Partner. Die ausgewählte Methode muss für die Dauer der Studienteilnahme angewendet werden, d. h. von Tag 1 (Tag des Beginns der Studientransfusion) bis Tag 58 (letzter Studienbesuch).
Ausschlusskriterien:
Das Vorliegen eines der folgenden Ausschlusskriterien führt zum Ausschluss:
- Patienten mit Blutgruppe AB (aus Sorge um begrenzte Versorgung).
- Positive Antikörper-Screening-Reaktion, die spezifisch für rote Blutkörperchen ist, die mit Amustalin und Glutathion (GSH) behandelt wurden.
- Positives Erythrozyten-Alloantikörper-Screening (IAT) / Vorhandensein von Erythrozyten-Antikörpern;
- Der Patient hat anhaltende klinisch signifikante Blutungen, die gemäß CTCAE v5.0 als Grad 2 oder höher beschrieben werden.
- Lebenslange Vorgeschichte schwerer Blutungen aufgrund angeborener oder erworbener Koagulopathie.
- Vorgeschichte von Thrombosen oder thromboembolischen Ereignissen.
- Blut im Urin oder Stuhl in den letzten 30 Tagen.
- Thrombozytenzahlen vor der Transfusion von < als 50 Giga/l (x109).
- Orale, intravenöse oder subkutane prophylaktische oder therapeutische Antikoagulantien.
- Anstieg der zentralen Körpertemperatur um ≥ 2 °C innerhalb von 24 Stunden vor der Transfusion.
- Klinische Anzeichen einer anhaltenden Sepsis einschließlich Fieber > 39 °C mit Anzeichen einer systemischen Entzündungsreaktion.
- Abnorme aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) und/oder abnorme Prothrombinzeit (PT) oder INR-Laborergebnisse
- Transfusion eines Blutprodukts innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung.
- Anormale Gesamtbilirubinwerte (2 x Obergrenze des Normalwerts) und/oder klinische Anzeichen von Gelbsucht.
- Vorbehandlung mit anderen erregerreduzierten Blutprodukten.
- Sichelzellenanämie.
- Patienten mit bösartigem Krebs, die innerhalb von 12 Monaten eine Chemotherapie erhalten haben.
- Patienten, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes in den ersten 24 Stunden mehrere Erythrozyten- oder WB-Transfusionen benötigen (d. h. mehr als ein Produkt).
- Schwanger oder stillend.
- Unfähigkeit, das Protokoll nach Meinung des Ermittlers einzuhalten.
- Teilnahme an jeder anderen Art von klinischer Studie, entweder gleichzeitig oder innerhalb der vorangegangenen 30 Tage: Prüfblutprodukte, Ernährung, pharmakologische Wirkstoffe oder Bildgebungsmaterialien, einschließlich Farbstoffe, chirurgische Prüftechniken oder Geräte (Studien zu Psychologie oder sozioökonomischen Fragen sind kein Ausschlussgrund ).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Versuchsarm A
Mit Amustalin und Glutathion behandeltes Vollblut, eine Technologie zur Reduzierung von Krankheitserregern (PRT), bestellt und verabreicht, um Patienten von ihren behandelnden Ärzten zu untersuchen
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Der Prozess zur Reduzierung von Krankheitserregern beginnt mit einer Einheit Vollblut, die gemäß den lokalen Standards und Verfahren im Blutzentrum entnommen wird.
Die Blutkonserve wird nach Herstellerangaben mit Amustalin und Glutathion (INTERCEPT-Blutsystem für Vollblut) behandelt.
Das INTERCEPT-Blutsystem wird mit einer einzelnen Einheit von nicht leukoreduziertem Vollblut durchgeführt, das bei CPD mit Amustalin und Glutathion behandelt wird
Andere Namen:
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ACTIVE_COMPARATOR: Steuerarm B
Standard of Care (entweder rote Blutkörperchen oder Vollblut)
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Das Kontrollprodukt ist Standard of Care, entweder Erythrozyten oder Vollblut, gesammelt vom Centre National de Transfusion Sanguine (CNTS), verarbeitet nach dem lokalen Verfahren und in Übereinstimmung mit den vom Hersteller festgelegten Qualitätskriterien in Bezug auf Volumen, Hämoglobingehalt, Hämatokrit, Lagertemperatur, Alter des Blutes und Lagerung in der vordefinierten Antikoagulanslösung.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Schwere Transfusionsreaktionen
Zeitfenster: 24 Stunden
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Der primäre Sicherheitsendpunkt wird anhand des Auftretens von Transfusionsreaktionen >= Grad 2 gemäss den Transfusionsreaktionseinstufungs- und Kausalitätskriterien von Swissmedic (Anhang 1) während der ersten 24 Stunden nach Verabreichung jeder Studientransfusion mit wahrscheinlich, möglich oder sicher beurteilt Kausalität zum transfundierten Produkt
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24 Stunden
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: 58 (+/-7)
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Alle unerwünschten Ereignisse einschließlich aller Transfusionsreaktionen innerhalb von 28 (+/-3) Tagen und alle SUE innerhalb von 58 (+/- 7) Tagen nach der letzten Studientransfusion.
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58 (+/-7)
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Behandlungsbedingte Antikörper
Zeitfenster: 58 (+/-7)
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Behandlungsinduzierte Antikörper gegen mit Amustalin/GSH behandelte Erythrozyten innerhalb von 58 (+/-7) Tagen nach der letzten Studientransfusion
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58 (+/-7)
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Behandlungsbedingte Autoantikörper
Zeitfenster: 58 (+/-7)
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Behandlungsbedingter Autoantikörper innerhalb von 58 (+/-7) Tagen nach Studientransfusion
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58 (+/-7)
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Hämoglobinzunahme
Zeitfenster: 24 Stunden
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Der Hämoglobinzuwachs 24 Stunden nach der Transfusion wird als Differenz zwischen dem Hämoglobinwert unmittelbar vor der Transfusion und ungefähr 24 Stunden nach der Transfusion berechnet, angepasst an den transfundierten Hämoglobingehalt.
|
24 Stunden
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Soraya Amar, MD, Transfusion SRC
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (ERWARTET)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 702005
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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