INTERCEPT-veiligheidsevaluatie bij anemische patiënten (POINT1africa)

screening:

Alle potentieel in aanmerking komende patiënten van de deelnemende instelling zullen worden benaderd voor studietoestemming voorafgaand aan studietransfusie. Ingeschreven patiënten zullen om toestemming worden gevraagd voor de opslag van hun monsters voor een toekomstig project in TTI Project. Analfabete patiënten kunnen toestemming krijgen van een onpartijdige getuige.

Patiënten die instemmen met de studie krijgen een studie-ID-nummer toegewezen en ondergaan een screening.

Het verzamelen van screeninggegevens en procedures omvatten: demografische gegevens (leeftijd, geslacht), vitale functies, lengte, gewicht, indicatie voor verwachte transfusie, medische geschiedenis inclusief geschiedenis van bloedingen en transfusies en gelijktijdige medicatie. Er wordt een lichamelijk onderzoek uitgevoerd, inclusief huidinspectie. Er worden bloedmonsters afgenomen voor een hematologisch panel (inclusief volledig bloedbeeld, bloedchemie, bloedgroep, stolling (aPTT, PT en/of INR) en zwangerschapstest (indien van toepassing). Immunohematologietesten worden uitgevoerd in het monster van een patiënt in het bloedtransfusiecentrum. Dit omvat de Direct Antibody Test (DAT), immuunreactiviteit op RBC's die zijn verwerkt met het INTERCEPT Blood System (IBS RBC), screening op rode bloedcellen (Indirect Antibody Test (IAT) / Indirect Coombs).

Bloedmonsters (voor/nabehandeling) voor toekomstig onderzoek naar via transfusie overgedragen infecties zullen worden gearchiveerd in een biobank van het Institut Pasteur de Côte d'Ivoire (IPCI)

Randomisatie:

Na succesvolle screening worden in aanmerking komende patiënten door randomisatie toegewezen aan een behandelingsarm. Randomisatie wordt uitgevoerd in het bloedcentrum door achtereenvolgens een randomisatie-envelop te selecteren, beginnend met het laagste nummer (bijv. 1 voor de eerste in aanmerking komende proefpersoon in oplopende volgorde tot envelop nummer 20 voor de 20e proefpersoon).

De verhouding van patiënten die worden toegewezen aan de test- en controlegroep is 1:1. Elke proefpersoon krijgt een Testproduct of SOC. Het toegekende bloedproductnummer dient te worden genoteerd op de toewijzingsenvelop en op het vrijgaveformulier. Het productnummer wordt ook ingevoerd in het case report form (CRF).

De vervangingsstrategie in deze Fase I klinische studie is gebaseerd op het doel om twintig evalueerbare patiënten te bereiken ("evalueerbare patiënten" wordt gedefinieerd als die patiënten die gerandomiseerd zijn en een onderzoekstransfusie krijgen).

Als een gerandomiseerde proefpersoon zich terugtrekt of wordt teruggetrokken uit het onderzoek voorafgaand aan de toediening van een onderzoekstransfusie, of geen onderzoekstransfusie ontvangt gedurende 7 dagen na randomisatie, zal deze proefpersoon worden vervangen door de volgende in aanmerking komende proefpersoon die dezelfde randomisatie-envelop gebruikt . Als een gerandomiseerde proefpersoon voorafgaand aan de studietransfusie een conventionele (onbehandelde) bloedtransfusie krijgt, wordt de patiënt vervangen zoals hierboven beschreven.

Alle patiënten die ten minste één studieproduct hebben gekregen, worden opgenomen in de analyse van evalueerbare patiënten en gevolgd tot het laatste studiebezoek op dag 58.

Alle gebruikte en ongebruikte randomisatie-enveloppen worden in het sitebestand bewaard voor afstemming.

Pre-transfusiebezoek:

Vitale functies, lengte, gewicht, hemoglobine worden beoordeeld en er wordt een urinepeilstoktest uitgevoerd om bloed te detecteren. Als de patiënt heeft ingestemd met toekomstig onderzoek naar TTI, wordt een steekproef getrokken.

Behandeling:

Patiënten krijgen op dag 1 een transfusie met één onderzoeksproduct of SOC. In het geval dat hij of zij verdere transfusieondersteuning nodig heeft om bloedarmoede te behandelen, kunnen ingeschreven patiënten worden behandeld met een tweede studietransfusie. Een patiënt die een tweede bloedproduct nodig heeft, krijgt een tweede behandeling met een studieproduct uit de toegewezen behandelarm. Deze patiënt zal worden opgenomen in de analyse van evalueerbare patiënten en gevolgd tot dag 58, het einde van het studiebezoek.

Bezoek(en) na transfusie:

Patiënten zullen na elke onderzoekstransfusie 24 uur in het ziekenhuis worden opgenomen om nauwkeurige monitoring en gegevensverzameling mogelijk te maken, uniek voor het onderzoeksdoel, aangezien hun toestand een poliklinische behandeling mogelijk zou maken. 3 uur en 6 uur na aanvang van elk onderzoek worden vitale functies, huidinspectie en urinepeilstok uitgevoerd.

24 uur na de transfusie worden vitale functies beoordeeld, gelijktijdige medicatie/interventie beoordeeld, laboratoriummonsters voor hemoglobine, stollingstesten (aPTT, PT en/of INR) en kalium en een monster voor bepaling van resterende S-300 worden genomen.

Als een proefpersoon toestemming heeft gegeven voor toekomstig onderzoek naar TTI, wordt een tweede bloedmonster (post-transfusie) afgenomen en gearchiveerd in de biobank.

Bij klinische verschijnselen van transfusiegerelateerde bacteriële besmetting wordt in de posttransfusieperiode bloed afgenomen en opgestuurd voor microbiologisch onderzoek. Die patiënten zullen worden behandeld volgens de lokale SOC.

Veiligheid Vervolgbezoek dag 28 (+/-3 dagen na laatste studietransfusie):

Op dag 28 (+/- 3 dagen) zullen een lichamelijk onderzoek, vitale functies en bloedmonsters worden verzameld voor laboratoriumanalyse van veiligheidsvariabelen (bijv. volledig bloedbeeld, coagulatie, bloedchemie) en urinepeilstok.

Alle bijwerkingen (AE), transfusiereacties (TR) en onverwachte bijwerkingen van het hulpmiddel worden beoordeeld en geregistreerd voor de periode vanaf de eerste onderzoekstransfusie tot en met dag 28 na de laatste onderzoekstransfusie.

De onderzoekers zullen elke AE/TR beoordelen op relatie tot de onderzoekstransfusie. Beschikbare klinische diagnostische hulpmiddelen zullen worden gebruikt om optredende transfusiereacties te classificeren volgens de definities van de Swissmedic-beoordelingsschaal.

Laatste studiebezoek Dag 58 (+/-7 dagen na laatste studietransfusie) Bij het laatste studiebezoek wordt de immuunreactiviteit van het serum van de patiënt op met amustaline/GSH behandelde RBC's en een DAT-test uitgevoerd.

SAE's worden beoordeeld en geregistreerd gedurende de periode van 58 dagen tot aan het laatste studiebezoek.

De onderzoekers zullen elk ernstig ongewenst voorval (SAE) beoordelen op relatie tot de onderzoekstransfusie. Afhankelijk van de beschikbaarheid van klinische diagnostische hulpmiddelen, worden de transfusiereacties geclassificeerd volgens de definities van de Swissmedic-beoordelingsschaal.