INTERCEPT Säkerhetsutvärdering hos anemiska patienter (POINT1africa)
En randomiserad, kontrollerad, klinisk fas I-studie för att bedöma säkerheten för helblod som behandlas med Amustaline (S-303) och glutation (GSH), ett patogenreduktionssystem hos anemiska patienter.
Systemet för patogenreduktion (PR) för helblod (WB) som använder Amustaline (S-303) och glutation (GSH) har en potential att minska transfusionsöverförd infektion. Det finns vetenskaplig grund för att anta att celler som innehåller DNA och RNA såsom bakterier, virus och parasiter som kan finnas i blod från asymtomatisk infekterade donatorer inaktiveras i det behandlade helblodet och därför minskar risken för transfusionsöverförda infektioner. Syftet med studien är att samla in data för att stödja säkerheten för helblodsprodukter som genomgått behandling med amustalin och glutation och data för att stödja en större tillräckligt kraftfull effektstudie. Denna studie kommer att utvärdera säkerheten hos systemet för helblod hos vuxna patienter med anemi.
Denna studie är utformad som en randomiserad, kontrollerad, öppen studie. Syftet är att utforska säkerheten för helblodsprodukten som behandlas med ett PR-system som använder amustalin och glutation.
Studieviljan enroll 20 patienter med anemi. 20 patienter kommer att randomiseras antingen till behandlad WB (Test) eller Standard of Care, antingen röda blodkroppar eller helblod (kontroll).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Undersökning:
Alla potentiellt kvalificerade patienter vid den deltagande institutionen kommer att kontaktas för studiesamtycke före studietransfusion. Inskrivna patienter kommer att tillfrågas om samtycke till lagring av sina prover för ett framtida projekt i TTI Project. Analfabeter kan ge sitt samtycke av ett opartiskt vittne.
Patienter som samtycker till studien kommer att tilldelas ett studie-ID-nummer och genomgå screening.
Insamling av screeningdata och procedurer kommer att omfatta: Demografi (ålder, kön), vitala tecken, längd, vikt, indikation för förväntad transfusion, medicinsk historia inklusive historia av blödningar och transfusion och samtidig medicinering. En fysisk undersökning, inklusive hudinspektion, kommer att utföras. Blodprover kommer att tas för en hematologisk panel (inklusive fullständigt blodvärde, blodkemi, blodgrupp, koagulation (aPTT, PT och/eller INR) och graviditetstest (om tillämpligt). Immunhematologiska tester kommer att utföras i en patients prov på blodtransfusionscentralen. Detta inkluderar Direct Antibody Test (DAT), immunreaktivitet mot röda blodkroppar som har bearbetats med INTERCEPT Blood System (IBS RBC), alloantikroppsscreening av röda blodkroppar (Indirekt antikroppstest (IAT) / Indirect Coombs).
Blodprover (för/efterbehandling) för framtida forskning om transfusionsöverförda infektioner kommer att arkiveras i en biobank av Institut Pasteur de Elfenbenskusten (IPCI)
Randomisering:
Efter framgångsrik screening kommer kvalificerade patienter att tilldelas en behandlingsarm genom randomisering. Randomisering kommer att utföras i blodcentralen genom att sekventiellt välja ett randomiseringskuvert som börjar med det lägsta numret (t.ex. 1 för det första valbara ämnet i stigande ordning upp till kuvert nummer 20 för det 20:e ämnet).
Förhållandet mellan patienter som tilldelas test- och kontrollgruppen kommer att vara 1:1. Varje försöksperson kommer att få en testprodukt eller SOC. Det tilldelade blodproduktnumret ska noteras på randomiseringsuppdragskuvertet och på frigivningsblanketten. Produktnumret kommer också att anges i fallrapportformuläret (CRF).
Ersättningsstrategin i denna kliniska fas I-studie är baserad på målet att nå tjugo evaluerbara patienter ("evaluerbara patienter" definieras som de patienter som är randomiserade och får någon studietransfusion).
Om en randomiserad försöksperson drar sig ur eller dras ur studien före administrering av någon studietransfusion, eller inte får någon studietransfusion under 7 dagar efter randomisering, kommer denna patient att ersättas av nästa berättigade försöksperson som använder samma randomiseringskuvert . Om en randomiserad patient får en konventionell (obehandlad) blodtransfusion före studietransfusion, kommer patienten att ersättas enligt beskrivningen ovan.
Alla patienter som fått minst en studieprodukt kommer att inkluderas i analysen av utvärderbara patienter och följas upp till det sista studiebesöket dag 58.
Alla använda och oanvända randomiseringskuvert kommer att förvaras i webbplatsfilen för avstämning.
Besök före transfusion:
Vitala tecken, längd, vikt, hemoglobin kommer att bedömas och urinstickstest för detektion av blod kommer att utföras. Om patienten samtyckte till framtida forskning om TTI, tas ett prov.
Behandling:
Patienterna kommer att få transfusion med en prövningsprodukt eller SOC på dag 1. Om han eller hon behöver ytterligare transfusionsstöd för att behandla anemi, kan inskrivna patienter behandlas med en andra studietransfusion. En patient som behöver en andra blodkomponent kommer att få en andra behandling med en studieprodukt från den tilldelade behandlingsarmen. Denna patient kommer att inkluderas i analysen av utvärderbara patienter och följas upp till dag 58, slutet av studiebesöket.
Besök efter transfusion:
Patienter kommer att läggas in på sjukhus i 24 timmar efter varje studietransfusion för att möjliggöra noggrann övervakning och datainsamling unikt för studieändamålet eftersom deras tillstånd skulle tillåta en öppenvårdsbehandling. 3 timmar och 6 timmar efter start av varje studietransfusion kommer vitala tecken, hudinspektion och urinsticka att utföras.
24 timmar efter transfusionens vitala tecken, samtidig medicinering/intervention kommer att bedömas, laboratorieprover för hemoglobin, koagulationsanalyser (aPTT, PT och/eller INR) och kalium och ett prov för bestämning av kvarvarande S-300 kommer att tas.
Om en försöksperson samtycker till framtida forskning om TTI kommer ett andra blodprov (efter transfusion) att tas och arkiveras i biobanken.
Om kliniska symtom på transfusionsrelaterad bakteriell kontaminering uppstår kommer ett blodprov att tas under posttransfusionsperioden och skickas för mikrobiologisk analys. Dessa patienter kommer att behandlas enligt lokala SOC.
Säkerhetsuppföljningsbesök Dag 28 (+/-3 dagar efter senaste studietransfusion):
På dag 28 (+/-3 dagar) kommer en fysisk undersökning, vitala och blodprov att samlas in för laboratorieanalys av säkerhetsvariabler (t.ex. fullständigt blodvärde, koagulation, blodkemi) och urinsticka.
Alla biverkningar (AE), transfusionsreaktioner (TR) och oväntade biverkningar av enheten kommer att granskas och registreras för perioden från den första studietransfusionen till och med dag 28 efter den sista studietransfusionen.
Utredarna kommer att bedöma varje AE/TR med avseende på studietransfusionen. Tillgängliga kliniska diagnostiska verktyg kommer att användas för att klassificera förekommande transfusionsreaktioner enligt definitionerna av schweizisk graderingsskala.
Slutlig studiebesök Dag 58 (+/-7 dagar efter sista studietransfusion) Vid det sista studiebesöket kommer immunreaktiviteten hos patientserum mot RBC behandlade med amustaline/GSH och ett DAT-test att utföras.
SAEs kommer att granskas och registreras under perioden på 58 dagar fram till det sista studiebesöket.
Utredarna kommer att bedöma varje allvarlig biverkning (SAE) med avseende på studiens transfusion. Beroende på tillgången på kliniska diagnostiska verktyg kommer transfusionsreaktionerna att klassificeras enligt definitionerna av schweizisk graderingsskala.
Studietyp
Fas
- Inte tillämpbar
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Stabila anemiska patienter enligt lokala kliniska riktlinjer kvalificerade att få en helblodstransfusion i en icke-nödsituation.
Inklusionskriterier:
Patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier:
- Patienter måste vara 18 år eller äldre;
- Patienterna måste ha en hemoglobinnivå på >/= 5,0 g/dl. Patienter med hemoglobinnivåer på >7,0 kommer inte att uteslutas förutsatt att patientens läkare anser att transfusion behövs för att åtgärda anemi-inducerade symtom.
- Patienter måste underteckna informerat samtycke innan någon studiespecifik procedur/behandling påbörjas. Rekryterade patienter kan ge ytterligare samtycke till prover som tagits under denna studie för att användas för framtida forskning om TTI. Patienter kan delta i huvudförsöket och avböja insamling av prover för framtida forskning om TTI.
- Patienter måste gå med på att läggas in på sjukhus i högst 72 timmar efter påbörjad studietransfusion;
Kvinnliga patienter i fertil ålder måste:
- har ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar innan du får det första studieblodet för att utesluta graviditet, och
- använd minst en preventivmetod som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt. Dessa inkluderar kombinerade p-piller, implantat, injicerbara, vissa intrauterina enheter, sexuell avhållsamhet eller vasektomiserad partner. Den valda metoden måste användas under hela studiedeltagandet, det vill säga från dag 1 (dagen för påbörjande av studietransfusion) till dag 58 (Sluta studiebesök).
Exklusions kriterier:
Närvaron av något av följande uteslutningskriterier leder till uteslutning:
Stabila anemiska patienter enligt lokala kliniska riktlinjer kvalificerade att få en transfusion i en icke-nödsituation.
Inklusionskriterier:
Patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier:
- Patienter måste vara 18 år eller äldre;
- Patienterna måste ha en hemoglobinnivå på >/= 5,0 g/dl. Patienter med hemoglobinnivåer på >7,0 kommer inte att uteslutas förutsatt att patientens läkare anser att transfusion behövs för att åtgärda anemi-inducerade symtom.
- Patienter måste underteckna informerat samtycke innan någon studiespecifik procedur/behandling påbörjas. Rekryterade patienter kan ge ytterligare samtycke till prover som tagits under denna studie för att användas för framtida forskning om TTI. Patienter kan delta i huvudförsöket och avböja insamling av prover för framtida forskning om TTI.
- Patienter måste gå med på att läggas in på sjukhus i högst 72 timmar efter påbörjad studietransfusion;
Kvinnliga patienter i fertil ålder måste:
- har ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar innan du får det första studieblodet för att utesluta graviditet, och
- använd minst en preventivmetod som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt. Dessa inkluderar kombinerade p-piller, implantat, injicerbara, vissa intrauterina enheter, sexuell avhållsamhet eller vasektomiserad partner. Den valda metoden måste användas under hela studiedeltagandet, det vill säga från dag 1 (dagen för påbörjande av studietransfusion) till dag 58 (Sluta studiebesök).
Exklusions kriterier:
Närvaron av något av följande uteslutningskriterier leder till uteslutning:
- Patienter med blodgrupp AB (på grund av oro för begränsad tillgång).
- Positiv antikroppsscreeningsreaktion specifik för röda blodkroppar behandlade med amustalin och glutation (GSH).
- Positiv screening av alloantikroppar för röda blodkroppar (IAT) / närvaro av röda blodkroppsantikroppar;
- Patienten har pågående kliniskt signifikant blödning som beskrivs som grad 2 eller mer enligt CTCAE v5.0.
- Livslång historia av större blödningar på grund av medfödd eller förvärvad koagulopati.
- Historik av trombos eller tromboemboliska händelser.
- Blod i urin eller avföring under de senaste 30 dagarna.
- Pre-transfusion trombocytantal < än 50 Giga/l (x109).
- Orala, intravenösa eller subkutana profylaktiska eller terapeutiska antikoagulantia.
- Den centrala kroppstemperaturen ökar med ≥ 2 °C inom 24 timmar före transfusion.
- Kliniska tecken på pågående sepsis inklusive feber > 39°C med tecken på ett systemiskt, inflammatoriskt svar.
- Onormal aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) och/eller onormal protrombintid (PT) eller INR-laboratorieresultat
- Transfusion av en blodprodukt inom 2 veckor före inskrivning.
- Onormala totala bilirubinnivåer (2 x den övre normalgränsen) och/eller kliniska tecken på gulsot.
- Tidigare behandling med andra patogenreducerade blodprodukter.
- Sicklecellanemi.
- Maligna cancerpatienter som fått kemoterapi inom 12 månader.
- Patienter i behov av flera RBC- eller WB-transfusioner under de första 24 timmarna enligt den behandlande läkarens bedömning (dvs. mer än en produkt).
- Gravid eller ammar.
- Oförmåga att följa protokollet enligt utredarens uppfattning.
- Deltagande i någon annan typ av klinisk studie, antingen samtidigt eller inom de senaste 30 dagarna: undersökningsblodprodukter, näring, farmakologiska medel eller bildmaterial, inklusive färgämnen, kirurgiska undersökningstekniker eller utrustning (studier av psykologi eller socioekonomiska frågor är inte skäl för uteslutning ).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Experimentell arm A
Helblod behandlat med amustalin och glutation, en patogenreducerande teknologi (PRT), beställd och administrerad för att studera patienter av deras behandlande läkare
|
Reduktionsprocessen för patogener börjar med en enhet helblod som samlas in enligt lokala standarder och procedurer vid blodcentralen.
Blodenheten behandlas med amustalin och glutation (INTERCEPT blodsystem för helblod) enligt tillverkarens instruktioner.
INTERCEPT-blodsystemet utförs på en enda enhet av icke leukoreducerat helblod behandlat med amustalin och glutation vid CPD
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Styrarm B
Standard of Care (antingen röda blodkroppar eller helblod)
|
Kontrollartikeln är Standard of Care, antingen RBC eller helblod insamlat av Centre National de Transfusion Sanguine (CNTS), bearbetat enligt det lokala förfarandet och i enlighet med kvalitetskriterier som definierats av tillverkaren avseende volym, hemoglobinhalt, hematokrit, lagringstemperatur, ålder på blod och förvaring i den fördefinierade antikoagulantlösningen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Allvarliga transfusionsreaktioner
Tidsram: 24 timmar
|
Det primära säkerhetsresultatet kommer att bedömas genom förekomsten av transfusionsreaktioner >= grad 2 enligt Swissmedic transfusionsreaktionsgradering och kausalitetskriterier (bilaga 1), under de första 24 timmarna efter administrering av varje studietransfusion, med sannolik, möjlig eller säker kausalitet till den transfunderade produkten
|
24 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar
Tidsram: 58 (+/-7)
|
Alla biverkningar inklusive alla transfusionsreaktioner inom 28 (+/-3) dagar och alla SAE inom 58 (+/- 7) dagar efter den senaste studietransfusionen.
|
58 (+/-7)
|
|
Behandlingsuppkommande antikroppar
Tidsram: 58 (+/-7)
|
Behandlingsinducerade antikroppar mot amustalin/GSH-behandlade röda blodkroppar inom 58 (+/-7) dagar efter den senaste studietransfusionen
|
58 (+/-7)
|
|
Behandlingsuppkommande autoantikroppar
Tidsram: 58 (+/-7)
|
Behandlingsframträdande autoantikropp inom 58 (+/-7) dagar efter studietransfusion
|
58 (+/-7)
|
|
Hemoglobinökning
Tidsram: 24 timmar
|
Hemoglobinökningen 24 timmar efter transfusion kommer att beräknas som skillnaden mellan hemoglobinvärdet närmast före transfusionen och ungefär 24 timmar efter transfusion, justerat efter transfunderat hemoglobininnehåll.
|
24 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Soraya Amar, MD, Transfusion SRC
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FÖRVÄNTAT)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 702005
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .