AFSLUTNINGSsikkerhedsevaluering hos anæmiske patienter (POINT1africa)
Et randomiseret, kontrolleret, fase I klinisk forsøg for at vurdere sikkerheden af fuldblod behandlet med Amustaline (S-303) og Glutathion (GSH), et patogenreduktionssystem hos anæmiske patienter.
Patogenreduktionssystemet (PR) for fuldblod (WB) ved hjælp af Amustaline (S-303) og Glutathion (GSH) har et potentiale til at reducere transfusionsoverført infektion. Der er videnskabeligt grundlag for at antage, at celler, der indeholder DNA og RNA såsom bakterier, vira og parasitter, der kan være til stede i blod fra asymptomatisk inficerede donorer, inaktiveres i det behandlede fuldblod og derfor reducerer risikoen for transfusionsoverførte infektioner. Formålet med undersøgelsen er at indsamle data til at understøtte sikkerheden af fuldblodsprodukter, der har gennemgået behandling med amustalin og glutathion, og data til at understøtte et større tilstrækkeligt kraftfuldt effektstudie. Denne undersøgelse vil evaluere systemets sikkerhed for fuldblod hos voksne patienter med anæmi.
Denne undersøgelse er designet som en randomiseret, kontrolleret, åben-label undersøgelse. Målet er at udforske sikkerheden af fuldblodsproduktet behandlet med et PR-system ved hjælp af amustaline og glutathion.
Undersøgelsen vil inkludere 20 patienter med anæmi. 20 patienter vil blive randomiseret enten til behandlet WB (test) eller Standard of Care, enten røde blodlegemer eller fuldblod (kontrol).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Screening:
Alle potentielt kvalificerede patienter på den deltagende institution vil blive kontaktet for undersøgelsessamtykke forud for undersøgelsestransfusion. Tilmeldte patienter vil blive bedt om samtykke til opbevaring af deres prøver til et fremtidigt projekt i TTI Project. Analfabeter kan få samtykke fra et upartisk vidne.
Patienter, der giver samtykke til undersøgelsen, vil blive tildelt et undersøgelses-id-nummer og gennemgå screening.
Screeningsdataindsamling og -procedurer vil omfatte: Demografi (alder, køn), vitale tegn, højde, vægt, indikation for forventet transfusion, sygehistorie inklusive blødnings- og transfusionshistorie og samtidig medicin. Der vil blive udført en fysisk undersøgelse, herunder hudinspektion. Blodprøver vil blive udtaget til et hæmatologisk panel (herunder fuldstændig blodtælling, blodkemi, blodtype, koagulation (aPTT, PT og/eller INR) og graviditetstest (hvis relevant). Immunhæmatologiske test vil blive udført i en patients prøve på blodtransfusionscentret. Dette inkluderer den direkte antistoftest (DAT), immunreaktivitet over for røde blodlegemer, der er blevet behandlet med INTERCEPT Blood System (IBS RBC), screening af røde blodlegemer alloantistof (indirekte antistoftest (IAT) / Indirect Coombs).
Blodprøver (før/efterbehandling) til fremtidig forskning i transfusionsoverførte infektioner vil blive arkiveret i en biobank under Institut Pasteur de Côte d'Ivoire (IPCI)
Randomisering:
Efter vellykket screening vil kvalificerede patienter blive tildelt en behandlingsarm ved randomisering. Randomisering vil blive udført i blodcentret ved sekventielt at vælge en randomiseringskuvert, der starter med det laveste tal (f.eks. 1 for det første berettigede emne i stigende rækkefølge op til kuvertnummer 20 for det 20. emne).
Forholdet mellem patienter, der er tildelt test- og kontrolgruppen, vil være 1:1. Hvert forsøgsperson vil modtage et testprodukt eller SOC. Det tildelte blodproduktnummer skal noteres på randomiseringsopgavekuverten og på frigivelsesskemaet. Produktnummeret vil også blive indtastet i sagsfremstillingsskemaet (CRF).
Erstatningsstrategien i dette fase I kliniske forsøg er baseret på målet om at nå ud til tyve evaluerbare patienter ("evaluerbare patienter" defineres som de patienter, der er randomiseret og modtager enhver undersøgelsestransfusion).
Hvis en randomiseret forsøgsperson trækker sig eller trækkes ud af undersøgelsen før indgivelsen af en undersøgelsestransfusion, eller ikke modtager nogen undersøgelsestransfusion gennem 7 dage efter randomisering, vil dette emne blive erstattet af det næste kvalificerede forsøgsperson ved hjælp af den samme randomiseringskonvolut . Hvis en randomiseret forsøgsperson modtager en konventionel (ubehandlet) blodtransfusion før undersøgelsestransfusion, vil patienten blive erstattet som beskrevet ovenfor.
Alle patienter, der har modtaget mindst ét undersøgelsesprodukt, vil blive inkluderet i analysen af evaluerbare patienter og fulgt op til det endelige undersøgelsesbesøg på dag 58.
Alle brugte og ubrugte randomiseringskonvolutter vil blive opbevaret i webstedsfilen til afstemning.
Besøg før transfusion:
Vitale tegn, højde, vægt, hæmoglobin vil blive vurderet, og urinstikprøve til påvisning af blod vil blive udført. Hvis patienten har givet sit samtykke til fremtidig forskning i TTI, udtages en prøve.
Behandling:
Patienterne vil blive transfunderet med ét forsøgsprodukt eller SOC på dag 1. I tilfælde af at han eller hun har brug for yderligere transfusionsstøtte for at behandle anæmi, kan indskrevne patienter behandles med en anden undersøgelsestransfusion. En patient, der har behov for en anden blodkomponent, vil modtage en anden behandling med et undersøgelsesprodukt fra den tildelte behandlingsarm. Denne patient vil blive inkluderet i analysen af evaluerbare patienter og fulgt op til dag 58, slutningen af studiebesøget.
Post-transfusionsbesøg:
Patienter vil blive indlagt på hospitalet i 24 timer efter hver undersøgelsestransfusion for at muliggøre tæt overvågning og dataindsamling unikt til undersøgelsesformålet, da deres tilstand ville tillade en ambulant behandling. 3 timer og 6 timer efter påbegyndelse af hver undersøgelsestransfusion udføres vitale tegn, hudinspektion og urinstik.
Vitale tegn 24 timer efter transfusion vil samtidig medicinering/intervention blive vurderet, laboratorieprøver for hæmoglobin, koagulationsanalyser (aPTT, PT og/eller INR) og kalium og en prøve til bestemmelse af resterende S-300 vil blive udtaget.
Hvis en forsøgsperson gav samtykke til fremtidig forskning i TTI, vil en anden blodprøve (post-transfusion) blive taget og arkiveret i biobanken.
Hvis der opstår kliniske symptomer på transfusionsrelateret bakteriel kontaminering, vil der blive taget en blodprøve i posttransfusionsperioden og sendt til mikrobiologisk analyse. Disse patienter vil blive behandlet i henhold til lokale SOC.
Sikkerhedsopfølgningsbesøg Dag 28 (+/-3 dage efter sidste undersøgelsestransfusion):
På dag 28 (+/-3 dage) vil en fysisk undersøgelse, vitale og blodprøver blive indsamlet til laboratorieanalyse af sikkerhedsvariabler (f.eks. fuldstændig blodtælling, koagulation, blodkemi) og urinpind.
Alle uønskede hændelser (AE), transfusionsreaktioner (TR) og uventede bivirkninger af enheden vil blive gennemgået og registreret for perioden fra den første undersøgelsestransfusion til og med dag 28 efter den sidste undersøgelsestransfusion.
Efterforskerne vil vurdere hver AE/TR for relation til undersøgelsestransfusionen. Tilgængelige kliniske diagnostiske værktøjer vil blive brugt til at klassificere forekommende transfusionsreaktioner efter definitionerne af Swissmedic karakterskala.
Afsluttende undersøgelsesbesøg Dag 58 (+/-7 dage efter sidste undersøgelsestransfusion) Ved det sidste undersøgelsesbesøg udføres immunreaktiviteten af patientserum over for røde blodlegemer behandlet med amustalin/GSH og en DAT-test.
SAE'er vil blive gennemgået og registreret i perioden på 58 dage op til det endelige studiebesøg.
Efterforskerne vil vurdere hver alvorlig bivirkning (SAE) i forhold til undersøgelsens transfusion. Afhængigt af tilgængeligheden af kliniske diagnostiske værktøjer, vil transfusionsreaktionerne blive klassificeret efter definitionerne af Swissmedic karakterskala.
Undersøgelsestype
Fase
- Ikke anvendelig
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Stabile anæmiske patienter i henhold til lokale kliniske retningslinjer kvalificeret til at modtage en fuldblodstransfusion i en ikke-nødsituation.
Inklusionskriterier:
Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier:
- Patienter skal være 18 år eller ældre;
- Patienterne skal have et hæmoglobinniveau på >/= 5,0 g/dl. Patienter med hæmoglobinniveauer på >7,0 vil ikke blive udelukket, forudsat at patientens læge vurderer, at transfusion er nødvendig for at behandle anæmi-inducerede symptomer.
- Patienter skal underskrive informeret samtykke før påbegyndelse af enhver undersøgelsesspecifik procedure/behandling. Tilmeldte patienter kan give yderligere samtykke til, at prøver, der er indsamlet under denne undersøgelse, kan bruges til fremtidig forskning i TTI. Patienter kan deltage i hovedforsøget og afslå indsamling af prøver til fremtidig forskning i TTI.
- Patienter skal acceptere at blive indlagt i maksimalt 72 timer efter påbegyndelse af en undersøgelsestransfusion;
Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal:
- have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af det første undersøgelsesblod for at udelukke graviditet, og
- bruge mindst én præventionsmetode, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den bruges konsekvent og korrekt. Disse omfatter kombinerede orale præventionsmidler, implantater, injicerbare, nogle intrauterine anordninger, seksuel afholdenhed eller vasektomiseret partner. Den valgte metode skal bruges i varigheden af studiedeltagelsen, dvs. fra dag 1 (dag for påbegyndelse af undersøgelsestransfusion) til dag 58 (Afsluttende studiebesøg).
Ekskluderingskriterier:
Tilstedeværelsen af et af følgende udelukkelseskriterier vil føre til udelukkelse:
Stabile anæmiske patienter i henhold til lokale kliniske retningslinjer kvalificeret til at modtage en transfusion i en ikke-nødsituation.
Inklusionskriterier:
Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier:
- Patienter skal være 18 år eller ældre;
- Patienterne skal have et hæmoglobinniveau på >/= 5,0 g/dl. Patienter med hæmoglobinniveauer på >7,0 vil ikke blive udelukket, forudsat at patientens læge vurderer, at transfusion er nødvendig for at behandle anæmi-inducerede symptomer.
- Patienter skal underskrive informeret samtykke før påbegyndelse af enhver undersøgelsesspecifik procedure/behandling. Tilmeldte patienter kan give yderligere samtykke til, at prøver, der er indsamlet under denne undersøgelse, kan bruges til fremtidig forskning i TTI. Patienter kan deltage i hovedforsøget og afslå indsamling af prøver til fremtidig forskning i TTI.
- Patienter skal acceptere at blive indlagt i maksimalt 72 timer efter påbegyndelse af en undersøgelsestransfusion;
Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal:
- have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af det første undersøgelsesblod for at udelukke graviditet, og
- bruge mindst én præventionsmetode, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den bruges konsekvent og korrekt. Disse omfatter kombinerede orale præventionsmidler, implantater, injicerbare, nogle intrauterine anordninger, seksuel afholdenhed eller vasektomiseret partner. Den valgte metode skal bruges i varigheden af studiedeltagelsen, dvs. fra dag 1 (dag for påbegyndelse af undersøgelsestransfusion) til dag 58 (Afsluttende studiebesøg).
Ekskluderingskriterier:
Tilstedeværelsen af et af følgende udelukkelseskriterier vil føre til udelukkelse:
- Patienter med blodgruppe AB (på grund af bekymring for begrænset forsyning).
- Positiv antistofscreeningsreaktion, der er specifik for røde blodlegemer behandlet med amustalin og glutathion (GSH).
- Positiv rød celle alloantistof screening (IAT) / tilstedeværelse af røde celle antistoffer;
- Patienten har igangværende klinisk signifikant blødning beskrevet som grad 2 eller mere i henhold til CTCAE v5.0.
- Livslang historie med større blødninger på grund af medfødt eller erhvervet koagulopati.
- Anamnese med trombose eller tromboemboliske hændelser.
- Blod i urin eller afføring inden for de sidste 30 dage.
- Pre-transfusion trombocyttal på < end 50 Giga/l (x109).
- Orale, intravenøse eller subkutane profylaktiske eller terapeutiske antikoagulantia.
- Central kropstemperatur stigning på ≥ 2 °C inden for 24 timer før transfusion.
- Kliniske tegn på igangværende sepsis inklusive feber > 39°C med tegn på systemisk, inflammatorisk respons.
- Unormal aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) og/eller unormal protrombintid (PT) eller INR laboratorieresultater
- Transfusion af et blodprodukt inden for 2 uger før tilmelding.
- Unormale total bilirubin (2 x øvre grænse for normal) niveauer og/eller kliniske tegn på gulsot.
- Tidligere behandling med andre patogenreducerede blodprodukter.
- Seglcelleanæmi.
- Maligne cancerpatienter, der har modtaget kemoterapi inden for 12 måneder.
- Patienter med behov for flere RBC- eller WB-transfusioner inden for de første 24 timer i henhold til den behandlende læges vurdering (dvs. mere end ét produkt).
- Gravid eller ammende.
- Manglende evne til at overholde protokollen efter efterforskerens mening.
- Deltagelse i enhver anden form for klinisk undersøgelse enten samtidig eller inden for de foregående 30 dage: forsøgsblodprodukter, ernæring, farmakologiske midler eller billeddannende materialer, herunder farvestoffer, kirurgiske undersøgelsesteknikker eller udstyr (studier af psykologi eller socioøkonomiske spørgsmål er ikke grund til udelukkelse ).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Eksperimentel arm A
Fuldblod behandlet med amustalin og glutathion, en patogenreduktionsteknologi (PRT), bestilt og administreret til at studere patienter af deres behandlende læger
|
Patogenreduktionsprocessen begynder med en enhed fuldblod, der indsamles i henhold til lokale standarder og procedurer på blodcentret.
Blodetheden er behandlet med amustaline og glutathion (INTERCEPT blodsystem for fuldblod) i henhold til producentens anvisninger.
INTERCEPT blodsystemet udføres på en enkelt enhed af ikke leukoreduceret fuldblod behandlet med amustalin og glutathion ved CPD
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Styrearm B
Standard of Care (enten røde blodlegemer eller fuldblod)
|
Kontrolartiklen er Standard of Care, enten RBC eller fuldblod indsamlet af Centre National de Transfusion Sanguine (CNTS), behandlet i henhold til den lokale procedure og i overensstemmelse med kvalitetskriterier defineret af producenten med hensyn til volumen, hæmoglobinindhold, hæmatokrit, opbevaringstemperatur, blodets alder og opbevaring i den foruddefinerede antikoagulantopløsning.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alvorlige transfusionsreaktioner
Tidsramme: 24 timer
|
Det primære sikkerhedsresultat vil blive vurderet ud fra forekomsten af transfusionsreaktioner >= grad 2 i henhold til de schweiziske transfusionsreaktionsklassificerings- og kausalitetskriterier (bilag 1) i løbet af de første 24 timer efter administration af hver undersøgelsestransfusion, med sandsynlig, mulig eller sikker kausalitet til det transfunderede produkt
|
24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: 58 (+/-7)
|
Alle bivirkninger inklusive alle transfusionsreaktioner inden for 28 (+/-3) dage og alle SAE'er inden for 58 (+/- 7) dage efter sidste undersøgelsestransfusion.
|
58 (+/-7)
|
|
Behandlingsfremkaldende antistoffer
Tidsramme: 58 (+/-7)
|
Behandlingsinducerede antistoffer mod amustalin/GSH-behandlede røde blodlegemer inden for 58 (+/-7) dage efter sidste undersøgelsestransfusion
|
58 (+/-7)
|
|
Behandlingsfremkaldende autoantistoffer
Tidsramme: 58 (+/-7)
|
Behandlingsfremkaldende autoantistof inden for 58 (+/-7) dage efter undersøgelsestransfusion
|
58 (+/-7)
|
|
Hæmoglobinstigning
Tidsramme: 24 timer
|
Hæmoglobintilvæksten 24 timer efter transfusion vil blive beregnet som forskellen mellem hæmoglobinværdien nærmest før transfusionen og ca. 24 timer efter transfusion, justeret efter transfunderet hæmoglobinindhold.
|
24 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Soraya Amar, MD, Transfusion SRC
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 702005
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Anæmi
-
Connecticut Children's Medical CenterChildren's Hospital of Philadelphia; National Heart, Lung, and Blood Institute... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuSeglcellesygdom | Seglcellesygdom (SCD) | Seglcelleanæmi hos børn | Seglcelle | Sickle Cell Anemia (HBSS)Forenede Stater
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiGreater Cincinnati FoundationRekrutteringSickle Cell Anemia (HBSS) | Sickle-ß0-thalassemia (HBSβ0)Forenede Stater
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiRekrutteringTvilling til tvilling transfusionssyndrom | Twin Anemia-Polycythemia-sekvensForenede Stater
Kliniske forsøg med AFLYTNING
-
iVascular S.L.U.AfsluttetAkut iskæmisk slagtilfældeSpanien, Belgien, Tyskland
-
Trauma Hemostatis and Oxygenation Research (THOR)...Ikke rekrutterer endnu
-
University of CincinnatiBiomedical Advanced Research and Development Authority; Cerus CorporationUkendtGendannelse og levetid for røde blodlegemer fra patogen-reducerede, lagrede blodenheder (BIO-CR-RBC)Overlevelse af røde blodlegemer hos raske frivilligeForenede Stater
-
Cerus CorporationAfsluttetSund og raskForenede Stater
-
Ezeldeen AbuelkasemTrukket tilbage
-
Cerus CorporationAfsluttet