Оценка безопасности INTERCEPT у пациентов с анемией (POINT1africa)
Рандомизированное контролируемое клиническое исследование фазы I для оценки безопасности цельной крови, обработанной амусталином (S-303) и глутатионом (GSH), системой снижения патогенности у пациентов с анемией.
Система снижения количества патогенов (PR) для цельной крови (WB) с использованием амусталина (S-303) и глутатиона (GSH) потенциально может уменьшить инфекцию, передающуюся при переливании крови. Существует научное основание для предположения, что клетки, содержащие ДНК и РНК, такие как бактерии, вирусы и паразиты, которые могут присутствовать в крови, взятой у бессимптомных инфицированных доноров, инактивируются в обработанной цельной крови и, следовательно, снижают риск инфекций, передающихся при переливании крови. Целью исследования является сбор данных для подтверждения безопасности продуктов цельной крови, прошедших лечение амусталином и глутатионом, а также данных для поддержки более крупного и достаточно мощного исследования эффективности. В этом исследовании будет оцениваться безопасность системы для цельной крови у взрослых пациентов с анемией.
Это исследование разработано как рандомизированное контролируемое открытое исследование. Цель состоит в том, чтобы изучить безопасность продукта цельной крови, обработанного системой PR с использованием амусталина и глутатиона.
В исследовании примут участие 20 пациентов с анемией. 20 пациентов будут рандомизированы либо для лечения WB (тест), либо для стандартного лечения, либо для эритроцитов, либо для цельной крови (контроль).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Скрининг:
Все потенциально подходящие пациенты в участвующем учреждении получат согласие на участие в исследовании до переливания крови в рамках исследования. Зарегистрированных пациентов попросят дать согласие на хранение их образцов для будущего проекта в рамках проекта TTI. Неграмотные пациенты могут получить согласие беспристрастного свидетеля.
Пациентам, давшим согласие на участие в исследовании, будет присвоен идентификационный номер исследования, и они пройдут скрининг.
Сбор данных и процедуры скрининга будут включать: демографические данные (возраст, пол), показатели жизненно важных функций, рост, вес, показания к ожидаемому переливанию крови, историю болезни, включая историю кровотечений и переливаний и сопутствующие лекарства. Будет проведен медицинский осмотр, включая осмотр кожи. Образцы крови будут взяты для гематологической панели (включая общий анализ крови, биохимический анализ крови, группу крови, коагуляцию (аЧТВ, ПВ и/или МНО) и тест на беременность (если применимо). Иммуногематологические анализы будут проводиться в образце пациента в центре переливания крови. Это включает в себя прямой тест на антитела (DAT), иммунную реактивность к эритроцитам, которые были обработаны системой крови INTERCEPT (IBS RBC), скрининг аллоантител эритроцитов (непрямой тест на антитела (IAT) / непрямой Кумбс).
Образцы крови (до/после обработки) для будущих исследований инфекций, передаваемых при переливании крови, будут храниться в биобанке Института Пастера Кот-д'Ивуара (IPCI).
Рандомизация:
После успешного скрининга подходящие пациенты будут рандомизированы в группу лечения. Рандомизация будет проводиться в центре крови путем последовательного выбора конверта рандомизации, начиная с наименьшего номера (например, 1 для первого подходящего субъекта в порядке возрастания до номера конверта 20 для 20-го субъекта).
Соотношение пациентов, отнесенных к группе «Испытание» и «Контроль», будет 1:1. Каждый субъект получит тестовый продукт или SOC. Присвоенный номер препарата крови должен быть указан на конверте с назначением рандомизации и в бланке разрешения. Номер продукта также будет введен в регистрационную форму (CRF).
Стратегия замещения в этом клиническом испытании Фазы I основана на стремлении охватить двадцать поддающихся оценке пациентов («поддающиеся оценке пациенты» определяются как те пациенты, которые рандомизированы и получают какие-либо исследуемые переливания).
Если рандомизированный субъект выбывает или выбывает из исследования до введения какого-либо исследуемого переливания или не получает никакого исследуемого переливания в течение 7 дней после рандомизации, этот субъект будет заменен следующим подходящим субъектом с использованием того же пакета рандомизации. . Если рандомизированный субъект получает обычное (необработанное) переливание крови до переливания в исследовании, пациента заменяют, как описано выше.
Все пациенты, получившие хотя бы один исследуемый продукт, будут включены в анализ пациентов, подлежащих оценке, и будут наблюдаться до последнего исследовательского визита на 58-й день.
Все использованные и неиспользованные конверты рандомизации будут храниться в файле сайта для сверки.
Визит перед трансфузией:
Будут оценены жизненные показатели, рост, вес, гемоглобин, и будет проведен анализ мочи с помощью тест-полоски для обнаружения крови. Если пациент дал согласие на будущие исследования ГТИ, берется образец.
Уход:
Пациентам будут переливать один исследуемый продукт или SOC в 1-й день. В случае, если ему или ей требуется дополнительная переливание крови для лечения анемии, включенным в исследование пациентам может быть назначено повторное переливание крови. Пациент, которому требуется второй компонент крови, получит второе лечение исследуемым продуктом из назначенной группы лечения. Этот пациент будет включен в анализ пациентов, подлежащих оценке, и будет наблюдаться до 58-го дня, конца исследовательского визита.
Визит(ы) после трансфузии:
Пациенты будут госпитализированы на 24 часа после каждого переливания в рамках исследования, чтобы обеспечить тщательный мониторинг и сбор данных исключительно для целей исследования, поскольку их состояние позволяет проводить амбулаторное лечение. Через 3 часа и 6 часов после начала каждого исследования будут выполняться трансфузионные показатели жизненно важных функций, осмотр кожи и анализ мочи с помощью полоски для определения уровня мочи.
Через 24 часа после трансфузии будут оцениваться основные показатели жизнедеятельности, сопутствующее лечение/вмешательство, будут взяты лабораторные образцы для гемоглобина, анализов коагуляции (АЧТВ, ПВ и/или МНО) и калия, а также образец для определения остаточного S-300.
Если субъект дал согласие на будущие исследования ГТИ, будет взят второй образец крови (после переливания) и сохранен в биобанке.
В случае появления клинических симптомов бактериального заражения, связанного с трансфузией, в посттрансфузионный период будет взят образец крови и отправлен на микробиологический анализ. Эти пациенты будут лечиться в соответствии с местными SOC.
Безопасность Последующий визит на 28-й день (+/-3 дня после последней переливания крови):
На 28-й день (+/-3 дня) будет проведен медицинский осмотр, жизненно важные органы и образцы крови для лабораторного анализа показателей безопасности (например, общий анализ крови, коагулограмма, биохимический анализ крови) и анализ мочи.
Все нежелательные явления (AE), трансфузионные реакции (TR) и непредвиденные побочные эффекты устройства будут рассмотрены и зарегистрированы за период с первой исследуемой трансфузии до 28-го дня после последней исследуемой трансфузии.
Исследователи будут оценивать каждое НЯ/ТР на предмет связи с исследуемым переливанием. Доступные клинические диагностические инструменты будут использоваться для классификации возникающих трансфузионных реакций в соответствии с определениями оценочной шкалы Swissmedic.
Заключительный визит в рамках исследования День 58 (+/-7 дней после последнего переливания в рамках исследования) Во время последнего визита в рамках исследования будет проведена иммунная реактивность сыворотки пациента к эритроцитам, обработанным амусталином/GSH, и будет проведен тест DAT.
СНЯ будут рассмотрены и зарегистрированы в течение 58 дней до последнего исследовательского визита.
Исследователи будут оценивать каждое серьезное нежелательное явление (СНЯ) на предмет связи с исследуемым переливанием крови. В зависимости от наличия средств клинической диагностики трансфузионные реакции будут классифицироваться по шкале оценок Swissmedic.
Тип исследования
Фаза
- Непригодный
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Пациенты со стабильной анемией в соответствии с местными клиническими рекомендациями имеют право на переливание цельной крови в неэкстренной ситуации.
Критерии включения:
Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения:
- Пациенты должны быть 18 лет или старше;
- Пациенты должны иметь уровень гемоглобина >/= 5,0 г/дл. Пациенты с уровнем гемоглобина >7,0 не будут исключены, если лечащий врач сочтет необходимым переливание крови для устранения симптомов, вызванных анемией.
- Пациенты должны подписать информированное согласие до начала любой процедуры/лечения, связанной с исследованием. Зарегистрированные пациенты могут дать дополнительное согласие на использование образцов, собранных во время этого исследования, для будущих исследований ГТИ. Пациенты могут участвовать в основном исследовании и отказаться от сбора образцов для будущих исследований ГТИ.
- Пациенты должны согласиться на госпитализацию в течение максимум 72 часов после начала переливания в рамках исследования;
Пациентки детородного возраста должны:
- иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до получения первой крови для исследования, чтобы исключить беременность, и
- использовать по крайней мере один метод контроля рождаемости, который приводит к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) при последовательном и правильном применении. К ним относятся комбинированные оральные контрацептивы, имплантаты, инъекции, некоторые внутриматочные спирали, половое воздержание или вазэктомия партнера. Выбранный метод должен использоваться в течение всего периода участия в исследовании, т. е. с 1-го дня (день начала исследуемого переливания) до 58-го дня (последний визит в рамках исследования).
Критерий исключения:
Наличие любого из следующих критериев исключения приведет к исключению:
Пациенты со стабильной анемией в соответствии с местными клиническими рекомендациями имеют право на переливание в неэкстренной ситуации.
Критерии включения:
Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения:
- Пациенты должны быть 18 лет или старше;
- Пациенты должны иметь уровень гемоглобина >/= 5,0 г/дл. Пациенты с уровнем гемоглобина >7,0 не будут исключены, если лечащий врач сочтет необходимым переливание крови для устранения симптомов, вызванных анемией.
- Пациенты должны подписать информированное согласие до начала любой процедуры/лечения, связанной с исследованием. Зарегистрированные пациенты могут дать дополнительное согласие на использование образцов, собранных во время этого исследования, для будущих исследований ГТИ. Пациенты могут участвовать в основном исследовании и отказаться от сбора образцов для будущих исследований ГТИ.
- Пациенты должны согласиться на госпитализацию в течение максимум 72 часов после начала переливания в рамках исследования;
Пациентки детородного возраста должны:
- иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до получения первой крови для исследования, чтобы исключить беременность, и
- использовать по крайней мере один метод контроля рождаемости, который приводит к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) при последовательном и правильном применении. К ним относятся комбинированные оральные контрацептивы, имплантаты, инъекции, некоторые внутриматочные спирали, половое воздержание или вазэктомия партнера. Выбранный метод должен использоваться в течение всего периода участия в исследовании, т. е. с 1-го дня (день начала исследуемого переливания) до 58-го дня (последний визит в рамках исследования).
Критерий исключения:
Наличие любого из следующих критериев исключения приведет к исключению:
- Пациенты с группой крови AB (из-за ограниченного предложения).
- Положительная реакция скрининга антител, специфичная для эритроцитов, обработанных амусталином и глутатионом (GSH).
- Положительный скрининг аллоантител к эритроцитам (IAT) / наличие антител к эритроцитам;
- У пациента имеется продолжающееся клинически значимое кровотечение, описываемое как степень 2 или выше в соответствии с CTCAE v5.0.
- Пожизненный анамнез больших кровотечений из-за врожденной или приобретенной коагулопатии.
- История тромбоза или тромбоэмболических событий.
- Кровь в моче или кале за последние 30 дней.
- Количество тромбоцитов до трансфузии < 50 Giga/l (x109).
- Пероральные, внутривенные или подкожные профилактические или терапевтические антикоагулянты.
- Повышение центральной температуры тела ≥ 2 °C в течение 24 часов до переливания крови.
- Клинические признаки продолжающегося сепсиса, включая лихорадку > 39°C с признаками системной воспалительной реакции.
- Аномальное активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и/или аномальное протромбиновое время (ПВ) или лабораторные результаты МНО
- Переливание продукта крови в течение 2 недель до зачисления.
- Аномальные уровни общего билирубина (в 2 раза выше верхней границы нормы) и/или клинические признаки желтухи.
- Предшествующее лечение другими препаратами крови со сниженным содержанием патогенов.
- Серповидноклеточная анемия.
- Больные злокачественным раком, получавшие химиотерапию в течение 12 месяцев.
- Пациенты, нуждающиеся в многократных трансфузиях эритроцитов или лейкоцитов в первые 24 часа по решению лечащего врача (т. е. более одного продукта).
- Беременные или кормящие грудью.
- Невозможность соблюдения протокола по мнению следователя.
- Участие в любом другом типе клинического исследования одновременно или в течение предыдущих 30 дней: исследуемые продукты крови, питание, фармакологические агенты или материалы для визуализации, включая красители, исследовательские хирургические методы или устройства (исследования психологии или социально-экономических вопросов не являются основанием для исключения ).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Экспериментальная рука А
Цельная кровь, обработанная амусталином и глутатионом, технология снижения количества патогенов (PRT), заказанная и назначенная для исследования пациентов их лечащими врачами.
|
Процесс снижения количества патогенов начинается с порции цельной крови, собранной в соответствии с местными стандартами и процедурами в центре крови.
Доза крови обрабатывается амусталином и глутатионом (система крови INTERCEPT для цельной крови) в соответствии с инструкциями производителя.
Система крови INTERCEPT выполняется на одной единице цельной крови без лейкоредуцирования, обработанной амусталином и глутатионом при ХПД.
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Рычаг управления В
Стандарт лечения (либо эритроциты, либо цельная кровь)
|
Контрольный образец представляет собой стандарт медицинской помощи, либо эритроциты, либо цельная кровь, собранная Национальным центром переливания крови (CNTS), обработанная в соответствии с местной процедурой и в соответствии с критериями качества, установленными производителем в отношении объема, содержания гемоглобина, гематокрита, температура хранения, возраст крови и хранение в заданном растворе антикоагулянта.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тяжелые трансфузионные реакции
Временное ограничение: 24 часа
|
Первичный результат безопасности будет оцениваться по возникновению трансфузионных реакций >= степени 2 в соответствии с классификацией трансфузионных реакций Swissmedic и критериями причинно-следственной связи (Приложение 1) в течение первых 24 часов после введения каждой исследуемой трансфузии с вероятными, возможными или определенными причинно-следственная связь с перелитым продуктом
|
24 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 58 (+/-7)
|
Все нежелательные явления, включая все трансфузионные реакции в течение 28 (+/-3) дней и все СНЯ в течение 58 (+/- 7) дней после последней исследуемой трансфузии.
|
58 (+/-7)
|
|
Возникающие при лечении антитела
Временное ограничение: 58 (+/-7)
|
Индуцированные лечением антитела к эритроцитам, обработанным амусталином/GSH, в течение 58 (+/-7) дней после последней трансфузии в исследовании
|
58 (+/-7)
|
|
Возникающие при лечении аутоантитела
Временное ограничение: 58 (+/-7)
|
Возникающие при лечении аутоантитела в течение 58 (+/-7) дней после переливания в исследовании
|
58 (+/-7)
|
|
Прирост гемоглобина
Временное ограничение: 24 часа
|
Прирост гемоглобина через 24 часа после переливания будет рассчитываться как разница между значением гемоглобина, ближайшим к моменту переливания, и приблизительно через 24 часа после переливания, с поправкой на содержание перелитого гемоглобина.
|
24 часа
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Soraya Amar, MD, Transfusion SRC
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 702005
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .