Évaluation de l'innocuité d'INTERCEPT chez les patients anémiques (POINT1africa)

Dépistage:

Tous les patients potentiellement éligibles de l'établissement participant seront approchés pour obtenir le consentement à l'étude avant la transfusion à l'étude. Les patients inscrits seront invités à consentir au stockage de leurs échantillons pour un futur projet dans le projet TTI. Les patients analphabètes peuvent être autorisés par un témoin impartial.

Les patients qui consentent à l'étude se verront attribuer un numéro d'identification d'étude et subiront un dépistage.

La collecte de données et les procédures de dépistage comprendront : les données démographiques (âge, sexe), les signes vitaux, la taille, le poids, l'indication de transfusion prévue, les antécédents médicaux, y compris les antécédents de saignement et de transfusion et les médicaments concomitants. Un examen physique, y compris une inspection de la peau, sera effectué. Des échantillons de sang seront prélevés pour un panel hématologique (comprenant une formule sanguine complète, la chimie du sang, le groupe sanguin, la coagulation (aPTT, PT et/ou INR) et un test de grossesse (le cas échéant). Des tests d'immunohématologie seront effectués sur l'échantillon d'un patient au centre de transfusion sanguine. Cela comprend le test direct d'anticorps (DAT), la réactivité immunitaire aux globules rouges qui ont été traités avec le système sanguin INTERCEPT (IBS RBC), le dépistage des alloanticorps des globules rouges (test indirect d'anticorps (IAT) / Coombs indirects).

Les prélèvements sanguins (pré/post-traitement) pour les futures recherches sur les infections transmissibles par transfusion seront archivés dans une biobanque de l'Institut Pasteur de Côte d'Ivoire (IPCI)

Randomisation:

Après un dépistage réussi, les patients éligibles seront affectés à un bras de traitement par randomisation. La randomisation sera effectuée dans le centre de transfusion sanguine en sélectionnant séquentiellement une enveloppe de randomisation commençant par le numéro le plus bas (par exemple, 1 pour le premier sujet éligible par ordre croissant jusqu'au numéro d'enveloppe 20 pour le 20ème sujet).

Le ratio de patients affectés au groupe test et contrôle sera de 1:1. Chaque sujet recevra un produit test ou SOC. Le numéro de produit sanguin attribué doit être noté sur l'enveloppe d'assignation aléatoire et sur le formulaire de décharge. Le numéro de produit sera également saisi dans le formulaire de rapport de cas (CRF).

La stratégie de remplacement dans cet essai clinique de phase I est basée sur l'objectif d'atteindre vingt patients évaluables (« patients évaluables » est défini comme les patients qui sont randomisés et reçoivent une transfusion à l'étude).

Si un sujet randomisé se retire ou est retiré de l'étude avant l'administration de toute transfusion à l'étude, ou ne reçoit aucune transfusion à l'étude dans les 7 jours suivant la randomisation, ce sujet sera remplacé par le sujet éligible suivant en utilisant la même enveloppe de randomisation . Si un sujet randomisé reçoit une transfusion sanguine conventionnelle (non traitée) avant la transfusion de l'étude, le patient sera remplacé comme décrit ci-dessus.

Tous les patients ayant reçu au moins un produit à l'étude seront inclus dans l'analyse des patients évaluables et suivis jusqu'à la dernière visite d'étude au jour 58.

Toutes les enveloppes de randomisation utilisées et non utilisées seront conservées dans le dossier du site pour rapprochement.

Visite pré-transfusionnelle :

Les signes vitaux, la taille, le poids, l'hémoglobine seront évalués et un test de bandelette urinaire pour la détection du sang sera effectué. Si le patient a consenti à de futures recherches sur l'ITT, un échantillon est prélevé.

Traitement:

Les patients seront transfusés avec un produit expérimental ou SOC le jour 1. S'il a besoin d'un soutien transfusionnel supplémentaire pour traiter l'anémie, les patients inscrits peuvent être traités avec une deuxième transfusion à l'étude. Un patient qui a besoin d'un deuxième composant sanguin recevra un deuxième traitement avec un produit à l'étude du bras de traitement attribué. Ce patient sera inclus dans l'analyse des patients évaluables et suivi jusqu'au jour 58, la fin de la visite d'étude.

Visite(s) post-transfusionnelle :

Les patients seront hospitalisés pendant 24 heures après chaque transfusion de l'étude pour permettre une surveillance étroite et la collecte de données uniquement dans le cadre de l'étude puisque leur état permettrait un traitement ambulatoire. 3 heures et 6 heures après le début de chaque transfusion à l'étude, les signes vitaux, l'inspection de la peau et la bandelette urinaire seront effectués.

Les signes vitaux post-transfusionnels de 24 heures, les médicaments/interventions concomitants seront évalués, des échantillons de laboratoire pour l'hémoglobine, les tests de coagulation (aPTT, PT et/ou INR) et le potassium et un échantillon pour la détermination du S-300 résiduel seront prélevés.

Si un sujet a consenti à de futures recherches sur l'ITT, un second échantillon sanguin (post-transfusionnel) sera prélevé et archivé dans la biobanque.

En cas de symptômes cliniques de contamination bactérienne liée à la transfusion, un échantillon de sang sera prélevé pendant la période post-transfusionnelle et envoyé pour analyse microbiologique. Ces patients seront traités conformément au SOC local.

Visite de suivi de sécurité Jour 28 (+/-3 jours après la dernière transfusion à l'étude) :

Au jour 28 (+/-3 jours), un examen physique, des signes vitaux et des échantillons de sang seront prélevés pour l'analyse en laboratoire des variables de sécurité (par exemple, numération globulaire complète, coagulation, chimie du sang) et bandelette urinaire.

Tous les événements indésirables (EI), les réactions transfusionnelles (TR) et les effets indésirables imprévus du dispositif seront examinés et enregistrés pour la période allant de la première transfusion de l'étude au jour 28 après la dernière transfusion de l'étude.

Les Investigateurs évalueront chaque EI/TR en relation avec la transfusion de l'étude. Les outils de diagnostic clinique disponibles seront utilisés pour classer les réactions transfusionnelles survenues selon les définitions de l'échelle de notation de Swissmedic.

Visite d'étude finale Jour 58 (+/-7 jours après la dernière transfusion d'étude) Lors de la dernière visite d'étude, la réactivité immunitaire du sérum du patient aux globules rouges traités avec de l'amustaline/GSH et un test DAT seront effectués.

Les EIG seront examinés et enregistrés pendant une période de 58 jours jusqu'à la visite d'étude finale.

Les enquêteurs évalueront chaque événement indésirable grave (EIG) en relation avec la transfusion de l'étude. En fonction de la disponibilité des outils de diagnostic clinique, les réactions transfusionnelles seront classées selon les définitions de l'échelle de notation de Swissmedic.