大うつ病性障害の治療における補助療法としてのブレクスピプラゾールの安全性と有効性

包含基準:

1. -署名された書面によるインフォームドコンセントを提供できる被験者。
2. -インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜65歳の男性および女性の外来患者。
3. -DSM-IV-TRの診断基準に従って、MDDの診断と現在の大うつ病エピソードの両方を持ち、Mini International Neuropsychiatric Interview（MINI）によって確認された被験者。 -現在の大うつ病エピソードは、期間が8週間以上でなければなりません。

4. 被験者は、少なくとも 1 つから 3 つまでの標準的な抗うつ薬治療 (抗うつ薬治療が標準治療の基準を満たす場合、スクリーニング期間中に受けた抗うつ薬を含む) に対する不十分な反応の現在の大うつ病エピソードの病歴を報告している必要があります。 最新の抗うつ薬治療では、被験者は 50% 以上の改善を報告してはなりません。

   標準治療とは、処方薬のラベルに従った最小有効用量（またはそれ以上）で、少なくとも6週間（併用治療の場合は少なくとも3週間）の抗うつ薬治療と定義されています。 1 ～ 3 回の標準治療のうち少なくとも 1 回は、6 週間を超える単剤療法です。

   不十分な反応は、次のように定義されます: Visual Analogue Scale (VAS) での被験者の自己報告スコアによって測定される、抑うつ症状の重症度の 50% 未満の減少。

5. -スクリーニングおよびベースライン訪問時にHAM-D17合計スコアが18以上の被験者。

フェーズ B (二重盲検無作為化フェーズ)

フェーズ A (8 週目の訪問) の終わりに、フェーズ B に入る被験者は、次の選択基準 (不完全な応答の基準) もすべて満たす必要があります。

1. フェーズ A 終了時の HAM-D17 合計スコアが 14 以上。
2. ベースラインと比較して、フェーズAの終わり（8週の終わり）にHAM-D17の合計スコアが50％未満減少。
3. 2、4、6、および 8 週目の CGI-I スコアが 3 以上。

除外基準:

1. -出産の可能性のある女性と、試験中および最後の投与後30日間、避妊方法を実践する意思がない、または実践できない男性被験者。
2. -授乳中または授乳中の女性で、スクリーニングまたは無作為化の前（72時間以内）に妊娠検査結果（尿または血清検査）が陽性である女性。
3. -現在の大うつ病エピソード中に抗うつ薬を含む補助的な抗精神病薬による治療を報告している被験者。
4. -プロトコルで指定されたすべてのADTにアレルギーまたは不耐性を報告する被験者、または処方薬のラベルに記載されているプロトコルで指定されたADTの禁忌がある被験者。
5. -過去または現在のいずれかの時点でECT治療歴がある被験者、または治療抵抗性うつ病の管理のために埋め込まれた迷走神経刺激または脳深部刺激装置。
6. -現在入院が必要な被験者、または現在の大うつ病エピソードのスクリーニング前の4週間以内に入院した被験者。

7. -現在の軸I（DSM-IV-TR）の診断を受けた被験者：

   • せん妄、認知症、健忘症またはその他の認知障害
   • 統合失調症、統合失調感情障害、またはその他の精神病性障害
   • 双極Ⅰ型またはⅡ型障害
   • 摂食障害（神経性無食欲症または過食症を含む）
   • 強迫性障害
   • パニック障害
   • 心的外傷後ストレス障害
8. -現在、軸II（DSM-IV-TR）の境界線、反社会的、妄想的、統合失調症、統合失調症、または演技性パーソナリティ障害の診断を受けている被験者。
9. 現在の大うつ病エピソードで、幻覚、妄想、または何らかの精神病症状を経験している被験者。
10. -スクリーニング前の過去180日以内に薬物乱用または依存のDSM-IV-TR基準を満たした被験者;アルコールとベンゾジアゼピンを含みますが、カフェインとニコチンは除きます。
11. -スクリーニングから6週間以内、または試験への参加中の任意の時点で、新たに開始された心理療法（個人、グループ、結婚、または家族療法）を受けている被験者。

12. 自殺の重大なリスクを示す被験者。

    • C-SSRS 自殺念慮項目 4 で「はい」と回答し、この C-SSRS 項目 4 の基準を満たす最新のエピソードが過去 6 か月以内に発生した被験者。また
    • C-SSRS 自殺念慮項目 5 で「はい」と回答し、この C-SSRS 項目 5 の基準を満たす最新のエピソードが過去 6 か月以内に発生した被験者。また
    • C-SSRSの5つの自殺行動項目（実際の試み、中断された試み、中止された試み、準備行為または行動、または自殺行動）のいずれかで「はい」と回答し、これらの5つのC-のいずれかの基準を満たす最新のエピソードを持つ被験者SSRS 自殺行動項目が過去 2 年以内に発生しました。また
    • -研究者の意見では、自殺の深刻なリスクを示す被験者。
13. -病歴または臨床的証拠（異常な臨床的に重要な臨床検査、バイタルサイン、またはECG所見、治験責任医師が判断）は、被験者の健康状態が過度の有害事象を引き起こす可能性があることを示しているか、試験の過程で安全性/有効性の評価を妨げる可能性があります.
14. -虚血性心疾患または心筋梗塞、うっ血性心不全（制御されているか制御されていないかに関係なく）、血管形成術、ステント留置術、または冠動脈バイパス手術の既往のある被験者。

15. インスリン依存性糖尿病（IDDM、すなわち、インスリンを使用している任意の被験者）および制御されていない非IDDMの被験者は除外されます。 非 IDDM の被験者は、以下の基準をすべて満たすことによって状態が安定していると判断された場合、試験に適格である可能性があります。

    • 糖化ヘモグロビン (HbA1c) < 7.0%、および
    • スクリーニング グルコースは、≤ 125 mg/dL または ≤ 6.94 mmol/L (空腹時) または <200 mg/dL または <11.1 mmol/L (非空腹時) でなければなりません。 非空腹時スクリーニング グルコースが 200 mg/dL 以上または 11.1 mmol/L 以上の場合、被験者は絶食状態で再検査する必要があり、再検査値は 125 mg/dL 以下または 6.94 mmol/L 以下でなければならず、かつ
    • -被験者は、スクリーニング前の少なくとも28日間、経口抗糖尿病薬の安定したレジメンで維持されているか、糖尿病がスクリーニング前の少なくとも28日間、食事によって十分に管理されており、かつ
    • -被験者は、糖尿病または糖尿病に関連する合併症のために、スクリーニング前の12か月以内に入院したことがなく、かつ
    • -被験者の糖尿病は、試験のスクリーニング中に新たに診断されたわけではありません。
16. -甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の被験者（状態が少なくとも過去90日間薬で安定していない場合）および/またはスクリーニング時の遊離T4の異常な結果。 異常な遊離 T4 の結果に基づいて除外された被験者の適格性は、治験責任医師の判断で被験者が試験に適した候補である場合、医療モニターと話し合うことができます。
17. -神経弛緩性悪性症候群（NMS）または5-HT症候群の病歴がある被験者。
18. -2つ以上のクラスの薬物に対する真のアレルギー反応（つまり、不耐性ではない）の履歴を持つ被験者。
19. -てんかんまたは発作の病歴のある被験者、たとえば小児期の熱性発作、外傷後、またはアルコール離脱などの単一の発作エピソードを除く。
20. -制御されていない高血圧（拡張期血圧[DBP] > 95 mmHg 任意の位置）または症候性低血圧、または収縮期血圧（SBP）の30 mmHg以上の低下および/または20以上の低下として定義される起立性低血圧の被験者前の仰臥位の血圧と比較して少なくとも 3 分間立った後の DBP の mmHg、または症状の発現。

21. 以下の臨床検査および ECG の結果は除外されます。

    • -ECGでQTc≧450ミリ秒（男性の場合）または≧470ミリ秒（女性の場合）
    • 血小板 ≤75×109/L (7,5000/mm3)
    • ヘモグロビン ≤90 g/L (9 g/dL)
    • 好中球 ≤1×109/L (1,000/ mm3)
    • ASTまたはALT> 2×正常上限（ULN）
    • クレアチニン≧2mg/dL
    • クレアチンホスホキナーゼ (CPK) > 3 × ULN
    • HbA1c≧7.0%
22. -フェーズAの開始前の2週間以内のMAOI（例、Nardil®[フェネルジン]）による治療。
23. -フェーズAの開始前1週間以内のベンゾジアゼピンおよび/または催眠薬（非ベンゾジアゼピン睡眠補助薬を含む）の使用、ただし、短時間作用型の非ベンゾジアゼピン睡眠補助薬（すなわち、ゾルピデム、ザレプロン、ゾピクロン、およびエスゾピクロンのみ）。
24. -過去90日以内に臨床試験に参加した被験者、または過去1年以内に2つ以上の臨床試験に参加した被験者。
25. -治験責任医師の意見では、治験に参加すべきではない被験者。 プロトコルを遵守することが不可能な被験者、または治験中に禁止されている併用薬物療法/治療を必要とする可能性が高い被験者など。