De veiligheid en werkzaamheid van Brexpiprazol als aanvullende therapie bij de behandeling van depressieve stoornis

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon die in staat is om ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Mannelijke en vrouwelijke poliklinische patiënten van 18 tot en met 65 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. Proefpersonen met zowel een diagnose van MDD als in een huidige depressieve episode, volgens de diagnostische criteria in DSM-IV-TR en bevestigd door het Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). De huidige depressieve episode moet ≥ 8 weken duren.

4. Proefpersonen moeten een voorgeschiedenis van de huidige depressieve episode hebben gemeld van een ontoereikende respons op ten minste één en niet meer dan drie standaardbehandelingen met antidepressiva (inclusief eventuele antidepressiva die tijdens de screeningperiode zijn ontvangen, als de behandeling met antidepressiva voldoet aan de criteria van de standaardbehandeling). Voor de meest recente behandeling met antidepressiva mag de proefpersoon geen verbetering van ≥ 50% melden.

   Standaardbehandeling wordt gedefinieerd als: een behandeling met antidepressiva gedurende ten minste 6 weken (ten minste 3 weken bij gecombineerde behandeling) met een minimale effectieve dosis (of hoger) volgens de etiketten op recept. Minstens één van de 1 tot 3 standaardbehandelingen is monotherapie gedurende meer dan 6 weken.

   Een ontoereikende respons wordt gedefinieerd als: < 50% vermindering van de ernst van de depressieve symptomen, zoals gemeten door de zelfrapportagescore van de patiënt op de Visual Analogue Scale (VAS).

5. Proefpersonen met een HAM-D17-totaalscore ≥ 18 bij de screening- en baselinebezoeken.

Fase B (dubbelblinde randomisatiefase)

Aan het einde van fase A (bezoek in week 8) moeten de proefpersonen die fase B binnenkomen ook voldoen aan alle volgende inclusiecriteria (criteria voor onvolledige respons):

1. HAM-D17 totaalscore ≥14 aan het einde van fase A.
2. < 50% verlaging van de HAM-D17-totaalscore aan het einde van fase A (einde van week 8) ten opzichte van de uitgangswaarde.
3. Een CGI-I-score ≥ 3 in week 2, 4, 6 en 8.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen die geen anticonceptie willen of kunnen gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis.
2. Vrouwen die borstvoeding geven of borstvoeding geven en die vóór de screening of randomisatie (binnen 72 uur) een positief zwangerschapstestresultaat hebben (urine- of serumtest).
3. Proefpersonen die tijdens de huidige episode van depressieve stoornis melding maken van behandeling met aanvullende antipsychotische medicatie met een antidepressivum.
4. Proefpersonen die allergieën of een intolerantie melden voor alle in het protocol gespecificeerde ADT's of proefpersonen met een contra-indicatie voor in het protocol gespecificeerde ADT's die worden beschreven op de etiketten van hun voorgeschreven medicijnen.
5. Proefpersonen die op enig moment in het verleden of op dit moment een ECT-behandelingsgeschiedenis hebben gehad, of bij wie een nervus vagusstimulatie of apparaat voor diepe hersenstimulatie is geïmplanteerd voor de behandeling van therapieresistente depressie.
6. Proefpersonen die momenteel in het ziekenhuis moeten worden opgenomen of die binnen vier weken voorafgaand aan de screening op de huidige depressieve episode in het ziekenhuis zijn opgenomen.

7. Proefpersonen met een huidige As I (DSM-IV-TR)-diagnose van:

   • Delirium, dementie, amnestie of andere cognitieve stoornis
   • Schizofrenie, schizoaffectieve stoornis of andere psychotische stoornis
   • Bipolaire I of II stoornis
   • Eetstoornis (waaronder anorexia nervosa of boulimia)
   • Obsessief-compulsieve stoornis
   • Angststoornis
   • Post-traumatische stress-stoornis
8. Proefpersonen met een huidige As II (DSM-IV-TR) diagnose van borderline, antisociale, paranoïde, schizoïde, schizotypische of histrionische persoonlijkheidsstoornis.
9. Proefpersonen die hallucinaties, wanen of psychotische symptomen ervaren tijdens de huidige depressieve episode.
10. Proefpersonen die in de afgelopen 180 dagen voorafgaand aan de screening hebben voldaan aan de DSM-IV-TR-criteria voor middelenmisbruik of -afhankelijkheid; inclusief alcohol en benzodiazepinen, maar exclusief cafeïne en nicotine.
11. Proefpersonen die nieuwe psychotherapie krijgen (individuele, groeps-, huwelijks- of gezinstherapie) binnen 6 weken na screening of op enig moment tijdens deelname aan het onderzoek.

12. Proefpersonen met een ernstig risico op zelfmoord.

    • Proefpersonen die "Ja" antwoorden op C-SSRS-item 4 van zelfmoordgedachten en van wie de meest recente episode die voldoet aan de criteria voor dit C-SSRS-item 4 zich voordeed in de afgelopen 6 maanden; OF
    • Proefpersonen die "Ja" antwoorden op C-SSRS-item 5 van zelfmoordgedachten en van wie de meest recente episode die voldoet aan de criteria voor dit C-SSRS-item 5 zich voordeed in de afgelopen 6 maanden; OF
    • Proefpersonen die "Ja" antwoorden op een van de 5 C-SSRS-items voor suïcidaal gedrag (daadwerkelijke poging, onderbroken poging, afgebroken poging, voorbereidende handelingen of gedragingen, of suïcidaal gedrag) en van wie de meest recente episode voldoet aan de criteria voor een van deze 5 C- SSRS Suïcidaal gedrag Items hebben zich voorgedaan in de afgelopen 2 jaar; OF
    • Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker een ernstig risico op suïcide vertonen.
13. Medische geschiedenis of klinisch bewijs (abnormale klinisch significante laboratoriumtest, vitale functies of ECG-bevindingen, beoordeeld door de onderzoeker) toont aan dat de gezondheidstoestand van de proefpersoon een ongewenste bijwerking kan veroorzaken of beoordelingen van veiligheid/werkzaamheid tijdens de proef kan verstoren .
14. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ischemische hartziekte of myocardinfarct, congestief hartfalen (gecontroleerd of ongecontroleerd), angioplastiek, stenting of bypassoperatie van de kransslagader.

15. Proefpersonen met insulineafhankelijke diabetes mellitus (IDDM, d.w.z. alle proefpersonen die insuline gebruiken) en ongecontroleerde niet-IDDM zijn uitgesloten. Proefpersonen met niet-IDDM kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek als hun toestand stabiel is, zoals bepaald door te voldoen aan ALLE van de volgende criteria:

    • Geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) < 7,0%, EN
    • Screeningglucose moet ≤ 125 mg/dL of ≤ 6,94 mmol/L (nuchter) of <200 mg/dL of <11,1 mmol/L (niet-nuchter) zijn. Als de niet-nuchtere screeningglucose ≥ 200 mg/dL of ≥ 11,1 mmol/L is, moeten proefpersonen opnieuw worden getest in nuchtere toestand en moet de hertestwaarde ≤ 125 mg/dL of ≤ 6,94 mmol/L zijn, EN
    • De proefpersoon heeft gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de screening een stabiel regime van orale antidiabetische medicatie(s) gekregen of de diabetes is gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de screening goed onder controle gehouden door middel van een dieet, EN
    • Betrokkene heeft in de 12 maanden voorafgaand aan de screening geen ziekenhuisopnames gehad vanwege diabetes of complicaties gerelateerd aan diabetes, EN
    • De diabetes van de proefpersoon wordt niet opnieuw gediagnosticeerd tijdens de screening voor het onderzoek.
16. Proefpersonen met hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie (tenzij de toestand gedurende ten minste de afgelopen 90 dagen met medicijnen is gestabiliseerd) en/of een abnormaal resultaat voor gratis T4 bij screening. Geschiktheid van uitgesloten proefpersonen op basis van een abnormaal vrij T4-resultaat kan worden besproken met de medische monitor als de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker een geschikte kandidaat is voor het onderzoek.
17. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligne neurolepticasyndroom (MNS) of 5-HT-syndroom.
18. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van een echte allergische reactie (d.w.z. geen intolerantie) op meer dan één klasse medicijnen.
19. Proefpersonen met epilepsie of een voorgeschiedenis van toevallen, met uitzondering van een enkele aanvalsepisode, bijvoorbeeld koortsstuipen in de kindertijd, posttraumatisch of alcoholontwenning.
20. Proefpersonen met ongecontroleerde hypertensie (diastolische bloeddruk [DBP] > 95 mmHg in elke houding) of symptomatische hypotensie, of orthostatische hypotensie die wordt gedefinieerd als een verlaging van ≥ 30 mmHg van de systolische bloeddruk (SBP) en/of een verlaging van ≥ 20 mmHg in DBP na ten minste 3 minuten staan ​​in vergelijking met de eerdere bloeddruk in liggende positie OF ontwikkeling van symptomen.

21. De volgende laboratoriumtest- en ECG-resultaten zijn exclusief:

    • QTc ≥ 450 msec (voor mannen) of ≥ 470 msec (voor vrouwen) in ECG
    • Bloedplaatjes ≤75×109/L (7.5000/mm3)
    • Hemoglobine ≤90 g/L (9 g/dL)
    • Neutrofielen ≤1×109/L (1.000/ mm3)
    • ASAT of ALAT > 2 × bovengrens van normaal (ULN)
    • Creatinine ≥ 2 mg/dL
    • Creatinefosfokinase (CPK) > 3 × ULN
    • HbA1c ≥ 7,0%
22. Behandeling met MAOI (bijv. Nardil® [fenelzine]) binnen de 2 weken voorafgaand aan de start van fase A.
23. Gebruik van benzodiazepinen en/of hypnotica (inclusief niet-benzodiazepine slaapmiddelen) binnen 1 week voorafgaand aan de start van Fase A, maar exclusief kortwerkende niet-benzodiazepine slaapmiddelen (dwz zolpidem, zaleplon, zopiclon en alleen eszopiclon).
24. Proefpersonen die in de afgelopen 90 dagen hebben deelgenomen aan een klinische proef of die hebben deelgenomen aan meer dan twee klinische proeven in het afgelopen jaar.
25. Elke proefpersoon die, naar de mening van de onderzoeker, niet aan het onderzoek zou moeten deelnemen. Zoals elke proefpersoon die het protocol niet kan naleven, of die tijdens het onderzoek waarschijnlijk gelijktijdig verboden medicatie/therapie nodig heeft.