Sikkerheden og effektiviteten af ​​Brexpiprazol som supplerende terapi til behandling af svær depressiv lidelse

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen, der er i stand til at give underskrevet skriftligt informeret samtykke.
2. Mandlige og kvindelige ambulante patienter i alderen 18 til 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
3. Forsøgspersoner med både diagnosen MDD og i en aktuel svær depressiv episode i henhold til de diagnostiske kriterier i DSM-IV-TR og bekræftet af Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). Den aktuelle svære depressive episode skal vare ≥ 8 uger.

4. Forsøgspersoner skal have rapporteret en anamnese for den aktuelle Major Depressive Episode med utilstrækkelig respons på mindst én og højst tre standard antidepressive behandlinger (inklusive eventuelle antidepressiva, der modtages i screeningsperioden, hvis antidepressive behandling opfylder kriterierne for standardbehandling). For den seneste antidepressive behandling må forsøgspersonen ikke rapportere ≥ 50 % bedring.

   Standardbehandling er defineret som: en antidepressiv behandling i mindst 6 ugers varighed (mindst 3 uger ved kombineret behandling) ved en minimumseffektiv dosis (eller højere) i henhold til receptpligtig medicin. Mindst én gang af 1 til 3 standardbehandlinger er monoterapi i mere end 6 uger.

   En utilstrækkelig respons er defineret som: < 50 % reduktion i sværhedsgraden af ​​depressive symptomer, målt ved forsøgspersonens selvrapporteringsscore på Visual Analogue Scale (VAS).

5. Forsøgspersoner med en HAM-D17 totalscore ≥ 18 ved screening og baseline besøg.

Fase B (dobbeltblind randomiseringsfase)

Ved afslutningen af ​​fase A (besøg i uge 8) skal forsøgspersonerne, der går ind i fase B, også opfylde alle følgende inklusionskriterier (kriterier for ufuldstændig respons):

1. HAM-D17 totalscore ≥14 i slutningen af ​​fase A.
2. < 50 % reduktion i HAM-D17 total score ved slutningen af ​​fase A (slutningen af ​​uge 8) i forhold til baseline.
3. En CGI-I-score ≥ 3 i uge 2, 4, 6 og 8.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner, der ikke er villige til eller ikke kan praktisere præventionsmetoder under forsøget og i 30 dage efter den sidste dosis.
2. Kvinder, der ammer eller ammer, og som har et positivt graviditetstestresultat (urin- eller serumtest) før screening eller randomisering (inden for 72 timer).
3. Forsøgspersoner, der rapporterer behandling med supplerende antipsykotisk medicin med et antidepressivum under den aktuelle svære depressive episode.
4. Forsøgspersoner, der rapporterer allergier eller intolerance over for alle protokolspecificerede ADT'er eller forsøgspersoner med kontraindikation for protokolspecificerede ADT'er beskrevet i deres receptpligtige lægemiddeletiketter.
5. Forsøgspersoner, der har haft en ECT-behandlingshistorie på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden eller på nuværende tidspunkt, eller som har fået implanteret en vagusnervestimulering eller dyb hjernestimuleringsanordning til behandling af behandlingsresistent depression.
6. Personer med et aktuelt behov for indlæggelse eller som har været indlagt inden for fire uger før screening for den aktuelle svære depressive episode.

7. Forsøgspersoner med en aktuel akse I (DSM-IV-TR) diagnose af:

   • Delirium, demens, amnestisk eller anden kognitiv lidelse
   • Skizofreni, skizoaffektiv lidelse eller anden psykotisk lidelse
   • Bipolar I eller II lidelse
   • Spiseforstyrrelse (herunder anorexia nervosa eller bulimi)
   • Tvangslidelse
   • Panikangst
   • Post traumatisk stress syndrom
8. Forsøgspersoner med en aktuel akse II (DSM-IV-TR) diagnose af borderline, antisocial, paranoid, skizoid, skizotypisk eller histrionisk personlighedsforstyrrelse.
9. Forsøgspersoner, der oplever hallucinationer, vrangforestillinger eller enhver psykotisk symptomatologi i den aktuelle Major Depressive Episode.
10. Forsøgspersoner, der har opfyldt DSM-IV-TR-kriterierne for stofmisbrug eller afhængighed inden for de seneste 180 dage før screening; inklusive alkohol og benzodiazepiner, men eksklusive koffein og nikotin.
11. Forsøgspersoner, der modtager nyopstået psykoterapi (individuel, gruppe-, ægteskabs- eller familieterapi) inden for 6 uger efter screening eller på et hvilket som helst tidspunkt under deltagelse i forsøget.

12. Forsøgspersoner, der udgør en alvorlig risiko for selvmord.

    • Forsøgspersoner, der svarer "Ja" på C-SSRS selvmordstanker punkt 4, og hvis seneste episode opfylder kriterierne for denne C-SSRS punkt 4 fandt sted inden for de sidste 6 måneder; ELLER
    • Forsøgspersoner, der svarer "Ja" på C-SSRS selvmordstanker punkt 5, og hvis seneste episode opfylder kriterierne for denne C-SSRS punkt 5 fandt sted inden for de sidste 6 måneder; ELLER
    • Forsøgspersoner, der svarer "Ja" på nogen af ​​de 5 C-SSRS selvmordsadfærdspunkter (faktisk forsøg, afbrudt forsøg, afbrudt forsøg, forberedende handlinger eller adfærd eller selvmordsadfærd), og hvis seneste episode opfylder kriterierne for nogen af ​​disse 5 C- SSRS Selvmordsadfærd er opstået inden for de sidste 2 år; ELLER
    • Forsøgspersoner, der efter efterforskerens opfattelse udgør en alvorlig risiko for selvmord.
13. Sygehistorie eller kliniske beviser (unormal klinisk signifikant laboratorietest, vitale tegn eller EKG-fund, bedømt af investigator) viser, at forsøgspersonens helbredstilstand kan forårsage en unødig uønsket hændelse eller forstyrre vurderinger af sikkerhed/effektivitet i løbet af forsøget .
14. Personer med en historie med iskæmisk hjertesygdom eller myokardieinfarkt, kongestivt hjertesvigt (uanset om det er kontrolleret eller ukontrolleret), angioplastik, stenting eller koronar bypass-operation.

15. Individer med insulinafhængig diabetes mellitus (IDDM, dvs. alle forsøgspersoner, der bruger insulin) og ukontrolleret ikke-IDDM er udelukket. Forsøgspersoner med ikke-IDDM kan være berettiget til forsøget, hvis deres tilstand er stabil som bestemt ved at opfylde ALLE følgende kriterier:

    • Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) < 7,0 %, OG
    • Screeningsglukose skal være ≤ 125 mg/dL eller ≤ 6,94 mmol/L (fastende) eller <200 mg/dL eller <11,1 mmol/L (ikke-fastende). Hvis den ikke-fastende screeningsglukose er ≥ 200 mg/dL eller ≥ 11,1 mmol/L, skal forsøgspersonerne testes igen i fastende tilstand, og gentestværdien skal være ≤ 125 mg/dL eller ≤ 6,94 mmol/L, OG
    • Forsøgspersonen har været opretholdt på et stabilt regime med oral(e) antidiabetisk medicin(er) i mindst 28 dage før screening, eller diabetes har været velkontrolleret af diæt i mindst 28 dage før screening, OG
    • Forsøgspersonen har ikke haft nogen indlæggelser inden for de 12 måneder før screening på grund af diabetes eller komplikationer relateret til diabetes, OG
    • Forsøgspersonens diabetes er ikke nydiagnosticeret under screening for forsøget.
16. Personer med hypothyroidisme eller hyperthyroidisme (medmindre tilstanden er blevet stabiliseret med medicin i mindst de sidste 90 dage) og/eller et unormalt resultat for fri T4 ved screening. Berettigelsen af ​​udelukkede forsøgspersoner baseret på et unormalt frit T4-resultat kan diskuteres med den medicinske monitor, hvis forsøgspersonen efter investigators vurdering er en egnet kandidat til forsøget.
17. Personer med en anamnese med malignt neuroleptisk syndrom (NMS) eller 5-HT syndrom.
18. Personer med en historie med ægte allergisk respons (dvs. ikke intolerance) over for mere end én klasse af medicin.
19. Personer med epilepsi eller en historie med anfald, bortset fra en enkelt anfaldsepisode, for eksempel feberkramper i barndommen, posttraumatiske eller alkoholabstinenser.
20. Personer med ukontrolleret hypertension (diastolisk blodtryk [DBP] > 95 mmHg i enhver stilling) eller symptomatisk hypotension eller ortostatisk hypotension, der er defineret som et fald på ≥ 30 mmHg i det systoliske blodtryk (SBP) og/eller et fald på ≥ 20 mmHg i DBP efter mindst 3 minutters stående i forhold til det tidligere liggende blodtryk, ELLER udvikling af symptomer.

21. Følgende laboratorietest og EKG-resultater er ekskluderende:

    • QTc ≥ 450 msek (for mænd) eller ≥ 470 msek (for kvinder) i EKG
    • Blodplader ≤75×109/L (7.5000/mm3)
    • Hæmoglobin ≤90 g/L (9 g/dL)
    • Neutrofiler ≤1×109/L (1.000/mm3)
    • AST eller ALT > 2 × øvre normalgrænse (ULN)
    • Kreatinin ≥ 2 mg/dL
    • Kreatinfosfokinase (CPK) > 3 × ULN
    • HbA1c ≥ 7,0 %
22. Behandling med MAO-hæmmere (f.eks. Nardil® [phenelzin]) inden for 2 uger før starten af ​​fase A.
23. Brug af benzodiazepiner og/eller hypnotika (inklusive ikke-benzodiazepin-søvnhjælpemidler) inden for 1 uge før starten af ​​fase A, men med undtagelse af korttidsvirkende ikke-benzodiazepin-søvnmidler (dvs. zolpidem, zaleplon, zopiclon og kun eszopiclon).
24. Forsøgspersoner, der har deltaget i et klinisk forsøg inden for de seneste 90 dage, eller som har deltaget i mere end to kliniske forsøg inden for det seneste år.
25. Enhver forsøgsperson, der efter efterforskerens mening ikke bør deltage i retssagen. Såsom enhver forsøgsperson, der er umulig at overholde protokollen, eller som sandsynligvis vil kræve forbudt samtidig medicinering/terapi under forsøget.