Sikkerheten og effekten av Brexpiprazol som tilleggsterapi ved behandling av alvorlig depressiv lidelse

Inklusjonskriterier:

1. Personen som er i stand til å gi signert skriftlig informert samtykke.
2. Mannlige og kvinnelige polikliniske pasienter 18 til 65 år, inklusive, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
3. Personer med både diagnosen MDD og i en aktuell major depressiv episode, i henhold til diagnosekriteriene i DSM-IV-TR og bekreftet av Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). Den nåværende alvorlige depressive episoden må vare ≥ 8 uker.

4. Forsøkspersonene må ha rapportert en historie for den gjeldende alvorlige depressive episoden med utilstrekkelig respons på minst én og ikke mer enn tre standard antidepressiva behandlinger (inkludert eventuelle antidepressiva som mottas i screeningsperioden, hvis antidepressivabehandlingen oppfyller kriteriene for standardbehandling). For den siste antidepressive behandlingen skal pasienten ikke rapportere ≥ 50 % bedring.

   Standardbehandling er definert som: en antidepressiv behandling i minst 6 ukers varighet (minst 3 uker ved kombinert behandling) med en minimum effektiv dose (eller høyere) i henhold til reseptbelagte legemidler. Minst én gang av 1 til 3 standardbehandlinger er monoterapi i mer enn 6 uker.

   En utilstrekkelig respons er definert som: < 50 % reduksjon i alvorlighetsgraden av depressive symptomer, målt ved forsøkspersonens selvrapportskåre på Visual Analogue Scale (VAS).

5. Forsøkspersoner med en HAM-D17 totalscore ≥ 18 ved screening- og baseline-besøkene.

Fase B (dobbeltblind randomiseringsfase)

På slutten av fase A (besøk i uke 8) skal forsøkspersonene som går inn i fase B også oppfylle alle følgende inklusjonskriterier (kriterier for ufullstendig respons):

1. HAM-D17 totalscore ≥14 ved slutten av fase A.
2. < 50 % reduksjon i HAM-D17 totalscore ved slutten av fase A (slutten av uke 8) i forhold til baseline.
3. En CGI-I-score ≥ 3 i uke 2, 4, 6 og 8.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner som ikke er villige til eller ikke kan bruke prevensjonsmetoder under forsøket og i 30 dager etter siste dose.
2. Kvinner som ammer eller ammer og som har et positivt graviditetstestresultat (urin- eller serumtest) før screening eller randomisering (innen 72 timer).
3. Forsøkspersoner som rapporterer behandling med tilleggsmedisiner med antidepressiva under den nåværende store depressive episoden.
4. Personer som rapporterer allergier eller intoleranse overfor alle protokollspesifiserte ADT-er eller individer med kontraindikasjon for protokollspesifiserte ADT-er beskrevet i deres reseptbelagte legemiddeletiketter.
5. Personer som har hatt en ECT-behandlingshistorie på noe tidspunkt tidligere eller nå, eller som har fått implantert en vagusnervestimulering eller dyp hjernestimuleringsenhet for behandling av behandlingsresistent depresjon.
6. Personer med et nåværende behov for sykehusinnleggelse eller som har vært innlagt på sykehus innen fire uker før screening for den aktuelle store depressive episoden.

7. Personer med en aktuell akse I (DSM-IV-TR) diagnose av:

   • Delirium, demens, amnestisk eller annen kognitiv lidelse
   • Schizofreni, schizoaffektiv lidelse eller annen psykotisk lidelse
   • Bipolar I eller II lidelse
   • Spiseforstyrrelse (inkludert anorexia nervosa eller bulimi)
   • Tvangstanker
   • Panikklidelse
   • Posttraumatisk stresslidelse
8. Personer med en aktuell akse II (DSM-IV-TR) diagnose av borderline, antisosial, paranoid, schizoid, schizotyp eller histrionisk personlighetsforstyrrelse.
9. Personer som opplever hallusinasjoner, vrangforestillinger eller annen psykotisk symptomatologi i den nåværende store depressive episoden.
10. Forsøkspersoner som har oppfylt DSM-IV-TR-kriteriene for rusmisbruk eller avhengighet i løpet av de siste 180 dagene før screening; inkludert alkohol og benzodiazepiner, men unntatt koffein og nikotin.
11. Personer som får nyoppstartet psykoterapi (individuell, gruppe-, ekteskaps- eller familieterapi) innen 6 uker etter screening eller når som helst under deltakelse i forsøket.

12. Personer som utgjør en alvorlig risiko for selvmord.

    • Forsøkspersoner som svarer "Ja" på C-SSRS selvmordstanker punkt 4 og hvis siste episode som oppfyller kriteriene for denne C-SSRS punkt 4 skjedde i løpet av de siste 6 månedene; ELLER
    • Forsøkspersoner som svarer "Ja" på C-SSRS selvmordstanker punkt 5 og hvis siste episode som oppfyller kriteriene for denne C-SSRS punkt 5 skjedde i løpet av de siste 6 månedene; ELLER
    • Forsøkspersoner som svarer "Ja" på noen av de 5 C-SSRS selvmordsatferdselementene (faktisk forsøk, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk, forberedende handlinger eller atferd eller selvmordsatferd) og hvis siste episode oppfyller kriteriene for noen av disse 5 C- SSRS Suicidal atferd Det har oppstått i løpet av de siste 2 årene; ELLER
    • Forsøkspersoner som etter etterforskerens mening utgjør en alvorlig risiko for selvmord.
13. Medisinsk historie eller klinisk bevis (unormal klinisk signifikant laboratorietest, vitale tegn eller EKG-funn, bedømt av etterforsker) viser at helsetilstanden til forsøkspersonen kan forårsake en utilbørlig uønsket hendelse eller forstyrre vurderinger av sikkerhet/effekt i løpet av studien. .
14. Personer med en historie med iskemisk hjertesykdom eller hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt (enten kontrollert eller ukontrollert), angioplastikk, stenting eller koronar bypass-operasjon.

15. Personer med insulinavhengig diabetes mellitus (IDDM, dvs. alle personer som bruker insulin) og ukontrollert ikke-IDDM er ekskludert. Forsøkspersoner med ikke-IDDM kan være kvalifisert for rettssaken hvis tilstanden deres er stabil som bestemt ved å tilfredsstille ALLE følgende kriterier:

    • Glykosylert hemoglobin (HbA1c) < 7,0 %, OG
    • Screeningsglukose må være ≤ 125 mg/dL eller ≤ 6,94 mmol/L (fastende) eller <200 mg/dL eller <11,1 mmol/L (ikke-fastende). Hvis ikke-fastende screeningsglukose er ≥ 200 mg/dL eller ≥ 11,1 mmol/L, må forsøkspersonene testes på nytt i fastende tilstand og retestverdien må være ≤ 125 mg/dL eller ≤ 6,94 mmol/L, OG
    • Pasienten har blitt holdt på et stabilt regime med oral(e) antidiabetisk(e) medisin(er) i minst 28 dager før screening eller diabetes har vært godt kontrollert av diett i minst 28 dager før screening, OG
    • Pasienten har ikke hatt noen sykehusinnleggelser i løpet av de 12 månedene før screening på grunn av diabetes eller komplikasjoner relatert til diabetes, OG
    • Pasientens diabetes er ikke nydiagnostisert under screening for forsøket.
16. Personer med hypotyreose eller hypertyreose (med mindre tilstanden har blitt stabilisert med medisiner i minst de siste 90 dagene) og/eller et unormalt resultat for gratis T4 ved screening. Kvalifisering av forsøkspersoner som er ekskludert basert på et unormalt fritt T4-resultat kan diskuteres med den medisinske monitoren hvis etterforskerens vurdering er en egnet kandidat for forsøket.
17. Personer med en historie med malignt neuroleptisk syndrom (NMS) eller 5-HT-syndrom.
18. Personer med en historie med ekte allergisk respons (dvs. ikke intoleranse) overfor mer enn én klasse medikamenter.
19. Personer med epilepsi eller en historie med anfall, bortsett fra en enkelt anfallsepisode, for eksempel feberkramper i barndommen, posttraumatisk eller alkoholabstinens.
20. Personer med ukontrollert hypertensjon (diastolisk blodtrykk [DBP] > 95 mmHg i hvilken som helst stilling) eller symptomatisk hypotensjon, eller ortostatisk hypotensjon som er definert som en reduksjon på ≥ 30 mmHg i systolisk blodtrykk (SBP) og/eller en reduksjon på ≥ 20 mmHg i DBP etter minst 3 minutter stående sammenlignet med tidligere liggende blodtrykk, ELLER utvikling av symptomer.

21. Følgende laboratorietest og EKG-resultater er ekskluderende:

    • QTc ≥ 450 msek (for menn) eller ≥ 470 msek (for kvinner) i EKG
    • Blodplater ≤75×109/L (75000/mm3)
    • Hemoglobin ≤90 g/L (9 g/dL)
    • Nøytrofiler ≤1×109/L (1000/mm3)
    • AST eller ALT > 2 × øvre normalgrense (ULN)
    • Kreatinin ≥ 2 mg/dL
    • Kreatinfosfokinase (CPK) > 3 × ULN
    • HbA1c ≥ 7,0 %
22. Behandling med MAO-hemmere (f.eks. Nardil® [fenelzin]) innen 2 uker før starten av fase A.
23. Bruk av benzodiazepiner og/eller hypnotika (inkludert ikke-benzodiazepin-søvnmidler) innen 1 uke før starten av fase A, men unntatt korttidsvirkende ikke-benzodiazepin-søvnmidler (dvs. zolpidem, zaleplon, zopiklon og kun eszopiklon).
24. Forsøkspersoner som har deltatt i en klinisk studie i løpet av de siste 90 dagene eller som har deltatt i mer enn to kliniske studier i løpet av det siste året.
25. Enhver forsøksperson som etter etterforskerens mening ikke bør delta i rettssaken. Som for eksempel ethvert individ som er umulig å overholde protokollen, eller som sannsynligvis vil kreve forbudt samtidig medisinering/terapi under forsøket.