Безопасность и эффективность брекспипразола в качестве дополнительной терапии при лечении большого депрессивного расстройства

Критерии включения:

1. Субъект, способный предоставить подписанное письменное информированное согласие.
2. Амбулаторные пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
3. Субъекты как с диагнозом БДР, так и с текущим большим депрессивным эпизодом, в соответствии с диагностическими критериями в DSM-IV-TR и подтвержденными мини-международным нейропсихиатрическим интервью (MINI). Текущий большой депрессивный эпизод должен длиться ≥ 8 недель.

4. Субъекты должны были сообщить в анамнезе о текущем тяжелом депрессивном эпизоде ​​неадекватного ответа по крайней мере на один и не более чем на три стандартных курса лечения антидепрессантами (включая любые антидепрессанты, принимаемые в течение периода скрининга, если лечение антидепрессантами соответствует критериям стандартного лечения). Для самого последнего лечения антидепрессантами субъект не должен сообщать об улучшении ≥ 50%.

   Стандартное лечение определяется как: лечение антидепрессантами в течение не менее 6 недель (не менее 3 недель при комбинированном лечении) в минимальной эффективной дозе (или выше) в соответствии с инструкциями по применению лекарств. По крайней мере один из 1-3 стандартных курсов лечения является монотерапией более 6 недель.

   Неадекватная реакция определяется как: < 50% снижение тяжести симптомов депрессии, измеренное по шкале самоотчета субъекта по визуальной аналоговой шкале (ВАШ).

5. Субъекты с общим баллом HAM-D17 ≥ 18 во время скрининга и исходных посещений.

Фаза B (фаза двойной слепой рандомизации)

В конце фазы A (посещение на 8-й неделе) субъекты, поступающие на фазу B, также должны соответствовать всем следующим критериям включения (критерии неполного ответа):

1. Общий балл HAM-D17 ≥14 в конце фазы А.
2. <50% снижение общего балла HAM-D17 в конце фазы А (конец 8-й недели) по сравнению с исходным уровнем.
3. Оценка CGI-I ≥ 3 на 2, 4, 6 и 8 неделях.

Критерий исключения:

1. Женщины детородного возраста и мужчины, которые не хотят или не могут использовать методы контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы.
2. Женщины, кормящие грудью или кормящие грудью и имеющие положительный результат теста на беременность (анализ мочи или сыворотки) до скрининга или рандомизации (в течение 72 часов).
3. Субъекты, сообщающие о лечении антипсихотическими препаратами в сочетании с антидепрессантами во время текущего большого депрессивного эпизода.
4. Субъекты, которые сообщают об аллергии или непереносимости всех АДТ, указанных в протоколе, или субъекты с противопоказаниями для АГТ, указанными в протоколе, описанными на этикетках рецептурных препаратов.
5. Субъекты, которые проходили лечение ЭСТ в любое время в прошлом или в настоящее время, или которым было имплантировано устройство для стимуляции блуждающего нерва или глубокой стимуляции мозга для лечения резистентной к лечению депрессии.
6. Субъекты, которые в настоящее время нуждаются в госпитализации или которые были госпитализированы в течение четырех недель до скрининга текущего большого депрессивного эпизода.

7. Субъекты с текущим диагнозом Оси I (DSM-IV-TR):

   • Делирий, деменция, амнестическое или другое когнитивное расстройство
   • Шизофрения, шизоаффективное расстройство или другое психотическое расстройство
   • Биполярное расстройство I или II
   • Расстройство пищевого поведения (включая нервную анорексию или булимию)
   • Обсессивно-компульсивное расстройство
   • Паническое расстройство
   • Пост травматический синдром
8. Субъекты с текущим диагнозом Axis II (DSM-IV-TR) пограничного, антисоциального, параноидального, шизоидного, шизотипического или истерического расстройства личности.
9. Субъекты, испытывающие галлюцинации, бред или любую психотическую симптоматику во время текущего большого депрессивного эпизода.
10. Субъекты, которые соответствовали критериям DSM-IV-TR в отношении злоупотребления психоактивными веществами или зависимости в течение последних 180 дней до скрининга; включая алкоголь и бензодиазепины, но исключая кофеин и никотин.
11. Субъекты, получающие новую начальную психотерапию (индивидуальную, групповую, супружескую или семейную терапию) в течение 6 недель после скрининга или в любое время во время участия в исследовании.

12. Субъекты, представляющие серьезный риск самоубийства.

    • Субъекты, ответившие «Да» на пункт 4 суицидальных мыслей C-SSRS и чей последний эпизод, отвечающий критериям этого пункта 4 C-SSRS, произошел в течение последних 6 месяцев; ИЛИ
    • Субъекты, ответившие «Да» на пункт 5 суицидальных мыслей C-SSRS и чей последний эпизод, отвечающий критериям этого пункта 5 C-SSRS, произошел в течение последних 6 месяцев; ИЛИ
    • Субъекты, ответившие «Да» на любой из 5 пунктов C-SSRS о суицидальном поведении (фактическая попытка, прерванная попытка, прерванная попытка, подготовительные действия или поведение или суицидальное поведение) и чей последний эпизод соответствует критериям любого из этих 5 C- SSRS Сообщения о суицидальном поведении имели место в течение последних 2 лет; ИЛИ
    • Субъекты, которые, по мнению исследователя, представляют серьезный риск самоубийства.
13. Медицинский анамнез или клинические данные (аномальные клинически значимые лабораторные тесты, жизненные показатели или данные ЭКГ по оценке исследователя) показывают, что состояние здоровья субъекта может вызвать неоправданное нежелательное явление или помешать оценке безопасности/эффективности в ходе исследования. .
14. Субъекты с ишемической болезнью сердца или инфарктом миокарда, застойной сердечной недостаточностью (контролируемой или неконтролируемой), ангиопластикой, стентированием или аортокоронарным шунтированием в анамнезе.

15. Субъекты с инсулинозависимым сахарным диабетом (ИЗСД, т. е. любые субъекты, использующие инсулин) и неконтролируемый не-ИЗСД исключаются. Субъекты, не страдающие ИЗСД, могут быть допущены к участию в исследовании, если их состояние стабильно, что определяется соответствием ВСЕМ следующим критериям:

    • Гликозилированный гемоглобин (HbA1c) <7,0%, И
    • Глюкоза при скрининге должна быть ≤ 125 мг/дл или ≤ 6,94 ммоль/л (натощак), или <200 мг/дл, или <11,1 ммоль/л (не натощак). Если уровень глюкозы при скрининге не натощак составляет ≥ 200 мг/дл или ≥ 11,1 ммоль/л, субъекты должны пройти повторное тестирование натощак, а значение повторного теста должно быть ≤ 125 мг/дл или ≤ 6,94 ммоль/л, И
    • Субъект поддерживал стабильный режим приема пероральных противодиабетических препаратов в течение как минимум 28 дней до скрининга или диабет хорошо контролировался диетой в течение как минимум 28 дней до скрининга, И
    • Субъект не подвергался госпитализации в течение 12 месяцев до скрининга из-за диабета или осложнений, связанных с диабетом, И
    • Диабет субъекта не был впервые диагностирован во время скрининга для испытания.
16. Субъекты с гипотиреозом или гипертиреозом (если только состояние не стабилизировалось с помощью лекарств в течение как минимум последних 90 дней) и/или аномальный результат для свободного Т4 при скрининге. Приемлемость субъектов, исключенных на основании аномального результата определения свободного Т4, можно обсудить с медицинским наблюдателем, если, по мнению исследователя, субъект является подходящим кандидатом для участия в исследовании.
17. Субъекты со злокачественным нейролептическим синдромом (ЗНС) или синдромом 5-НТ в анамнезе.
18. Субъекты с истинной аллергической реакцией (т. е. не непереносимостью) в анамнезе на более чем один класс лекарств.
19. Субъекты с эпилепсией или судорогами в анамнезе, за исключением единичного приступа, например, фебрильные судороги в детском возрасте, посттравматические или алкогольная абстиненция.
20. Субъекты с неконтролируемой гипертонией (диастолическое артериальное давление [ДАД] > 95 мм рт. ст. в любом положении) или симптоматической гипотензией, или ортостатической гипотензией, которая определяется как снижение систолического артериального давления (САД) на ≥ 30 мм рт. ст. и/или снижение на ≥ 20 мм рт. ст. в ДАД после не менее 3 минут стояния по сравнению с предыдущим артериальным давлением в положении лежа, ИЛИ развитие симптомов.

21. Исключение составляют следующие лабораторные исследования и результаты ЭКГ:

    • QTc ≥ 450 мс (для мужчин) или ≥ 470 мс (для женщин) на ЭКГ
    • Тромбоциты ≤75×109/л (7,5000/мм3)
    • Гемоглобин ≤90 г/л (9 г/дл)
    • Нейтрофилы ≤1×109/л (1000/мм3)
    • АСТ или АЛТ > 2 × верхняя граница нормы (ВГН)
    • Креатинин ≥ 2 мг/дл
    • Креатинфосфокиназа (КФК) > 3 × ВГН
    • HbA1c ≥ 7,0%
22. Лечение ИМАО (например, Нардил® [фенелзин]) в течение 2 недель до начала фазы А.
23. Использование бензодиазепинов и/или снотворных (включая небензодиазепиновые снотворные) в течение 1 недели до начала фазы А, но исключая небензодиазепиновые снотворные короткого действия (например, только золпидем, залеплон, зопиклон и эсзопиклон).
24. Субъекты, которые участвовали в клинических испытаниях в течение последних 90 дней или участвовали более чем в двух клинических испытаниях в течение последнего года.
25. Любой субъект, который, по мнению исследователя, не должен участвовать в исследовании. Например, любой субъект, которому невозможно соблюдать протокол или которому, вероятно, потребуется запрещенное сопутствующее лечение/терапия во время исследования.