Bezpečnost a účinnost brexpiprazolu jako doplňkové terapie při léčbě velké depresivní poruchy

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt, který je schopen poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas.
2. Ambulantní ambulantní pacienti ve věku 18 až 65 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
3. Subjekty s diagnózou MDD a v současné epizodě velké deprese podle diagnostických kritérií v DSM-IV-TR a potvrzené Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). Aktuální epizoda velké deprese musí trvat ≥ 8 týdnů.

4. Subjekty musí mít v anamnéze pro současnou epizodu velké deprese neadekvátní odpověď na alespoň jednu a ne více než tři standardní antidepresivní léčby (včetně všech antidepresiv užívaných během screeningového období, pokud léčba antidepresivy splňuje kritéria standardní léčby). U poslední léčby antidepresivy nesmí subjekt hlásit ≥ 50% zlepšení.

   Standardní léčba je definována jako: léčba antidepresivy po dobu nejméně 6 týdnů (nejméně 3 týdny v případě kombinované léčby) s minimální účinnou dávkou (nebo vyšší) podle štítků s léky na předpis. Alespoň jednou z 1 až 3 standardních ošetření je monoterapie po dobu delší než 6 týdnů.

   Neadekvátní odpověď je definována jako: < 50% snížení závažnosti depresivních symptomů, jak je měřeno subjektivním skóre na vizuální analogové škále (VAS).

5. Subjekty s celkovým skóre HAM-D17 ≥ 18 při screeningových a výchozích návštěvách.

Fáze B (fáze dvojitě slepé randomizace)

Na konci fáze A (návštěva v týdnu 8) by subjekty vstupující do fáze B měly také splňovat všechna následující kritéria pro zařazení (kritéria pro neúplnou odpověď):

1. Celkové skóre HAM-D17 ≥14 na konci fáze A.
2. < 50% snížení celkového skóre HAM-D17 na konci fáze A (konec 8. týdne) vzhledem k výchozí hodnotě.
3. Skóre CGI-I ≥ 3 v týdnech 2, 4, 6 a 8.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy ve fertilním věku a muži, kteří nejsou ochotni nebo nemohou používat antikoncepční metody během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce.
2. Kojící nebo kojící ženy, které mají pozitivní výsledek těhotenského testu (test moči nebo séra) před screeningem nebo randomizací (do 72 hodin).
3. Subjekty, které uvádějí léčbu doplňkovou antipsychotickou medikací s antidepresivem během aktuální epizody velké deprese.
4. Subjekty, které hlásí alergie nebo nesnášenlivost na všechny protokolem specifikované ADT nebo subjekty s kontraindikací protokolem specifikovaných ADT popsaných na jejich štítcích s léky na předpis.
5. Subjekty, které měly v minulosti nebo v současnosti v anamnéze léčbu ECT, nebo kterým byla implantována stimulace vagusového nervu nebo zařízení pro hlubokou mozkovou stimulaci pro zvládání deprese rezistentní na léčbu.
6. Subjekty s aktuální potřebou hospitalizace nebo osoby, které byly hospitalizovány během čtyř týdnů před screeningem na aktuální epizodu velké deprese.

7. Subjekty se současnou diagnózou osy I (DSM-IV-TR):

   • Delirium, demence, amnestická nebo jiná kognitivní porucha
   • Schizofrenie, schizoafektivní porucha nebo jiná psychotická porucha
   • Bipolární porucha I nebo II
   • Poruchy příjmu potravy (včetně mentální anorexie nebo bulimie)
   • Obsedantně kompulzivní porucha
   • Panická porucha
   • Posttraumatická stresová porucha
8. Subjekty se současnou osou II (DSM-IV-TR) diagnózou hraniční, antisociální, paranoidní, schizoidní, schizotypní nebo histriónské poruchy osobnosti.
9. Subjekty zažívající halucinace, bludy nebo jakoukoli psychotickou symptomatologii v aktuální epizodě velké deprese.
10. Subjekty, které během posledních 180 dnů před screeningem splnily kritéria DSM-IV-TR pro zneužívání látek nebo závislost; včetně alkoholu a benzodiazepinů, ale s výjimkou kofeinu a nikotinu.
11. Subjekty, které dostávají novou psychoterapii (individuální, skupinová, manželská nebo rodinná terapie) do 6 týdnů od screeningu nebo kdykoli během účasti ve studii.

12. Subjekty, které představují vážné riziko sebevraždy.

    • Subjekty, které odpověděly „Ano“ na bod 4 C-SSRS Suicidal Ideation a jejichž poslední epizoda splňující kritéria pro tento bod 4 C-SSRS se vyskytla během posledních 6 měsíců; NEBO
    • Subjekty, které odpověděly "Ano" na bod 5 C-SSRS Suicidal Ideation a jejichž poslední epizoda splňující kritéria pro tento bod 5 C-SSRS se odehrála během posledních 6 měsíců; NEBO
    • Subjekty, které odpoví „Ano“ na kteroukoli z 5 položek C-SSRS Sebevražedné chování (skutečný pokus, přerušený pokus, přerušený pokus, přípravné činy nebo chování nebo sebevražedné chování) a jejichž poslední epizoda splňuje kritéria pro kteroukoli z těchto 5 C- SSRS Sebevražedné chování se vyskytlo během posledních 2 let; NEBO
    • Subjekty, které podle názoru vyšetřovatele představují vážné riziko sebevraždy.
13. Lékařská anamnéza nebo klinické důkazy (abnormální klinicky významné laboratorní testy, vitální funkce nebo nálezy EKG, posouzené zkoušejícím) ukazují, že zdravotní stav subjektu může způsobit nepřiměřenou nežádoucí příhodu nebo narušit hodnocení bezpečnosti/účinnosti v průběhu studie .
14. Subjekty s anamnézou ischemické choroby srdeční nebo infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání (ať už kontrolovaného nebo nekontrolovaného), angioplastiky, stentování nebo bypassu koronární tepny.

15. Subjekty s diabetes mellitus závislým na inzulínu (IDDM, tj. jakékoli subjekty užívající inzulín) a nekontrolované non-IDDM jsou vyloučeny. Subjekty s non-IDDM mohou být způsobilé pro studii, pokud je jejich stav stabilní, jak je určeno splněním VŠECH z následujících kritérií:

    • Glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) < 7,0 %, AND
    • Screeningová glukóza musí být ≤ 125 mg/dl nebo ≤ 6,94 mmol/l (nalačno) nebo < 200 mg/dl nebo < 11,1 mmol/l (bez hladovění). Pokud je screeningová glukóza mimo lačno ≥ 200 mg/dl nebo ≥ 11,1 mmol/l, subjekty musí být znovu testovány na lačno a hodnota opakovaného testu musí být ≤ 125 mg/dl nebo ≤ 6,94 mmol/l, A
    • Subjekt byl udržován na stabilním režimu perorálních antidiabetik po dobu alespoň 28 dnů před screeningem nebo byl diabetes dobře kontrolován dietou po dobu alespoň 28 dnů před screeningem, A
    • Subjekt nebyl během 12 měsíců před screeningem hospitalizován kvůli cukrovce nebo komplikacím souvisejícím s cukrovkou, A
    • Diabetes subjektu není nově diagnostikován během screeningu pro zkoušku.
16. Subjekty s hypotyreózou nebo hypertyreózou (pokud nebyl stav stabilizován léky po dobu alespoň posledních 90 dnů) a/nebo abnormálním výsledkem pro volný T4 při screeningu. Způsobilost subjektů vyloučených na základě abnormálního výsledku volného T4 může být prodiskutována s lékařským monitorem, pokud je podle úsudku zkoušejícího subjekt vhodným kandidátem pro studii.
17. Subjekty s anamnézou neuroleptického maligního syndromu (NMS) nebo 5-HT syndromu.
18. Subjekty s anamnézou skutečné alergické reakce (tj. ne intolerance) na více než jednu třídu léků.
19. Subjekty s epilepsií nebo záchvaty v anamnéze, s výjimkou jedné epizody záchvatu, například dětských febrilních záchvatů, posttraumatických záchvatů nebo abstinence od alkoholu.
20. Jedinci s nekontrolovanou hypertenzí (diastolický krevní tlak [DBP] > 95 mmHg v jakékoli poloze) nebo symptomatickou hypotenzí nebo ortostatickou hypotenzí, která je definována jako pokles systolického krevního tlaku (SBP) o ≥ 30 mmHg a/nebo pokles o ≥ 20 mmHg v DBP po alespoň 3 minutách stání ve srovnání s předchozím krevním tlakem vleže, NEBO rozvoj příznaků.

21. Následující laboratorní testy a výsledky EKG jsou vyloučeny:

    • QTc ≥ 450 ms (u mužů) nebo ≥ 470 ms (pro ženy) na EKG
    • Krevní destičky ≤75×109/L (75000/mm3)
    • Hemoglobin ≤90 g/l (9 g/dl)
    • Neutrofily ≤1×109/l (1000/mm3)
    • AST nebo ALT > 2 × horní hranice normálu (ULN)
    • Kreatinin ≥ 2 mg/dl
    • Kreatinfosfokináza (CPK) > 3 × ULN
    • HbA1c ≥ 7,0 %
22. Léčba MAOI (např. Nardil® [fenelzin]) během 2 týdnů před začátkem fáze A.
23. Použití benzodiazepinů a/nebo hypnotik (včetně nebenzodiazepinových pomůcek na spaní) během 1 týdne před zahájením fáze A, ale s výjimkou krátkodobě působících nebenzodiazepinových pomůcek na spaní (tj. pouze zolpidem, zaleplon, zopiklon a eszopiklon).
24. Subjekty, které se účastnily klinického hodnocení během posledních 90 dnů nebo které se účastnily více než dvou klinických hodnocení během posledního roku.
25. Jakýkoli subjekt, který by se podle názoru zkoušejícího neměl zúčastnit hodnocení. Jako je jakýkoli subjekt, který není možné dodržet protokol nebo který by pravděpodobně vyžadoval zakázanou souběžnou medikaci/terapii během studie.