La seguridad y eficacia del brexpiprazol como terapia adyuvante en el tratamiento del trastorno depresivo mayor

Criterios de inclusión:

1. El sujeto que puede proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado.
2. Pacientes ambulatorios masculinos y femeninos de 18 a 65 años de edad, inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
3. Sujetos con un diagnóstico de MDD y en un episodio depresivo mayor actual, de acuerdo con los criterios de diagnóstico en DSM-IV-TR y confirmado por la Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). El episodio depresivo mayor actual debe tener una duración de ≥ 8 semanas.

4. Los sujetos deben haber informado antecedentes para el episodio depresivo mayor actual de una respuesta inadecuada a al menos uno y no más de tres tratamientos antidepresivos estándar (incluido cualquier antidepresivo que esté recibiendo durante el período de selección, si el tratamiento antidepresivo cumple con los criterios del tratamiento estándar). Para el tratamiento antidepresivo más reciente, el sujeto no debe informar una mejora ≥ 50 %.

   El tratamiento estándar se define como: un tratamiento antidepresivo de al menos 6 semanas de duración (al menos 3 semanas si se trata de un tratamiento combinado) a una dosis mínima eficaz (o superior) de acuerdo con las etiquetas de medicamentos recetados. Al menos una de 1 a 3 tratamientos estándar es monoterapia durante más de 6 semanas.

   Una respuesta inadecuada se define como: < 50% de reducción en la gravedad de los síntomas depresivos, según lo medido por el puntaje de autoinforme del sujeto en la Escala analógica visual (VAS).

5. Sujetos con una puntuación total de HAM-D17 ≥ 18 en las visitas de selección y de referencia.

Fase B (fase de aleatorización doble ciego)

Al final de la Fase A (visita de la semana 8), los sujetos que ingresan a la Fase B también deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión (criterios para una respuesta incompleta):

1. Puntuación total HAM-D17 ≥14 al final de la fase A.
2. < 50 % de reducción en la puntuación total de HAM-D17 al final de la fase A (final de la semana 8) en relación con el valor inicial.
3. Una puntuación CGI-I ≥ 3 en las Semanas 2, 4, 6 y 8.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres en edad fértil y sujetos masculinos que no deseen o no puedan practicar métodos anticonceptivos durante el ensayo y durante los 30 días posteriores a la última dosis.
2. Mujeres que están amamantando o amamantando y que tienen un resultado positivo en la prueba de embarazo (prueba de orina o suero) antes de la selección o aleatorización (dentro de las 72 horas).
3. Sujetos que informan tratamiento con medicación antipsicótica adyuvante con un antidepresivo durante el episodio depresivo mayor actual.
4. Sujetos que informan alergias o intolerancia a todos los ADT especificados en el protocolo o sujetos con contraindicaciones para los ADT especificados en el protocolo descritos en las etiquetas de sus medicamentos recetados.
5. Sujetos que hayan tenido un historial de tratamiento con TEC en cualquier momento en el pasado o en el presente, o que hayan tenido un dispositivo de estimulación del nervio vago o de estimulación cerebral profunda implantado para el tratamiento de la depresión resistente al tratamiento.
6. Sujetos con una necesidad actual de hospitalización o que hayan sido hospitalizados dentro de las cuatro semanas anteriores a la selección del episodio depresivo mayor actual.

7. Sujetos con un diagnóstico actual del Eje I (DSM-IV-TR) de:

   • Delirio, demencia, amnésico u otro trastorno cognitivo
   • Esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo u otro trastorno psicótico
   • Trastorno bipolar I o II
   • Trastorno alimentario (incluyendo anorexia nerviosa o bulimia)
   • Trastorno obsesivo compulsivo
   • Trastorno de pánico
   • Trastorno de estrés postraumático
8. Sujetos con un diagnóstico actual del Eje II (DSM-IV-TR) de trastorno límite, antisocial, paranoide, esquizoide, esquizotípico o histriónico de la personalidad.
9. Sujetos que experimenten alucinaciones, delirios o cualquier sintomatología psicótica en el actual Episodio Depresivo Mayor.
10. Sujetos que cumplieron con los criterios del DSM-IV-TR para abuso o dependencia de sustancias en los últimos 180 días antes de la selección; incluyendo alcohol y benzodiazepinas, pero excluyendo cafeína y nicotina.
11. Sujetos que reciben psicoterapia de inicio reciente (terapia individual, grupal, matrimonial o familiar) dentro de las 6 semanas posteriores a la selección o en cualquier momento durante la participación en el ensayo.

12. Sujetos que presenten un riesgo grave de suicidio.

    • Sujetos que respondieron "Sí" en el ítem 4 de Ideación suicida de la C-SSRS y cuyo episodio más reciente que cumplió con los criterios para este ítem 4 de la C-SSRS ocurrió en los últimos 6 meses; O
    • Sujetos que respondieron "Sí" en el ítem 5 de Ideación suicida de la C-SSRS y cuyo episodio más reciente que cumplió con los criterios para este ítem 5 de la C-SSRS ocurrió en los últimos 6 meses; O
    • Sujetos que respondan "Sí" en cualquiera de los 5 ítems de comportamiento suicida de la C-SSRS (intento real, intento interrumpido, intento abortado, actos o comportamientos preparatorios, o comportamiento suicida) y cuyo episodio más reciente cumpla con los criterios de cualquiera de estos 5 C- SSRS Comportamiento suicida Elementos ocurridos en los últimos 2 años; O
    • Sujetos que, a juicio del investigador, presenten un riesgo grave de suicidio.
13. El historial médico o la evidencia clínica (pruebas de laboratorio clínicamente significativas, signos vitales o hallazgos de ECG anormales, juzgados por el investigador) muestran que la condición de salud del sujeto puede causar un evento adverso indebido o interferir con las evaluaciones de seguridad/eficacia durante el curso del ensayo. .
14. Sujetos con antecedentes de cardiopatía isquémica o infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (controlada o no), angioplastia, colocación de stent o cirugía de derivación de arteria coronaria.

15. Se excluyen los sujetos con diabetes mellitus insulinodependiente (DMID, es decir, cualquier sujeto que use insulina) y sin diabetes mellitus no controlada. Los sujetos sin IDDM pueden ser elegibles para el ensayo si su condición es estable, según lo determine el cumplimiento de TODOS los siguientes criterios:

    • Hemoglobina glicosilada (HbA1c) < 7,0 %, Y
    • La glucosa de detección debe ser ≤ 125 mg/dL o ≤ 6,94 mmol/L (en ayunas) o <200 mg/dL o <11,1 mmol/L (sin ayuno). Si la prueba de detección de glucosa sin ayunar es ≥ 200 mg/dL o ≥ 11,1 mmol/L, los sujetos deben volver a analizarse en ayunas y el valor de la nueva prueba debe ser ≤ 125 mg/dL o ≤ 6,94 mmol/L, Y
    • El sujeto se ha mantenido con un régimen estable de medicamentos antidiabéticos orales durante al menos 28 días antes de la selección o la diabetes ha estado bien controlada con una dieta durante al menos 28 días antes de la selección, Y
    • El sujeto no ha tenido ninguna hospitalización dentro de los 12 meses anteriores a la selección debido a diabetes o complicaciones relacionadas con la diabetes, Y
    • La diabetes del sujeto no se diagnostica recientemente durante la selección para el ensayo.
16. Sujetos con hipotiroidismo o hipertiroidismo (a menos que la condición se haya estabilizado con medicamentos durante al menos los últimos 90 días) y/o un resultado anormal de T4 libre en la selección. La elegibilidad de los sujetos excluidos en base a un resultado anormal de T4 libre puede discutirse con el monitor médico si, a juicio del investigador, el sujeto es un candidato adecuado para el ensayo.
17. Sujetos con antecedentes de síndrome neuroléptico maligno (SNM) o síndrome 5-HT.
18. Sujetos con antecedentes de respuesta alérgica verdadera (es decir, sin intolerancia) a más de una clase de medicamentos.
19. Sujetos con epilepsia o antecedentes de convulsiones, excepto por un único episodio de convulsiones, por ejemplo, convulsiones febriles infantiles, postraumáticas o abstinencia de alcohol.
20. Sujetos con hipertensión no controlada (presión arterial diastólica [PAD] > 95 mmHg en cualquier posición) o hipotensión sintomática, o hipotensión ortostática que se define como una disminución de ≥ 30 mmHg en la presión arterial sistólica (PAS) y/o una disminución de ≥ 20 mmHg en la PAD después de al menos 3 minutos de pie en comparación con la presión arterial anterior en decúbito supino, O el desarrollo de síntomas.

21. Las siguientes pruebas de laboratorio y resultados de ECG son excluyentes:

    • QTc ≥ 450 ms (para hombres) o ≥ 470 ms (para mujeres) en ECG
    • Plaquetas ≤75×109/L (7,5000/mm3)
    • Hemoglobina ≤90 g/L (9 g/dL)
    • Neutrófilos ≤1×109/L (1000/ mm3)
    • AST o ALT > 2 ×límite superior de lo normal (LSN)
    • Creatinina ≥ 2 mg/dL
    • Creatina fosfoquinasa (CPK) > 3 × LSN
    • HbA1c ≥ 7,0 %
22. Tratamiento con IMAO (p. ej., Nardil® [fenelzina]) dentro de las 2 semanas previas al inicio de la Fase A.
23. Uso de benzodiazepinas y/o hipnóticos (incluidos somníferos que no sean benzodiazepinas) dentro de la semana anterior al inicio de la Fase A, pero excluyendo somníferos que no sean benzodiazepinas de acción corta (es decir, zolpidem, zaleplón, zopiclona y eszopiclona solamente).
24. Sujetos que participaron en un ensayo clínico en los últimos 90 días o que participaron en más de dos ensayos clínicos en el último año.
25. Cualquier sujeto que, a juicio del investigador, no deba participar en el ensayo. Por ejemplo, cualquier sujeto que sea imposible de cumplir con el protocolo, o que probablemente requiera medicación/terapia concomitante prohibida durante el ensayo.