Brexipratsolin turvallisuus ja teho lisähoitona vakavan masennushäiriön hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava, joka pystyy antamaan allekirjoitetun kirjallisen suostumuksen.
2. Mies- ja naispuoliset avohoidot 18–65-vuotiaat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
3. Potilaat, joilla on sekä MDD-diagnoosi että nykyinen vakava masennusjakso DSM-IV-TR:n diagnostisten kriteerien mukaisesti ja Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) -tutkimuksen vahvistama. Nykyisen vakavan masennusjakson on kestettävä ≥ 8 viikkoa.

4. Tutkittavien on täytynyt raportoida nykyisen vakavan masennusjakson osalta riittämättömästä vasteesta vähintään yhdelle ja enintään kolmelle tavanomaiselle masennuslääkehoidolle (mukaan lukien mahdolliset seulontajakson aikana saadut masennuslääkkeet, jos masennuslääkehoito täyttää vakiohoidon kriteerit). Viimeisimmän masennuslääkehoidon osalta koehenkilö ei saa raportoida ≥ 50 %:n paranemisesta.

   Vakiohoito määritellään seuraavasti: masennuslääkehoito, joka kestää vähintään 6 viikkoa (vähintään 3 viikkoa, jos hoito on yhdistetty) pienimmällä tehokkaalla annoksella (tai suuremmalla) reseptilääkkeiden etikettien mukaan. Ainakin yksi 1-3 standardihoidosta on monoterapiaa yli 6 viikkoa.

   Riittämätön vaste määritellään seuraavasti: < 50 %:n väheneminen masennuksen oireiden vaikeudessa mitattuna koehenkilön itseraportin pistemäärällä Visual Analogue Scale (VAS) -asteikolla.

5. Koehenkilöt, joiden HAM-D17:n kokonaispistemäärä on ≥ 18 seulonta- ja lähtötilanteilla.

Vaihe B (kaksoissokko satunnaistusvaihe)

Vaiheen A lopussa (viikon 8 käynti) vaiheeseen B tulevien koehenkilöiden tulee täyttää myös kaikki seuraavat osallistumiskriteerit (epätäydellisen vastauksen kriteerit):

1. HAM-D17 kokonaispistemäärä ≥14 vaiheen A lopussa.
2. < 50 %:n lasku HAM-D17-kokonaispisteissä vaiheen A lopussa (viikon 8 lopussa) verrattuna lähtötasoon.
3. CGI-I-pisteet ≥ 3 viikoilla 2, 4, 6 ja 8.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja mieshenkilöt, jotka eivät halua tai eivät voi käyttää ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.
2. Naiset, jotka imettävät tai imettävät ja joilla on positiivinen raskaustestitulos (virtsa- tai seerumitesti) ennen seulontaa tai satunnaistamista (72 tunnin sisällä).
3. Koehenkilöt, jotka raportoivat hoidosta psykoosilääkitystä täydentävällä masennuslääkkeellä nykyisen vakavan masennusjakson aikana.
4. Koehenkilöt, jotka ilmoittavat allergioista tai sietämättömyydestä kaikille tutkimussuunnitelman mukaisille ADT:ille tai henkilöille, joilla on vasta-aihe tutkimussuunnitelman mukaisille ADT:ille, jotka on kuvattu heidän reseptilääkkeiden etiketissä.
5. Potilaat, joilla on ollut ECT-hoitoa milloin tahansa aiemmin tai tällä hetkellä tai joille on istutettu vagushermostimulaatio- tai syväaivostimulaatiolaite hoitoon vastustuskykyisen masennuksen hoitoon.
6. Potilaat, jotka tarvitsevat tällä hetkellä sairaalahoitoa tai jotka ovat olleet sairaalassa neljän viikon aikana ennen nykyisen vakavan masennusjakson seulontaa.

7. Koehenkilöt, joilla on nykyinen Axis I (DSM-IV-TR) -diagnoosi:

   • Delirium, dementia, muistinmenetys tai muu kognitiivinen häiriö
   • Skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö tai muu psykoottinen häiriö
   • Kaksisuuntainen mielialahäiriö I tai II
   • Syömishäiriö (mukaan lukien anorexia nervosa tai bulimia)
   • Pakko-oireinen häiriö
   • Paniikkihäiriö
   • Posttraumaattinen stressihäiriö
8. Potilaat, joilla on nykyinen Axis II (DSM-IV-TR) -diagnoosi raja-, epäsosiaalinen, vainoharhainen, skitsoidinen, skitsotyyppinen tai histrioninen persoonallisuushäiriö.
9. Koehenkilöt, jotka kokevat hallusinaatioita, harhaluuloja tai mitä tahansa psykoottisia oireita nykyisessä vakavassa masennusjaksossa.
10. Koehenkilöt, jotka ovat täyttäneet päihteiden väärinkäytön tai riippuvuuden DSM-IV-TR-kriteerit viimeisten 180 päivän aikana ennen seulontaa; mukaan lukien alkoholi ja bentsodiatsepiinit, mutta ei kofeiini ja nikotiini.
11. Koehenkilöt, jotka saavat uutta psykoterapiaa (yksityis-, ryhmä-, avioliitto- tai perheterapiaa) kuuden viikon sisällä seulonnasta tai milloin tahansa tutkimukseen osallistumisen aikana.

12. Kohteet, joilla on vakava itsemurhariski.

    • Koehenkilöt, jotka vastaavat "Kyllä" C-SSRS:n itsemurha-ajattelun kohtaan 4 ja joiden viimeisin tämän C-SSRS-kohdan 4 kriteerit täyttävä jakso tapahtui viimeisen 6 kuukauden aikana; TAI
    • Koehenkilöt, jotka vastaavat "Kyllä" C-SSRS:n Suicidial Ideation Item 5:een ja joiden viimeisin tämän C-SSRS:n kohdan 5 kriteerit täyttävä jakso tapahtui viimeisen 6 kuukauden aikana; TAI
    • Koehenkilöt, jotka vastaavat "kyllä" johonkin C-SSRS:n viidestä itsemurhakäyttäytymiskohdasta (todellinen yritys, keskeytetty yritys, keskeytetty yritys, valmistelevat toimet tai käyttäytyminen tai itsemurhakäyttäytyminen) ja joiden viimeisin jakso täyttää kriteerit jollekin näistä viidestä C- SSRS:n itsemurhakäyttäytymiskohteita on tapahtunut viimeisen 2 vuoden aikana; TAI
    • Koehenkilöt, joilla on tutkijan mielestä vakava itsemurhariski.
13. Lääketieteellinen historia tai kliininen näyttö (epänormaalit kliinisesti merkittävät laboratoriotutkimukset, elintoiminnot tai EKG-löydökset, tutkijan arvioima) osoittavat, että potilaan terveydentila voi aiheuttaa tarpeettoman haittatapahtuman tai häiritä turvallisuuden/tehokkuuden arviointia tutkimuksen aikana. .
14. Potilaat, joilla on ollut iskeeminen sydänsairaus tai sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (joko kontrolloitu tai hallitsematon), angioplastia, stentointi tai sepelvaltimon ohitusleikkaus.

15. Kohteet, joilla on insuliinista riippuvainen diabetes mellitus (IDDM, eli kaikki insuliinia käyttävät kohteet) ja kontrolloimaton ei-IDDM, suljetaan pois. Koehenkilöt, joilla ei ole IDDM-tautia, voivat olla kelvollisia tutkimukseen, jos heidän tilansa on vakaa määritettynä täyttämällä KAIKKI seuraavat kriteerit:

    • Glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) < 7,0 % JA
    • Seulontaglukoosin tulee olla ≤ 125 mg/dl tai ≤ 6,94 mmol/L (paasto) tai <200 mg/dl tai < 11,1 mmol/l (ei paasto). Jos ei-paasto-seulontaglukoosi on ≥ 200 mg/dl tai ≥ 11,1 mmol/L, koehenkilöt on testattava uudelleen paastotilassa ja uusintatestin arvon on oltava ≤ 125 mg/dl tai ≤ 6,94 mmol/L, JA
    • Koehenkilöä on pidetty vakaalla suun kautta otettavien diabeteslääkkeiden hoito-ohjelmalla vähintään 28 päivää ennen seulontaa tai diabetes on ollut hyvin hallinnassa ruokavaliolla vähintään 28 päivää ennen seulontaa, JA
    • Tutkittava ei ole ollut sairaalahoidossa 12 kuukauden aikana ennen seulontaa diabeteksen tai diabetekseen liittyvien komplikaatioiden vuoksi, JA
    • Tutkittavan diabetesta ei todeta äskettäin kokeen seulonnan aikana.
16. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi (ellei tilaa ole stabiloitunut lääkkeillä vähintään viimeisten 90 päivän aikana) ja/tai poikkeava tulos vapaalle T4:lle seulonnassa. Epänormaalin vapaan T4-tuloksen perusteella poissuljettujen koehenkilöiden kelpoisuudesta voidaan keskustella lääkärin kanssa, jos tutkija on tutkijan harkinnan mukaan sopiva ehdokas tutkimukseen.
17. Potilaat, joilla on ollut maligni neuroleptisyndrooma (NMS) tai 5-HT-oireyhtymä.
18. Potilaat, joilla on ollut todellinen allerginen vaste (eli ei intoleranssi) useammalle kuin yhdelle lääkeryhmälle.
19. Potilaat, joilla on epilepsia tai joilla on aiemmin ollut kohtauksia, lukuun ottamatta yhtä kohtausta, esimerkiksi lapsuuden kuumekohtaus, posttrauma tai alkoholivieroitus.
20. Potilaat, joilla on hallitsematon verenpaine (diastolinen verenpaine [DBP] > 95 mmHg missä tahansa asennossa) tai oireinen hypotensio tai ortostaattinen hypotensio, joka määritellään systolisen verenpaineen (SBP) laskuksi ≥ 30 mmHg ja/tai ≥ 20 mmHg DBP:ssä vähintään 3 minuutin seisomisen jälkeen verrattuna edelliseen makuulla olleeseen verenpaineeseen TAI oireiden kehittyminen.

21. Seuraavat laboratoriotutkimukset ja EKG-tulokset ovat poissulkevia:

    • QTc ≥ 450 ms (miehillä) tai ≥ 470 ms (naisilla) EKG:ssa
    • Verihiutaleet ≤75×109/l (75000/mm3)
    • Hemoglobiini ≤90 g/l (9 g/dl)
    • Neutrofiilit ≤ 1 × 109/l (1 000/mm3)
    • AST tai ALT > 2 × normaalin yläraja (ULN)
    • Kreatiniini ≥ 2 mg/dl
    • Kreatiinifosfokinaasi (CPK) > 3 × ULN
    • HbA1c ≥ 7,0 %
22. MAOI-hoito (esim. Nardil® [feneltsiini]) kahden viikon aikana ennen vaiheen A alkua.
23. Bentsodiatsepiinien ja/tai unilääkkeiden (mukaan lukien ei-bentsodiatsepiiniset unilääkkeet) käyttö 1 viikon sisällä ennen A-vaiheen alkua, mutta ei lyhytvaikutteisia ei-bentsodiatsepiinisia unilääkkeitä (eli vain tsolpideemi, zaleploni, tsopikloni ja eszopikloni).
24. Tutkittavat, jotka osallistuivat kliiniseen tutkimukseen viimeisten 90 päivän aikana tai jotka osallistuivat useampaan kuin kahteen kliiniseen tutkimukseen viimeisen vuoden aikana.
25. Kuka tahansa tutkimushenkilö, jonka ei tutkijan mielestä pitäisi osallistua oikeudenkäyntiin. Kuten kuka tahansa tutkimushenkilö, joka on mahdoton noudattaa protokollaa tai joka todennäköisesti vaatisi kiellettyä samanaikaista lääkitystä/hoitoa tutkimuksen aikana.