Bezpieczeństwo i skuteczność brexpiprazolu jako terapii wspomagającej w leczeniu dużej depresji

Kryteria przyjęcia:

1. Podmiot, który jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
2. Pacjenci ambulatoryjni płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
3. Osoby z rozpoznaniem MDD oraz z obecnym epizodem dużej depresji, zgodnie z kryteriami diagnostycznymi zawartymi w DSM-IV-TR i potwierdzonymi w Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). Obecny epizod dużej depresji musi trwać ≥ 8 tygodni.

4. Pacjenci muszą zgłaszać w historii aktualnego epizodu dużej depresji niewystarczającą odpowiedź na co najmniej jedną i nie więcej niż trzy standardowe terapie przeciwdepresyjne (w tym wszelkie leki przeciwdepresyjne przyjmowane w okresie przesiewowym, jeśli leczenie przeciwdepresyjne spełnia kryteria standardowego leczenia). W przypadku ostatniego leczenia przeciwdepresyjnego pacjent nie może zgłaszać poprawy o ≥ 50%.

   Standardowe leczenie definiuje się jako: leczenie przeciwdepresyjne przez co najmniej 6 tygodni (co najmniej 3 tygodnie w przypadku leczenia skojarzonego) w minimalnej skutecznej dawce (lub wyższej) zgodnie z etykietami leków na receptę. Co najmniej raz z 1 do 3 standardowych zabiegów to monoterapia przez okres dłuższy niż 6 tygodni.

   Nieadekwatną odpowiedź definiuje się jako: < 50% zmniejszenie nasilenia objawów depresyjnych, mierzone na podstawie samoopisu badanego w wizualnej skali analogowej (VAS).

5. Pacjenci z całkowitym wynikiem HAM-D17 ≥ 18 podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych.

Faza B (faza randomizacji z podwójnie ślepą próbą)

Pod koniec fazy A (wizyta w 8. tygodniu) pacjenci przystępujący do fazy B powinni również spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia (kryteria niepełnej odpowiedzi):

1. Całkowity wynik HAM-D17 ≥14 na koniec fazy A.
2. < 50% zmniejszenie całkowitego wyniku HAM-D17 na koniec fazy A (koniec 8. tygodnia) w stosunku do wartości wyjściowej.
3. Wynik CGI-I ≥ 3 w tygodniach 2, 4, 6 i 8.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, którzy nie chcą lub nie mogą stosować metod antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
2. Kobiety karmiące piersią lub karmiące piersią, które mają pozytywny wynik testu ciążowego (test moczu lub surowicy) przed badaniem przesiewowym lub randomizacją (w ciągu 72 godzin).
3. Pacjenci, którzy zgłaszają leczenie wspomagającym lekiem przeciwpsychotycznym z lekiem przeciwdepresyjnym podczas obecnego epizodu dużej depresji.
4. Osoby, które zgłaszają alergie lub nietolerancję na wszystkie ADT określone w protokole lub osoby z przeciwwskazaniami do ADT określonymi w protokole opisanymi na etykietach ich leków na receptę.
5. Pacjenci, którzy w przeszłości lub obecnie byli poddawani terapii elektrowstrząsowej lub którym wszczepiono urządzenie do stymulacji nerwu błędnego lub głębokiej stymulacji mózgu w celu leczenia depresji opornej na leczenie.
6. Pacjenci, którzy obecnie wymagają hospitalizacji lub byli hospitalizowani w ciągu czterech tygodni przed badaniem przesiewowym w kierunku obecnego epizodu dużej depresji.

7. Pacjenci z aktualnym rozpoznaniem Osi I (DSM-IV-TR):

   • Delirium, demencja, amnezja lub inne zaburzenia poznawcze
   • Schizofrenia, zaburzenie schizoafektywne lub inne zaburzenie psychotyczne
   • Choroba afektywna dwubiegunowa I lub II
   • Zaburzenia odżywiania (w tym jadłowstręt psychiczny lub bulimia)
   • Zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne
   • Lęk napadowy
   • Zespołu stresu pourazowego
8. Osoby z obecną diagnozą Osi II (DSM-IV-TR) osobowości borderline, antyspołecznej, paranoidalnej, schizoidalnej, schizotypowej lub histrionicznej.
9. Osoby doświadczające halucynacji, urojeń lub jakichkolwiek objawów psychotycznych w obecnym epizodzie dużej depresji.
10. Osoby, które spełniły kryteria DSM-IV-TR dotyczące nadużywania substancji lub uzależnienia w ciągu ostatnich 180 dni przed badaniem przesiewowym; w tym alkohol i benzodiazepiny, ale z wyłączeniem kofeiny i nikotyny.
11. Pacjenci otrzymujący nową psychoterapię (indywidualną, grupową, małżeńską lub rodzinną) w ciągu 6 tygodni od badania przesiewowego lub w dowolnym momencie podczas udziału w badaniu.

12. Osoby, u których występuje poważne ryzyko samobójstwa.

    • Pacjenci, którzy odpowiedzą „Tak” w punkcie 4 kwestionariusza C-SSRS Myśli samobójcze i których ostatni epizod spełnia kryteria tego punktu 4 C-SSRS miał miejsce w ciągu ostatnich 6 miesięcy; LUB
    • Pacjenci, którzy odpowiedzą „tak” w punkcie 5 kwestionariusza C-SSRS „Myśli samobójcze” i których ostatni epizod spełnia kryteria tego punktu 5 C-SSRS miał miejsce w ciągu ostatnich 6 miesięcy; LUB
    • Pacjenci, którzy odpowiedzą „Tak” na którąkolwiek z 5 pozycji dotyczących zachowań samobójczych C-SSRS (faktyczna próba, próba przerwana, próba przerwana, czynności lub zachowania przygotowawcze lub zachowania samobójcze) i których ostatni epizod spełnia kryteria dla któregokolwiek z tych 5 C- SSRS Elementy zachowań samobójczych wystąpiły w ciągu ostatnich 2 lat; LUB
    • Osoby, które w opinii badacza stwarzają poważne ryzyko samobójstwa.
13. Historia medyczna lub dowody kliniczne (nieprawidłowe kliniczne istotne wyniki badań laboratoryjnych, parametry życiowe lub wyniki EKG, ocenione przez badacza) wskazują, że stan zdrowia uczestnika może spowodować niepożądane zdarzenie lub zakłócić ocenę bezpieczeństwa/skuteczności w trakcie badania .
14. Osoby z chorobą niedokrwienną serca lub zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie, zastoinową niewydolnością serca (kontrolowaną lub niekontrolowaną), angioplastyką, stentowaniem lub operacją pomostowania aortalno-wieńcowego.

15. Pacjenci z cukrzycą insulinozależną (IDDM, tj. wszyscy pacjenci stosujący insulinę) i niekontrolowaną cukrzycą bez IDDM są wykluczeni. Pacjenci z chorobą inną niż IDDM mogą kwalifikować się do badania, jeśli ich stan jest stabilny, co określono na podstawie spełnienia WSZYSTKICH poniższych kryteriów:

    • Hemoglobina glikozylowana (HbA1c) < 7,0% ORAZ
    • Poziom glukozy w badaniu przesiewowym musi wynosić ≤ 125 mg/dl lub ≤ 6,94 mmol/l (na czczo) lub <200 mg/dl lub <11,1 mmol/l (bez postu). Jeśli badanie przesiewowe glikemii nie na czczo wynosi ≥ 200 mg/dl lub ≥ 11,1 mmol/l, osoby badane muszą zostać ponownie zbadane na czczo, a wartość ponownego oznaczenia musi wynosić ≤ 125 mg/dl lub ≤ 6,94 mmol/l, ORAZ
    • Uczestnik stosował stały schemat doustnych leków przeciwcukrzycowych przez co najmniej 28 dni przed badaniem przesiewowym lub cukrzyca była dobrze kontrolowana za pomocą diety przez co najmniej 28 dni przed badaniem przesiewowym ORAZ
    • Uczestnik nie był hospitalizowany w ciągu 12 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe z powodu cukrzycy lub powikłań związanych z cukrzycą ORAZ
    • Cukrzyca pacjenta nie jest nowo zdiagnozowana podczas badania przesiewowego do badania.
16. Pacjenci z niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy (chyba że stan został ustabilizowany lekami przez co najmniej ostatnie 90 dni) i/lub nieprawidłowy wynik wolnej T4 podczas badania przesiewowego. Kwalifikacja uczestników wykluczonych na podstawie nieprawidłowego wyniku wolnej T4 może zostać omówiona z monitorem medycznym, jeśli w ocenie badacza uczestnik jest odpowiednim kandydatem do badania.
17. Pacjenci ze złośliwym zespołem neuroleptycznym (NMS) lub zespołem 5-HT w wywiadzie.
18. Pacjenci z historią prawdziwej reakcji alergicznej (tj. bez nietolerancji) na więcej niż jedną grupę leków.
19. Pacjenci z padaczką lub napadami w wywiadzie, z wyjątkiem pojedynczego epizodu napadu, na przykład napadu gorączkowego w dzieciństwie, urazu pourazowego lub odstawienia alkoholu.
20. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (rozkurczowe ciśnienie krwi [DBP] > 95 mmHg w dowolnej pozycji) lub objawowym niedociśnieniem lub niedociśnieniem ortostatycznym, które definiuje się jako spadek skurczowego ciśnienia krwi (SBP) o ≥ 30 mmHg i/lub spadek o ≥ 20 mmHg w DBP po co najmniej 3 minutach stania w porównaniu z poprzednim ciśnieniem krwi w pozycji leżącej LUB wystąpieniem objawów.

21. Następujące badania laboratoryjne i wyniki EKG są wykluczające:

    • QTc ≥ 450 ms (mężczyźni) lub ≥ 470 ms (kobiety) w EKG
    • Płytki krwi ≤75×109/L (7,5000/mm3)
    • Hemoglobina ≤90 g/l (9 g/dl)
    • Neutrofile ≤1×109/l (1000/mm3)
    • AST lub ALT > 2 × górna granica normy (GGN)
    • Kreatynina ≥ 2 mg/dl
    • Fosfokinaza kreatynowa (CPK) > 3 × GGN
    • HbA1c ≥ 7,0%
22. Leczenie IMAO (np. Nardil® [fenelzyna]) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem fazy A.
23. Stosowanie benzodiazepin i/lub leków nasennych (w tym niebenzodiazepinowych środków nasennych) w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem fazy A, ale z wyłączeniem krótko działających niebenzodiazepinowych środków nasennych (tj. tylko zolpidemu, zaleplonu, zopiklonu i eszopiklonu).
24. Osoby, które uczestniczyły w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 90 dni lub które uczestniczyły w więcej niż dwóch badaniach klinicznych w ciągu ostatniego roku.
25. Każda osoba, która w opinii badacza nie powinna brać udziału w badaniu. Takich jak każdy uczestnik, który nie jest w stanie przestrzegać protokołu lub który prawdopodobnie wymagałby zabronionego jednoczesnego leczenia/terapii podczas badania.