L'innocuité et l'efficacité du brexpiprazole en tant que traitement d'appoint dans le traitement du trouble dépressif majeur

Critère d'intégration:

1. Le sujet qui est en mesure de fournir un consentement éclairé écrit signé.
2. Patients ambulatoires hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
3. Sujets avec à la fois un diagnostic de TDM et dans un épisode dépressif majeur en cours, selon les critères de diagnostic du DSM-IV-TR et confirmés par le Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). L'épisode dépressif majeur actuel doit durer ≥ 8 semaines.

4. Les sujets doivent avoir signalé des antécédents pour l'épisode dépressif majeur actuel d'une réponse inadéquate à au moins un et pas plus de trois traitements antidépresseurs standard (y compris tout antidépresseur reçu pendant la période de dépistage, si le traitement antidépresseur répond aux critères du traitement standard). Pour le traitement antidépresseur le plus récent, le sujet ne doit pas signaler une amélioration ≥ 50 %.

   Le traitement standard est défini comme : un traitement antidépresseur d'une durée d'au moins 6 semaines (au moins 3 semaines si traitement combiné) à une dose minimale efficace (ou supérieure) selon les étiquettes des médicaments sur ordonnance. Au moins une fois sur 1 à 3 traitements standards est une monothérapie de plus de 6 semaines.

   Une réponse inadéquate est définie comme : < 50 % de réduction de la gravité des symptômes dépressifs, telle que mesurée par le score d'auto-évaluation du sujet sur l'échelle visuelle analogique (EVA).

5. Sujets avec un score total HAM-D17 ≥ 18 lors des visites de dépistage et de référence.

Phase B (phase de randomisation en double aveugle)

À la fin de la phase A (visite de la semaine 8), les sujets entrant dans la phase B doivent également répondre à tous les critères d'inclusion suivants (critères de réponse incomplète) :

1. Score total HAM-D17 ≥14 à la fin de la phase A.
2. Réduction < 50 % du score total HAM-D17 à la fin de la phase A (fin de la semaine 8) par rapport à la valeur initiale.
3. Un score CGI-I ≥ 3 aux semaines 2, 4, 6 et 8.

Critère d'exclusion:

1. Femmes en âge de procréer et sujets masculins qui ne souhaitent pas ou ne peuvent pas utiliser de méthodes contraceptives pendant l'essai et pendant 30 jours après la dernière dose.
2. Les femmes qui allaitent ou qui allaitent et qui ont un résultat de test de grossesse positif (test d'urine ou de sérum) avant le dépistage ou la randomisation (dans les 72 heures).
3. Sujets qui signalent un traitement avec un médicament antipsychotique d'appoint avec un antidépresseur pendant l'épisode dépressif majeur en cours.
4. Sujets qui signalent des allergies ou une intolérance à tous les ADT spécifiés dans le protocole ou sujets présentant une contre-indication pour les ADT spécifiés dans le protocole décrits dans leurs étiquettes de médicaments sur ordonnance.
5. - Sujets qui ont eu des antécédents de traitement ECT à tout moment dans le passé ou actuellement, ou qui ont eu un appareil de stimulation du nerf vague ou de stimulation cérébrale profonde implanté pour la gestion de la dépression résistante au traitement.
6. Sujets ayant un besoin actuel d'hospitalisation ou qui ont été hospitalisés dans les quatre semaines précédant le dépistage de l'épisode dépressif majeur actuel.

7. Sujets avec un diagnostic actuel de l'Axe I (DSM-IV-TR) :

   • Délire, démence, amnésique ou autre trouble cognitif
   • Schizophrénie, trouble schizo-affectif ou autre trouble psychotique
   • Trouble bipolaire I ou II
   • Trouble de l'alimentation (y compris l'anorexie mentale ou la boulimie)
   • Trouble obsessionnel compulsif
   • Trouble panique
   • Trouble de stress post-traumatique
8. Sujets avec un diagnostic actuel de l'Axe II (DSM-IV-TR) de trouble de la personnalité borderline, antisocial, paranoïaque, schizoïde, schizotypique ou histrionique.
9. Sujets souffrant d'hallucinations, de délires ou de toute symptomatologie psychotique dans l'épisode dépressif majeur actuel.
10. Sujets qui ont satisfait aux critères du DSM-IV-TR pour la toxicomanie ou la dépendance au cours des 180 derniers jours précédant le dépistage ; y compris l'alcool et les benzodiazépines, mais à l'exclusion de la caféine et de la nicotine.
11. Sujets recevant une nouvelle psychothérapie (thérapie individuelle, de groupe, conjugale ou familiale) dans les 6 semaines suivant le dépistage ou à tout moment pendant la participation à l'essai.

12. Sujets qui présentent un risque sérieux de suicide.

    • Sujets qui répondent "Oui" à l'item 4 des idées suicidaires du C-SSRS et dont l'épisode le plus récent répondant aux critères de cet item 4 du C-SSRS s'est produit au cours des 6 derniers mois ; OU
    • Sujets qui répondent "Oui" à l'item 5 des idées suicidaires du C-SSRS et dont l'épisode le plus récent répondant aux critères de cet item 5 du C-SSRS s'est produit au cours des 6 derniers mois ; OU
    • Sujets qui répondent "Oui" à l'un des 5 éléments de comportement suicidaire du C-SSRS (tentative réelle, tentative interrompue, tentative avortée, actes ou comportements préparatoires ou comportement suicidaire) et dont l'épisode le plus récent répond aux critères de l'un de ces 5 C- Les éléments de comportement suicidaire du SSRS se sont produits au cours des 2 dernières années ; OU
    • Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque sérieux de suicide.
13. Les antécédents médicaux ou les preuves cliniques (test de laboratoire cliniquement significatif anormal, signes vitaux ou résultats d'ECG, jugés par l'investigateur) montrent que l'état de santé du sujet peut provoquer un événement indésirable indu ou interférer avec les évaluations de l'innocuité/efficacité au cours de l'essai .
14. Sujets ayant des antécédents de cardiopathie ischémique ou d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive (contrôlée ou non), d'angioplastie, de pose de stent ou de pontage aortocoronarien.

15. Les sujets atteints de diabète sucré insulino-dépendant (IDDM, c'est-à-dire tous les sujets utilisant de l'insuline) et les non-IDDM non contrôlés sont exclus. Les sujets non-IDDM peuvent être éligibles pour l'essai si leur état est stable, tel que déterminé en satisfaisant TOUS les critères suivants :

    • Hémoglobine glycosylée (HbA1c) < 7,0 %, ET
    • La glycémie de dépistage doit être ≤ 125 mg/dL ou ≤ 6,94 mmol/L (à jeun) ou <200 mg/dL ou <11,1 mmol/L (non à jeun). Si la glycémie de dépistage non à jeun est ≥ 200 mg/dL ou ≥ 11,1 mmol/L, les sujets doivent être retestés à jeun et la valeur de retest doit être ≤ 125 mg/dL ou ≤ 6,94 mmol/L, ET
    • Le sujet a été maintenu sur un régime stable de médicaments antidiabétiques oraux pendant au moins 28 jours avant le dépistage ou le diabète a été bien contrôlé par un régime alimentaire pendant au moins 28 jours avant le dépistage, ET
    • Le sujet n'a pas été hospitalisé au cours des 12 mois précédant le dépistage en raison du diabète ou de complications liées au diabète, ET
    • Le diabète du sujet n'est pas nouvellement diagnostiqué lors du dépistage pour l'essai.
16. Sujets souffrant d'hypothyroïdie ou d'hyperthyroïdie (sauf si l'état a été stabilisé avec des médicaments pendant au moins les 90 derniers jours) et/ou un résultat anormal pour la T4 libre lors du dépistage. L'éligibilité des sujets exclus sur la base d'un résultat anormal de T4 libre peut être discutée avec le moniteur médical si, de l'avis de l'investigateur, le sujet est un candidat approprié pour l'essai.
17. Sujets ayant des antécédents de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) ou de syndrome 5-HT.
18. Sujets ayant des antécédents de véritable réaction allergique (c'est-à-dire sans intolérance) à plus d'une classe de médicaments.
19. Sujets souffrant d'épilepsie ou ayant des antécédents de convulsions, à l'exception d'un seul épisode convulsif, par exemple convulsion fébrile infantile, post-traumatique ou sevrage alcoolique.
20. Sujets présentant une hypertension non contrôlée (pression artérielle diastolique [PAD] > 95 mmHg dans n'importe quelle position) ou une hypotension symptomatique, ou une hypotension orthostatique définie comme une diminution ≥ 30 mmHg de la pression artérielle systolique (PAS) et/ou une diminution ≥ 20 mmHg dans la PAD après au moins 3 minutes debout par rapport à la pression artérielle précédente en décubitus dorsal, OU développement de symptômes.

21. Les tests de laboratoire et les résultats ECG suivants sont exclusifs :

    • QTc ≥ 450 msec (pour les hommes) ou ≥ 470 msec (pour les femmes) à l'ECG
    • Plaquettes ≤75×109/L (7,5000/mm3)
    • Hémoglobine ≤90 g/L (9 g/dL)
    • Neutrophiles ≤1×109/L (1 000/ mm3)
    • AST ou ALT > 2 × limite supérieure de la normale (LSN)
    • Créatinine ≥ 2 mg/dL
    • Créatine phosphokinase (CPK) > 3 × LSN
    • HbA1c ≥ 7,0 %
22. Traitement par IMAO (par exemple, Nardil® [phénelzine]) dans les 2 semaines précédant le début de la phase A.
23. Utilisation de benzodiazépines et/ou d'hypnotiques (y compris les somnifères non benzodiazépines) dans la semaine précédant le début de la phase A, mais à l'exclusion des somnifères non benzodiazépines à courte durée d'action (c'est-à-dire zolpidem, zaleplon, zopiclone et eszopiclone uniquement).
24. Sujets ayant participé à un essai clinique au cours des 90 derniers jours ou ayant participé à plus de deux essais cliniques au cours de l'année écoulée.
25. Tout sujet qui, de l'avis de l'investigateur, ne devrait pas participer à l'essai. Par exemple, tout sujet qui est dans l'impossibilité de se conformer au protocole, ou qui serait susceptible d'avoir besoin d'une médication/thérapie concomitante interdite pendant l'essai.