주요우울장애 치료에서 보조요법으로서의 Brexpiprazole의 안전성과 유효성

포함 기준:

1. 서명된 서면 동의서를 제공할 수 있는 피험자.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 65세 사이의 남성 및 여성 외래 환자.
3. DSM-IV-TR의 진단 기준에 따라 MDD 진단을 받고 현재 주요 우울 에피소드에 있고 Mini International Neuropsychiatric Interview(MINI)로 확인된 피험자. 현재 주요 우울 삽화는 8주 이상 지속되어야 합니다.

4. 피험자는 현재 주요 우울 삽화에 대해 최소 1개 및 최대 3개의 표준 항우울제 치료(항우울제 치료가 표준 치료 기준을 충족하는 경우 스크리닝 기간 동안 받는 모든 항우울제 포함)에 대한 부적절한 반응의 병력을 보고해야 합니다. 가장 최근의 항우울제 치료의 경우 대상자는 ≥ 50% 개선을 보고하지 않아야 합니다.

   표준 치료는 처방약 라벨에 따라 최소 유효 용량(또는 그 이상)으로 최소 6주(병용 치료의 경우 최소 3주) 지속되는 항우울제 치료로 정의됩니다. 1~3회 표준치료 중 최소 1회는 6주 이상 단독요법으로 한다.

   부적절한 반응은 다음과 같이 정의됩니다: 시각적 아날로그 척도(VAS)에 대한 피험자의 자가 보고 점수로 측정된 우울 증상 중증도의 < 50% 감소.

5. 스크리닝 및 기준선 방문에서 HAM-D17 총점 ≥ 18인 피험자.

단계 B(이중 맹검 무작위화 단계)

A상(8주차 방문) 종료 시, B상에 진입하는 피험자는 또한 다음 포함 기준(불완전 응답 기준)을 모두 충족해야 합니다.

1. A상 종료 시 HAM-D17 총 점수 ≥14.
2. HAM-D17 총점의 < 50% 감소는 기준선과 비교하여 A상 종료(8주 종료)에 있습니다.
3. 2주, 4주, 6주 및 8주차에 CGI-I 점수 ≥ 3.

제외 기준:

1. 가임기 여성 및 시험 기간 동안 및 마지막 투여 후 30일 동안 피임 방법을 시행할 의지가 없거나 할 수 없는 남성 피험자.
2. 수유 중이거나 수유 중이고 스크리닝 또는 무작위화(72시간 이내) 전에 양성 임신 검사 결과(소변 또는 혈청 검사)를 받은 여성.
3. 현재 주요 우울 에피소드 동안 항우울제와 함께 항정신병 보조 약물 치료를 보고한 피험자.
4. 모든 프로토콜 지정 ADT에 알레르기 또는 불내성을 보고하는 피험자 또는 처방약 라벨에 설명된 프로토콜 지정 ADT에 대한 금기 사항이 있는 피험자.
5. 과거 또는 현재 ECT 치료 이력이 있거나 치료 저항성 우울증 관리를 위해 미주 신경 자극 또는 심부 뇌 자극 장치를 이식한 대상자.
6. 현재 입원이 필요한 피험자 또는 현재 주요 우울 삽화에 대한 스크리닝 전 4주 이내에 입원한 피험자.

7. 현재 Axis I(DSM-IV-TR) 진단이 다음과 같은 피험자:

   • 섬망, 치매, 기억상실 또는 기타 인지 장애
   • 정신 분열증, 분열 정동 장애 또는 기타 정신병 장애
   • 양극성 I 또는 II 장애
   • 섭식 장애(신경성 식욕부진 또는 폭식증 포함)
   • 강박 장애
   • 공황 장애
   • 외상 후 스트레스 장애
8. 현재 Axis II(DSM-IV-TR) 경계성, 반사회성, 편집성, 정신분열성, 분열형 또는 히스테리성 성격 장애 진단을 받은 피험자.
9. 현재 주요 우울 삽화에서 환각, 망상 또는 정신병적 증상을 경험하는 피험자.
10. 스크리닝 전 지난 180일 이내에 물질 남용 또는 의존에 대한 DSM-IV-TR 기준을 충족한 피험자; 알코올과 벤조디아제핀을 포함하지만 카페인과 니코틴은 제외합니다.
11. 스크리닝 6주 이내 또는 시험 참여 기간 중 언제든지 새로운 개시 정신 요법(개인, 그룹, 결혼 또는 가족 요법)을 받는 피험자.

12. 심각한 자살 위험이 있는 피험자.

    • C-SSRS 자살 생각 항목 4에서 "예"라고 대답하고 이 C-SSRS 항목 4의 기준을 충족하는 가장 최근 에피소드가 지난 6개월 이내에 발생한 피험자; 또는
    • C-SSRS 자살 생각 항목 5에서 "예"라고 대답하고 이 C-SSRS 항목 5의 기준을 충족하는 가장 최근 에피소드가 지난 6개월 이내에 발생한 피험자; 또는
    • 5개의 C-SSRS 자살 행동 항목(실제 시도, 중단된 시도, 중단된 시도, 준비 행위 또는 행동 또는 자살 행동) 중 하나에 대해 "예"라고 대답하고 가장 최근 에피소드가 이러한 5C-중 하나의 기준을 충족하는 피험자 SSRS 자살 행동 항목은 지난 2년 이내에 발생했습니다. 또는
    • 연구자의 의견에 따라 심각한 자살 위험이 있는 피험자.
13. 병력 또는 임상 증거(연구자가 판단한 비정상적인 임상적 의미 있는 실험실 검사, 활력 징후 또는 ECG 소견)는 피험자의 건강 상태가 시험 과정 동안 과도한 부작용을 일으키거나 안전성/효능 평가를 방해할 수 있음을 보여줍니다. .
14. 허혈성 심장 질환 또는 심근 경색, 울혈성 심부전(조절 여부에 관계없이), 혈관 성형술, 스텐트 삽입술 또는 관상 동맥 우회술의 병력이 있는 피험자.

15. 인슐린 의존성 진성 당뇨병(IDDM, 즉, 인슐린을 사용하는 모든 대상) 및 조절되지 않는 비-IDDM이 있는 피험자는 제외됩니다. IDDM이 아닌 피험자는 다음 기준을 모두 충족하여 상태가 안정적이라고 판단되는 경우 시험에 참가할 수 있습니다.

    • 당화혈색소(HbA1c) < 7.0%, 그리고
    • 선별 포도당은 ≤ 125mg/dL 또는 ≤ 6.94mmol/L(공복 시) 또는 < 200mg/dL 또는 < 11.1mmol/L(비공복 시)여야 합니다. 비공복 선별 포도당이 ≥ 200mg/dL 또는 ≥ 11.1mmol/L인 경우, 피험자는 공복 상태에서 재검사를 받아야 하고 재검사 값은 ≤ 125mg/dL 또는 ≤ 6.94mmol/L여야 합니다.
    • 피험자는 스크리닝 전 최소 28일 동안 경구 항당뇨병 약물(들)의 안정적인 요법을 유지했거나 당뇨병이 스크리닝 전 최소 28일 동안 식이요법으로 잘 조절되었으며, 그리고
    • 대상자는 당뇨병 또는 당뇨병과 관련된 합병증으로 인해 스크리닝 전 12개월 이내에 입원한 적이 없고, 그리고
    • 피험자의 당뇨병은 시험을 위한 스크리닝 중에 새로 진단되지 않았습니다.
16. 갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증(최소 지난 90일 동안 약물로 상태가 안정화되지 않은 경우) 및/또는 스크리닝 시 무료 T4에 대한 비정상 결과가 있는 피험자. 비정상적인 무료 T4 결과에 따라 제외된 피험자의 적격성은 조사자의 판단에 따라 피험자가 시험에 적합한 후보인 경우 의료 모니터와 논의할 수 있습니다.
17. 신경이완제 악성 증후군(NMS) 또는 5-HT 증후군의 병력이 있는 피험자.
18. 한 종류 이상의 약물에 대해 진정한 알레르기 반응(즉, 과민증이 아님)의 이력이 있는 피험자.
19. 간질 또는 발작 병력이 있는 피험자(예: 소아 열성 발작, 외상 후 또는 알코올 금단과 같은 단일 발작 에피소드 제외).
20. 조절되지 않는 고혈압(모든 위치에서 이완기 혈압[DBP] > 95mmHg), 증상성 저혈압, 또는 수축기 혈압(SBP)의 ≥ 30mmHg 감소 및/또는 ≥ 20의 감소로 정의되는 기립성 저혈압이 있는 피험자 이전 누운 혈압과 비교하여 최소 3분 이상 서 있는 후 DBP의 mmHg, 또는 증상의 발달.

21. 다음 실험실 테스트 및 ECG 결과는 제외됩니다.

    • ECG에서 QTc ≥ 450msec(남성의 경우) 또는 ≥ 470msec(여성의 경우)
    • 혈소판 ≤75×109/L(7,5000/mm3)
    • 헤모글로빈 ≤90g/L(9g/dL)
    • 호중구 ≤1×109/L(1,000/mm3)
    • AST 또는 ALT > 2 × 정상 상한(ULN)
    • 크레아티닌 ≥ 2mg/dL
    • 크레아틴 포스포키나아제(CPK) > 3 × ULN
    • HbA1c ≥ 7.0%
22. A상 시작 전 2주 이내에 MAOI(예: Nardil®[페넬진])를 사용한 치료.
23. A상 시작 전 1주 이내에 벤조디아제핀 및/또는 최면제(비벤조디아제핀 수면 보조제 포함)를 사용했지만 속효성 비벤조디아제핀 수면 보조제(즉, 졸피뎀, 잘레플론, 조피클론 및 에스조피클론만)는 제외.
24. 최근 90일 이내 임상시험에 참여한 자 또는 최근 1년 이내에 2회 이상의 임상시험에 참여한 피험자.
25. 조사관의 의견에 따라 시험에 참여해서는 안 되는 피험자. 예를 들어, 프로토콜을 준수하는 것이 불가능하거나 시험 기간 동안 금지된 병용 약물/치료가 필요할 가능성이 있는 모든 피험자.