CDSN のナンセンス変異によって引き起こされる遺伝性単純性貧毛症に対する局所ゲンタマイシンの有効性
コルネオデスモシンをコードする CDSN におけるヘテロ接合性ナンセンス突然変異によって引き起こされる遺伝性単純性貧毛症の治療のための局所ゲンタマイシンの有効性
遺伝性単純性貧毛症 (HHS; MIM146520) の頭皮限定型は、コルネオデスモシンをコードする CDSN 遺伝子のヘテロ接合性ナンセンス変異によって引き起こされる常染色体優性型の非症候性脱毛症です (1)。 この疾患は、人生の最初の 10 年間の半ばに始まり、人生の 30 年間まで完全な脱毛症に進行するびまん性の段階的な頭皮の脱毛を特徴としています。 最近の研究では、アミノグリコシドがヒト細胞のナンセンス変異のリードスルーを誘発する可能性があることが示されています。
この研究の目的は、局所アミノグリコシド (ゲンタマイシン) がリードスルーを誘発することにより、ナンセンス変異を持つ HHS 患者の治療に有益であるかどうかを調査することです。
研究の目標:
CDSNのナンセンスヘテロ接合変異によって引き起こされる遺伝性単純性貧毛症の治療に対する局所ゲンタマイシンの短期および長期の有効性を評価すること。
主要エンドポイント:
ベースラインと比較して、研究期間中の頭皮の発毛を評価する。 発毛は、登録中および 4 週間ごとに評価されます。 二次エンドポイントは、有効性を判断するための再生時間です。
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン: 頭皮の単純性貧毛症患者 8 名の治療に対する局所ゲンタマイシンの短期および長期有効性を評価するために設計された非盲検片群前向き研究。
CDSN遺伝子にナンセンスヘテロ接合変異を有する頭皮の単純性貧毛症の患者は、包含/除外基準に基づいて研究に適格であり、インフォームドコンセントに署名し、頭皮局所ゲンタマイシンの右半分に1日2回適用し始めます. 薬は頭皮の左半分には適用されません。 研究期間中は、頭皮への他の局所治療は避けるべきです。 毎日の経口薬は許可されています。 患者は、安全対策のためにベースライン時および4週間ごとに一般的な血液検査を受けます。 血液検査には、CBC、腎機能、肝機能の検査が含まれます。 ゲンタマイシンレベルは4週間ごとに評価されます。
訪問 1 の評価:
包含および除外基準 (登録前のベースラインでの正常な聴力検査の確認を含む) 登録 ベースラインの臨床検査 (CBC、腎機能および肝機能検査) 身体検査 SALT スコア 軟毛の存在 プルテスト 患者の自己評価スケール 写真
フォローアップ訪問時の評価 (4 週間ごと、合計 6 か月):
身体検査 局所反応 SALT スコア 半頭評価 軟毛の存在 プルテスト 患者の自己評価尺度 血液検査 (CBC、腎機能および肝機能検査) およびゲンタマイシンレベル 写真
研究中止:
-ゲンタマイシン局所治療の重篤な副作用（難聴や腎機能障害など）またはその他の重篤な副作用があり、治験責任医師の判断により患者の健康を危険にさらす可能性がある患者。 これらは、局所適用および無傷の皮膚の存在下では予想外です。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- CDSN遺伝子にナンセンスヘテロ接合変異を有する頭皮の単純性貧毛症患者
- 18歳以上の患者
- -治験薬による治療の前30日以内に聴力評価が正常な患者
- 肝機能および腎機能が正常な患者
除外基準:
- CDSNに変異が確認されていない頭皮の単純性貧毛症の患者
- 18歳未満の患者
- 既知の聴力損失および腎臓および肝臓の機能不全のある患者
- あざ、潰瘍、びらんなど、頭皮の皮膚バリア機能が低下している方
- 妊娠と授乳
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ゲンタマイシン硫酸塩
すべての被験者は、頭皮の右半分に1日2回（1指先単位（FTU））適用される局所ゲンタマイシンで治療されます。
合計学習期間: 6 か月。
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頭皮の片側を1日2回、6ヶ月間局所的に治療
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介入なし：治療なし
薬は頭皮の左半分には適用されません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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頭皮全体の毛髪密度
時間枠：6ヶ月の治療中
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脱毛症の重症度ツール (SALT) スコアは、次のように毛髪密度の尺度となります: 終末期脱毛のパーセンテージは、頭皮の上部 (A)、頭皮の後部 (B)、頭皮の左側で決定されます。 (C) と頭皮 (D) の右側。
A+B+C+D の合計 = SALT スコア。
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6ヶ月の治療中
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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軟毛の存在
時間枠：6ヶ月の治療中
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未処理の半分の頭皮に対する処理された半分の頭皮上の軟毛の外観は、ゲンタマイシンの有効性の定性的尺度です
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6ヶ月の治療中
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脱毛の活動
時間枠：6ヶ月の治療中
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ヘアプルテストは、ゲンタマイシンの有効性の尺度として、頭皮の処理された半分と未処理の半分にアクティブな脱毛が存在するかどうかを示します.
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6ヶ月の治療中
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写真資料
時間枠：6ヶ月の治療中
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ゲンタマイシン効果を説明するために頭皮の写真を撮ります
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6ヶ月の治療中
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副作用
時間枠：6ヶ月の治療中
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患者は局所ゲンタマイシン治療の副作用を経験したかどうか尋ねられます: 紅斑、炎症、乾燥などの局所部位反応
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6ヶ月の治療中
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Liat Samuelov、Deprt. of Dermatology, Tel Aviv Sourasky MC
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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