Effekten av topisk gentamycin for arvelig hypotrikose Simplex forårsaket av nonsensmutasjoner i CDSN
Effekten av topisk gentamycin for behandling av arvelig hypotrikose Simplex forårsaket av heterozygote nonsensmutasjoner i CDSN som koder for corneodesmosin
Scalp-limited for of hereditary hypotrichosis simplex (HHS; MIM146520) er en autosomal dominant form for ikke-syndromalopecia som er forårsaket av heterozygote nonsensmutasjoner i CDSN-genet, som koder for corneodesmosin (1). Sykdommen har diffust gradvis hårtap i hodebunnen som starter i midten av det første tiåret av livet og utvikler seg til total alopecia til det tredje tiåret av livet. Nyere studier har vist at aminoglykosider har potensial til å indusere gjennomgang av nonsensmutasjoner i menneskelige celler.
Målet med denne studien er å undersøke om topikale aminoglykosider (Gentamycin) kan være gunstig for behandling av HHS-pasienter som bærer nonsens-mutasjoner ved å indusere readthrough.
Studiemålene:
For å vurdere kort- og langsiktig effekt av topisk gentamycin for behandling av arvelig hypotrichosis simplex forårsaket av nonsens heterozygote mutasjoner i CDSN.
Det primære endepunktet:
For å vurdere hodehårvekst i løpet av studieperioden sammenlignet med baseline. Hårveksten vil bli evaluert under påmelding og hver 4. uke. De sekundære endepunktene vil være tid til gjenvekst for å bestemme effektiviteten.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiedesign: En åpen prospektiv enarmsstudie designet for å evaluere kort- og langtidseffekten av topisk gentamycin for behandling av 8 pasienter med hypotrichosis simplex i hodebunnen.
Pasienter med hypotrichosis simplex i hodebunnen som bærer en nonsens heterozygot mutasjon i CDSN-genet, som er kvalifisert for studien basert på inklusjons-/eksklusjonskriterier, vil signere det informerte samtykket og vil begynne å bruke på høyre halvdel av hodebunnens topiske Gentamycin to ganger daglig. . Medisinen vil ikke påføres venstre halvdel av hodebunnen. Andre lokale behandlinger av hodebunnen bør unngås i løpet av studieperioden. Daglige orale medisiner er tillatt. Pasientene vil gjennomgå generelle blodundersøkelser ved baseline og hver 4. uke for sikkerhetstiltak. Blodprøver inkluderer CBC, nyre- og leverfunksjonstester. Gentamycinnivået vil bli vurdert hver 4. uke.
Vurderinger på besøk 1:
Inklusjons- og eksklusjonskriterier (inkludert verifisering av normal hørselstest ved baseline før påmelding) Påmelding Baseline laboratorietester (CBC, nyre- og leverfunksjonstester) Fysisk undersøkelse SALT-skår Vellushår tilstedeværelse Trekktest Pasienters egenvurderingsskala Fotografier
Vurderinger av oppfølgingsbesøk (hver 4. uke i totalt 6 måneder):
Fysisk undersøkelse Lokale reaksjoner SALT-score Halv hodevurdering Vellus-hårtilstedeværelse Trekktest Pasienters egenvurderingsskala Blodprøver (CBC, nyre- og leverfunksjonstester) og gentamycinnivåer Fotografier
Studieuttak:
Pasienter med alvorlige bivirkninger av Gentamycin lokal behandling som hørselstap og nedsatt nyrefunksjon eller andre alvorlige bivirkninger som ifølge etterforskerens vurdering kan sette pasientens helse i fare. Disse er uventede ved lokal påføring og i nærvær av intakt hud.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med hypotrichosis simplex i hodebunnen som bærer en nonsens heterozygot mutasjon i CDSN-genet
- Pasienter 18 år eller eldre
- Pasient med normal hørselsvurdering innen 30 dager før behandling med undersøkelsesmiddelet
- Pasienter med normal lever- og nyrefunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med Hypotrichosis simplex i hodebunnen uten identifisert mutasjon i CDSN
- Pasienter under 18 år
- Pasienter med kjent hørselstap og nyre- og leversvikt
- Pasienter med nedsatt hudbarriere over hodebunnen som blåmerker, sår, erosjon etc.
- Graviditet og amming
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gentamicinsulfat
Alle forsøkspersoner vil bli behandlet med topisk gentamycin påført to ganger daglig (1 fingertuppenhet (FTU)) til høyre halvdel av hodebunnen.
Total studietid: 6 måneder.
|
Lokal behandling av 1 side av hodebunnen to ganger daglig i løpet av 6 måneder
|
|
Ingen inngripen: Ingen behandling
Medisinen vil ikke påføres venstre halvdel av hodebunnen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hårtetthet over hodebunnen
Tidsramme: I løpet av 6 måneders behandling
|
Alopecia Tool (SALT)-poengsum vil være målet for hårtetthet som følger: Prosentandelen av terminalt hårtap bestemmes øverst i hodebunnen (A), baksiden av hodebunnen (B), venstre side av hodebunnen (C) og høyre side av hodebunnen (D).
Summen av A+B+C+D = SALT-poengsum.
|
I løpet av 6 måneders behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstedeværelsen av vellushår
Tidsramme: I løpet av 6 måneders behandling
|
Utseendet til vellushår på den behandlede halve hodebunnen versus den ubehandlede halve hodebunnen er et kvalitativt mål for Gentamycins effekt
|
I løpet av 6 måneders behandling
|
|
Aktivitet av hårtap
Tidsramme: I løpet av 6 måneders behandling
|
Hårtrekk-testen vil indikere om aktivt hårtap er tilstede eller ikke, i den behandlede halvdelen av hodebunnen versus den ubehandlede halvdelen av hodebunnen som et mål for Gentamycins effekt
|
I løpet av 6 måneders behandling
|
|
Fotografisk dokumentasjon
Tidsramme: I løpet av 6 måneders behandling
|
Bilder av hodebunnen vil bli tatt for å illustrere Gentamycin-effekten
|
I løpet av 6 måneders behandling
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: I løpet av 6 måneders behandling
|
Pasienter vil bli spurt om de opplevde bivirkninger av lokal Gentamycin-behandling: lokale reaksjoner som erytem, irritasjon, tørrhet
|
I løpet av 6 måneders behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Liat Samuelov, Deprt. of Dermatology, Tel Aviv Sourasky MC
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TASMC-18-ES-0797-CTIL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .