Paikallisen gentamysiinin teho CDSN:n nonsense-mutaatioiden aiheuttamaan perinnölliseen hypotrikoosi-simplexiin
Paikallisen gentamysiinin teho heterotsygoottisten nonsense-mutaatioiden aiheuttaman perinnöllisen hypotrikroosin hoidossa korneodesmosiinia koodaavassa CDSN:ssä
Perinnöllisen hypotrichosis simplexin (HHS; MIM146520) päänahan rajoittuneisuus on ei-syndromisen hiustenlähtö, jonka aiheuttavat heterotsygoottiset nonsense-mutaatiot korneodesmosiinia koodaavassa CDSN-geenissä (1). Tautiin liittyy hajanaista asteittaista päänahan hiustenlähtöä, joka alkaa ensimmäisen elinvuosikymmenen puolivälissä ja etenee täydelliseen hiustenlähtöön kolmanteen elinvuosikymmeneen saakka. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että aminoglykosideilla on mahdollisuus indusoida nonsense-mutaatioita ihmissoluissa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia, voivatko paikalliset aminoglykosidit (Gentamysiini) olla hyödyllisiä sellaisten HHS-potilaiden hoidossa, joilla on nonsense-mutaatioita indusoimalla läpivienti.
Opintojen tavoitteet:
Arvioida paikallisen gentamysiinin lyhyen ja pitkän aikavälin tehokkuutta CDSN:n nonsense heterotsygoottisten mutaatioiden aiheuttaman perinnöllisen hypotrichosis simplexin hoidossa.
Ensisijainen päätepiste:
Arvioida päänahan hiusten kasvua tutkimusjakson aikana verrattuna lähtötilanteeseen. Hiusten kasvua arvioidaan ilmoittautumisen yhteydessä ja 4 viikon välein. Toissijaiset päätepisteet ovat uudelleenkasvun aika tehokkuuden määrittämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimussuunnitelma: Avoin yksihaarainen prospektiivinen tutkimus, jonka tarkoituksena oli arvioida paikallisen gentamysiinin lyhyen ja pitkän aikavälin tehoa 8 potilaan hoidossa, joilla on päänahan hypotrichosis simplex.
Potilaat, joilla on päänahan hypotrichosis simplex ja jotka kantavat typerää heterotsygoottista mutaatiota CDSN-geenissä ja jotka ovat oikeutettuja tutkimukseen sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien perusteella, allekirjoittavat tietoisen suostumuksen ja alkavat levittää päänahan oikealle puolelle paikallisesti gentamysiiniä kahdesti päivässä. . Lääkettä ei levitetä päänahan vasempaan puoliskoon. Muita paikallisia päänahan hoitoja tulee välttää tutkimusjakson aikana. Päivittäiset suun kautta otettavat lääkkeet ovat sallittuja. Potilaille tehdään yleiset verikokeet lähtötilanteessa ja 4 viikon välein turvallisuustoimenpiteiden vuoksi. Verikokeet sisältävät CBC-, munuaisten ja maksan toimintakokeet. Gentamysiinitasot arvioidaan 4 viikon välein.
Arvioinnit vierailulla 1:
Sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit (mukaan lukien normaalin kuulotestin tarkistaminen lähtötilanteessa ennen ilmoittautumista) Ilmoittautuminen Perustason laboratoriokokeet (CBC, munuaisten ja maksan toimintakokeet) Fyysinen tutkimus SUOLA-pisteet Velluskarvojen esiintyminen Vetotesti Potilaiden itsearviointiasteikko Valokuvat
Arvioinnit seurantakäynneistä (4 viikon välein yhteensä 6 kuukauden ajan):
Fyysinen koe Paikalliset paikanreaktiot SUOLA-pisteet Puolipään arviointi Vellus-hiusten esiintyminen Vetotesti Potilaiden itsearviointiasteikko Verikokeet (CBC, munuaisten ja maksan toimintakokeet) ja gentamysiinitasot Valokuvat
Opintojen peruuttaminen:
Potilaat, joilla on gentamysiinin paikallishoidon vakavia sivuvaikutuksia, kuten kuulon heikkeneminen ja munuaisten vajaatoiminta tai muu vakava sivuvaikutus, joka tutkijan arvion mukaan saattaa vaarantaa potilaan terveyden. Nämä ovat odottamattomia paikallisesti levitettäessä ja ehjän ihon läsnä ollessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on päänahan hypotrichosis simplex ja joilla on järjetön heterotsygoottinen mutaatio CDSN-geenissä
- 18 vuotta täyttäneet potilaat
- Potilas, jolla on normaali kuuloarvio 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeellä hoitoa
- Potilaat, joilla on normaali maksan ja munuaisten toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on päänahan hypotrichosis simplex, joilla ei ole tunnistettua CDSN-mutaatiota
- Alle 18-vuotiaat potilaat
- Potilaat, joilla on tunnettu kuulon heikkeneminen ja munuaisten ja maksan vajaatoiminta
- Potilaat, joilla on heikentynyt ihosuoja päänahan päällä, kuten mustelmia, haavaumia, eroosiota jne.
- Raskaus ja imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Gentamysiinisulfaatti
Kaikkia koehenkilöitä hoidetaan paikallisella gentamysiinillä kahdesti päivässä (1 sormenpääyksikkö (FTU)) päänahan oikeaan puoliskoon.
Koko opintojakso: 6 kuukautta.
|
Paikallinen hoito päänahan toiselle puolelle kahdesti päivässä 6 kuukauden ajan
|
|
Ei väliintuloa: Ei hoitoa
Lääkettä ei levitetä päänahan vasempaan puoliskoon.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hiusten tiheys päänahan yli
Aikaikkuna: 6 kuukauden hoidon aikana
|
Hiustenlähtötyökalun (SALT) pistemäärä on hiusten tiheyden mitta seuraavasti: Lopullisen hiustenlähdön prosenttiosuus määritetään päänahan yläosasta (A), päänahan takaosasta (B), päänahan vasemmasta reunasta. (C) ja päänahan oikea puoli (D).
A+B+C+D summa = SUOLA-pisteet.
|
6 kuukauden hoidon aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Velluskarvojen esiintyminen
Aikaikkuna: 6 kuukauden hoidon aikana
|
Hiuskarvojen ilmaantuminen käsitellylle puolikkaalle päänahalle verrattuna käsittelemättömään puolikkaaseen päänahaan on laadullinen mitta gentamysiinin teholle
|
6 kuukauden hoidon aikana
|
|
Hiustenlähtöön liittyvä toiminta
Aikaikkuna: 6 kuukauden hoidon aikana
|
Gentamysiinin tehon mittana hiusvetotesti osoittaa, onko aktiivista hiustenlähtöä vai ei.
|
6 kuukauden hoidon aikana
|
|
Valokuvadokumentaatio
Aikaikkuna: 6 kuukauden hoidon aikana
|
Päänahasta otetaan kuvia Gentamysiinin vaikutuksen havainnollistamiseksi
|
6 kuukauden hoidon aikana
|
|
Sivuvaikutukset
Aikaikkuna: 6 kuukauden hoidon aikana
|
Potilailta kysytään, onko heillä havaittu paikallisen gentamysiinihoidon sivuvaikutuksia: paikallisia reaktioita, kuten punoitusta, ärsytystä, kuivuutta
|
6 kuukauden hoidon aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Liat Samuelov, Deprt. of Dermatology, Tel Aviv Sourasky MC
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TASMC-18-ES-0797-CTIL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .