Účinnost topického gentamycinu u hereditární hypotrichózy simplexní způsobené nesmyslnými mutacemi v CDSN
Účinnost topického gentamycinu pro léčbu hereditární hypotrichózy simplex způsobené heterozygotními nesmyslnými mutacemi v CDSN kódujícím korneodesmosin
Herditary hypotrichosis simplex (HHS; MIM146520) omezená na pokožku hlavy je autozomálně dominantní forma nesyndromové alopecie, která je způsobena heterozygotními nesmyslnými mutacemi v genu CDSN, kódujícím korneodesmosin (1). Onemocnění se vyznačuje difúzním postupným vypadáváním vlasů na hlavě, které začíná v polovině první dekády života a progreduje do totální alopecie do třetí dekády života. Nedávné studie ukázaly, že aminoglykosidy mají potenciál vyvolat čtení nesmyslných mutací v lidských buňkách.
Cílem této studie je zjistit, zda lokální aminoglykosidy (Gentamycin) mohou být prospěšné pro léčbu pacientů s HHS nesoucích nesmyslné mutace indukcí readthrough.
Cíle studie:
Zhodnotit krátkodobou a dlouhodobou účinnost topického gentamycinu pro léčbu hereditární hypotrichosis simplex způsobené nesmyslnými heterozygotními mutacemi v CDSN.
Primární koncový bod:
K posouzení růstu vlasů na hlavě během období studie ve srovnání s výchozí hodnotou. Růst vlasů bude hodnocen během zápisu a každé 4 týdny. Sekundárními koncovými body bude čas pro opětovný růst pro stanovení účinnosti.
Přehled studie
Detailní popis
Design studie: Otevřená jednoramenná prospektivní studie navržená k vyhodnocení krátkodobé a dlouhodobé účinnosti topického gentamycinu při léčbě 8 pacientů s hypotrichózou simplex pokožky hlavy.
Pacienti s hypotrichosis simplex skalpu nesoucí nesmyslnou heterozygotní mutaci v genu CDSN, kteří jsou způsobilí ke studii na základě kritérií pro zařazení/vyloučení, podepíší informovaný souhlas a začnou aplikovat na pravou polovinu pokožky hlavy topicky gentamycin dvakrát denně . Lék nebude aplikován na levou polovinu pokožky hlavy. Během období studie je třeba se vyhnout dalším lokálním ošetřením pokožky hlavy. Denní perorální léky jsou povoleny. Pacienti podstoupí obecné krevní testy na začátku a každé 4 týdny kvůli bezpečnostním opatřením. Krevní testy zahrnují CBC, ledvinové a jaterní testy. Hladiny gentamycinu budou hodnoceny každé 4 týdny.
Hodnocení při návštěvě 1:
Kritéria pro zařazení a vyloučení (včetně ověření normálního sluchového testu na začátku před zařazením) Přihlášení Základní laboratorní testy (CBC, renální a jaterní testy) Fyzikální vyšetření Skóre SALT Přítomnost sametových chlupů Test Tahová škála Pacienty sebehodnotící škála Fotografie
Hodnocení následných návštěv (každé 4 týdny po dobu celkem 6 měsíců):
Fyzikální vyšetření Lokální reakce v místě Skóre SOL Posouzení půl hlavy Přítomnost sametového ochlupení Test tahem Test sebehodnocení pacientů Krevní testy (CBC, renální a jaterní testy) a hladiny gentamycinu Fotografie
Odvolání ze studie:
Pacienti se závažnými vedlejšími účinky lokální léčby Gentamycinem, jako je ztráta sluchu a zhoršená funkce ledvin nebo jiný závažný nežádoucí účinek, který by podle posouzení zkoušejícího mohl ohrozit zdraví pacienta. Tyto jsou neočekávané při místní aplikaci a v přítomnosti neporušené kůže.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s hypotrichosis simplex skalpu nesoucí nesmyslnou heterozygotní mutaci v CDSN genu
- Pacienti ve věku 18 let nebo starší
- Pacient s normálním sluchovým hodnocením během 30 dnů před léčbou hodnoceným lékem
- Pacienti s normální funkcí jater a ledvin
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s hypotrichosis simplex skalpu bez identifikované mutace v CDSN
- Pacienti mladší 18 let
- Pacienti se známou ztrátou sluchu a renální a jaterní insuficiencí
- Pacienti s narušenou kožní bariérou na pokožce hlavy, jako jsou modřiny, vředy, eroze atd.
- Těhotenství a kojení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Gentamicin sulfát
Všechny subjekty budou léčeny topickým gentamycinem aplikovaným dvakrát denně (1 jednotka konečku prstu (FTU)) na pravou polovinu pokožky hlavy.
Celková doba studia: 6 měsíců.
|
Lokální léčba 1 strany vlasové pokožky dvakrát denně po dobu 6 měsíců
|
|
Žádný zásah: Žádná léčba
Lék nebude aplikován na levou polovinu pokožky hlavy.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hustota vlasů na pokožce hlavy
Časové okno: Během 6 měsíců léčby
|
Skóre Severity of Alopecia Tool (SALT) bude mírou hustoty vlasů následovně: Procento konečného vypadávání vlasů se určuje v horní části pokožky hlavy (A), v zadní části pokožky hlavy (B), na levé straně pokožky hlavy. (C) a pravá strana pokožky hlavy (D).
Součet A+B+C+D = skóre SALT.
|
Během 6 měsíců léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přítomnost vellus chloupků
Časové okno: Během 6 měsíců léčby
|
Vzhled jemných vlasů na ošetřené polovině pokožky hlavy oproti neošetřené polovině pokožky hlavy je kvalitativním měřítkem účinnosti gentamycinu
|
Během 6 měsíců léčby
|
|
Aktivita vypadávání vlasů
Časové okno: Během 6 měsíců léčby
|
Test vytrhávání vlasů ukáže, zda je aktivní vypadávání vlasů přítomno nebo ne, v ošetřené polovině pokožky hlavy oproti neošetřené polovině pokožky hlavy jako měřítko účinnosti gentamycinu
|
Během 6 měsíců léčby
|
|
Fotografická dokumentace
Časové okno: Během 6 měsíců léčby
|
Pro ilustraci účinku gentamycinu budou pořízeny snímky pokožky hlavy
|
Během 6 měsíců léčby
|
|
Vedlejší efekty
Časové okno: Během 6 měsíců léčby
|
Pacienti budou dotázáni, zda zaznamenali vedlejší účinky lokální léčby gentamycinem: lokální reakce, jako je erytém, podráždění, suchost
|
Během 6 měsíců léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Liat Samuelov, Deprt. of Dermatology, Tel Aviv Sourasky MC
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TASMC-18-ES-0797-CTIL
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .