Eficácia da gentamicina tópica para hipotricose simples hereditária causada por mutações sem sentido em CDSN
A eficácia da gentamicina tópica para o tratamento da hipotricose simples hereditária causada por mutações heterozigóticas sem sentido na codificação CDSN da corneodesmosina
A hipotricose simples hereditária limitada ao couro cabeludo (HHS; MIM146520) é uma forma autossômica dominante de alopecia não sindrômica causada por mutações nonsense heterozigóticas no gene CDSN, que codifica a corneodesmosina (1). A doença caracteriza-se pela queda gradual e difusa dos cabelos no couro cabeludo, que se inicia na metade da primeira década de vida e progride para alopecia total até a terceira década de vida. Estudos recentes mostraram que os aminoglicosídeos têm o potencial de induzir a leitura de mutações sem sentido em células humanas.
O objetivo deste estudo é investigar se os aminoglicosídeos tópicos (gentamicina) podem ser benéficos para o tratamento de pacientes com HHS portadores de mutações sem sentido por meio da indução de readthrough.
Os objetivos do estudo:
Avaliar a eficácia de curto e longo prazo da gentamicina tópica para o tratamento da hipotricose simples hereditária causada por mutações heterozigóticas sem sentido em CDSN.
O ponto final primário:
Avaliar o crescimento do cabelo do couro cabeludo durante o período do estudo em comparação com a linha de base. O crescimento do cabelo será avaliado durante a inscrição e a cada 4 semanas. Os pontos finais secundários serão o tempo de crescimento para determinar a eficácia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Desenho do estudo: Um estudo prospectivo aberto de um braço projetado para avaliar a eficácia de curto e longo prazo da gentamicina tópica para o tratamento de 8 pacientes com hipotricose simples do couro cabeludo.
Os pacientes com hipotricose simples do couro cabeludo portadores de uma mutação heterozigótica nonsense no gene CDSN, elegíveis para o estudo com base nos critérios de inclusão/exclusão, assinarão o termo de consentimento informado e começarão a aplicar na metade direita do couro cabeludo Gentamicina tópica duas vezes ao dia . A medicação não será aplicada na metade esquerda do couro cabeludo. Outros tratamentos locais no couro cabeludo devem ser evitados durante o período do estudo. Medicamentos orais diários são permitidos. Os pacientes serão submetidos a exames gerais de sangue no início do estudo e a cada 4 semanas para medidas de segurança. Os exames de sangue incluem hemograma completo, testes de função renal e hepática. Os níveis de gentamicina serão avaliados a cada 4 semanas.
Avaliações na Visita 1:
Critérios de inclusão e exclusão (incluindo a verificação do teste de audição normal na linha de base antes da inscrição) Inscrição Testes laboratoriais de linha de base (hemograma, testes de função renal e hepática) Exame físico Pontuação SALT Presença de pêlos Vellus Teste de tração Escala de autoavaliação do paciente Fotografias
Avaliações nas visitas de acompanhamento (a cada 4 semanas por um total de 6 meses):
Exame físico Reações locais Pontuação SALT Avaliação da meia cabeça Presença de pelos velos Teste de tração Escala de autoavaliação do paciente Exames de sangue (hemograma, testes de função renal e hepática) e níveis de gentamicina Fotografias
Retirada do estudo:
Pacientes com efeitos colaterais graves do tratamento tópico com gentamicina, como perda auditiva e função renal prejudicada ou outro efeito colateral grave que, de acordo com o julgamento do investigador, possa comprometer a saúde do paciente. Estes são inesperados por meio de aplicação local e na presença de pele intacta.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com hipotricose simples do couro cabeludo portadores de uma mutação heterozigótica nonsense no gene CDSN
- Pacientes com 18 anos de idade ou mais
- Paciente com avaliação auditiva normal dentro de 30 dias antes do tratamento com o medicamento experimental
- Pacientes com função hepática e renal normais
Critério de exclusão:
- Pacientes com hipotricose simples do couro cabeludo sem mutação identificada em CDSN
- Pacientes menores de 18 anos
- Pacientes com perda auditiva conhecida e insuficiência renal e hepática
- Pacientes com barreira cutânea prejudicada sobre o couro cabeludo, como contusão, úlcera, erosão, etc.
- Gravidez e amamentação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Sulfato de Gentamicina
Todos os indivíduos serão tratados com gentamicina tópica aplicada duas vezes ao dia (1 unidade na ponta do dedo (FTU)) na metade direita do couro cabeludo.
Período total do estudo: 6 meses.
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Tratamento tópico de 1 lado do couro cabeludo duas vezes ao dia durante 6 meses
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Sem intervenção: Sem tratamento
A medicação não será aplicada na metade esquerda do couro cabeludo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Densidade do cabelo no couro cabeludo
Prazo: Durante 6 meses de tratamento
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A pontuação da Ferramenta de Severidade da Alopecia (SALT) será a medida da densidade do cabelo da seguinte forma: A porcentagem de perda de cabelo terminal é determinada na parte superior do couro cabeludo (A), na parte de trás do couro cabeludo (B), no lado esquerdo do couro cabeludo (C) e lado direito do couro cabeludo (D).
A soma de A+B+C+D = pontuação SALT.
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Durante 6 meses de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A presença de pêlos velo
Prazo: Durante 6 meses de tratamento
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A aparência de pêlos velos no meio couro cabeludo tratado versus o meio couro cabeludo não tratado é uma medida qualitativa da eficácia da gentamicina
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Durante 6 meses de tratamento
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Atividade de queda de cabelo
Prazo: Durante 6 meses de tratamento
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O teste de puxão de cabelo indicará se a perda de cabelo ativa está presente ou não, na metade tratada do couro cabeludo versus a metade não tratada do couro cabeludo como uma medida da eficácia da gentamicina
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Durante 6 meses de tratamento
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Documentação fotográfica
Prazo: Durante 6 meses de tratamento
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Fotos do couro cabeludo serão tiradas para ilustrar o efeito da Gentamicina
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Durante 6 meses de tratamento
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Efeitos colaterais
Prazo: Durante 6 meses de tratamento
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Os pacientes serão questionados se tiveram efeitos colaterais do tratamento tópico com gentamicina: reações locais como eritema, irritação, ressecamento
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Durante 6 meses de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Liat Samuelov, Deprt. of Dermatology, Tel Aviv Sourasky MC
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TASMC-18-ES-0797-CTIL
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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