Эффективность гентамицина для местного применения при наследственном простом гипотрихозе, вызванном бессмысленными мутациями в CDSN
Эффективность местного гентамицина для лечения наследственного простого гипотрихоза, вызванного гетерозиготными нонсенс-мутациями в CDSN, кодирующем корнеодесмозин
Ограниченный скальпом наследственный простой гипотрихоз (HHS; MIM146520) представляет собой аутосомно-доминантную форму несиндромальной алопеции, которая вызывается гетерозиготными нонсенс-мутациями в гене CDSN, кодирующем корнеодесмозин (1). Заболевание характеризуется диффузным постепенным выпадением волос на голове, которое начинается в середине первого десятилетия жизни и прогрессирует до тотальной алопеции до третьего десятилетия жизни. Недавние исследования показали, что аминогликозиды могут вызывать считывание нонсенс-мутаций в клетках человека.
Целью этого исследования является изучение того, могут ли местные аминогликозиды (гентамицин) быть полезными для лечения пациентов с HHS, несущих нонсенс-мутации, путем индукции считывания.
Цели исследования:
Оценить краткосрочную и долгосрочную эффективность местного гентамицина для лечения наследственного простого гипотрихоза, вызванного нонсенс-гетерозиготными мутациями в CDSN.
Первичная конечная точка:
Оценить рост волос на голове в течение периода исследования по сравнению с исходным уровнем. Рост волос будет оцениваться во время регистрации и каждые 4 недели. Вторичными конечными точками будут время восстановления роста для определения эффективности.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дизайн исследования: открытое проспективное исследование с одной группой, предназначенное для оценки краткосрочной и долгосрочной эффективности местного гентамицина для лечения 8 пациентов с простым гипотрихозом кожи головы.
Пациенты с простым гипотрихозом волосистой части головы, несущие нонсенс-гетерозиготную мутацию в гене CDSN, которые имеют право на участие в исследовании на основании критериев включения/исключения, подпишут информированное согласие и начнут наносить на правую половину волосистой части головы местно гентамицин два раза в день. . Лекарство не будет применяться к левой половине скальпа. Следует избегать других местных обработок кожи головы в течение периода исследования. Разрешены ежедневные пероральные препараты. Пациенты будут проходить общий анализ крови исходно и каждые 4 недели в целях безопасности. Анализы крови включают общий анализ крови, функциональные пробы почек и печени. Уровень гентамицина будет оцениваться каждые 4 недели.
Оценки при посещении 1:
Критерии включения и исключения (включая проверку нормального слуха на исходном уровне перед включением в исследование) Зачисление Исходные лабораторные тесты (общий анализ крови, функциональные пробы почек и печени) Физикальное обследование Оценка SALT Наличие пушковых волос Тест на натяжение Шкала самооценки пациентов Фотографии
Оценки при контрольных посещениях (каждые 4 недели, в общей сложности 6 месяцев):
Физикальный осмотр Местные реакции Оценка SALT Оценка половины головы Наличие пушковых волос Тест на вытягивание Шкала самооценки пациентов Анализы крови (общий анализ крови, почечные и печеночные пробы) и уровень гентамицина Фотографии
Прекращение исследования:
Пациенты с серьезными побочными эффектами местного лечения гентамицином, такими как потеря слуха и нарушение функции почек или другие серьезные побочные эффекты, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу здоровье пациента. Они неожиданны при местном применении и при наличии неповрежденной кожи.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с простым гипотрихозом волосистой части головы, несущие нонсенс-гетерозиготную мутацию в гене CDSN.
- Пациенты в возрасте 18 лет и старше
- Пациент с нормальной оценкой слуха в течение 30 дней до начала лечения исследуемым препаратом.
- Пациенты с нормальной функцией печени и почек
Критерий исключения:
- Пациенты с простым гипотрихозом волосистой части головы без выявленной мутации CDSN
- Пациенты младше 18 лет
- Пациенты с известной потерей слуха и почечной и печеночной недостаточностью
- Пациенты с нарушением кожного барьера на коже головы, такими как синяки, язвы, эрозии и т. д.
- Беременность и кормление грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Гентамицина сульфат
Всех субъектов будут лечить гентамицином для местного применения два раза в день (1 единица кончика пальца (FTU)) на правую половину кожи головы.
Общий срок обучения: 6 месяцев.
|
Местное лечение 1 стороны волосистой части головы два раза в день в течение 6 месяцев.
|
|
Без вмешательства: Без лечения
Лекарство не будет применяться к левой половине скальпа.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Плотность волос на коже головы
Временное ограничение: За 6 месяцев лечения
|
Инструмент Severity of Alopecia Tool (SALT) будет мерой густоты волос следующим образом: Процент терминальной потери волос определяется на верхней части головы (A), на задней части головы (B), на левой стороне головы. (C) и правая сторона скальпа (D).
Сумма A+B+C+D = оценка SALT.
|
За 6 месяцев лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Наличие пушковых волос
Временное ограничение: За 6 месяцев лечения
|
Появление пушковых волос на обработанной половине головы по сравнению с необработанной половиной головы является качественным показателем эффективности гентамицина.
|
За 6 месяцев лечения
|
|
Активность выпадения волос
Временное ограничение: За 6 месяцев лечения
|
Тест на выдергивание волос покажет, присутствует ли активное выпадение волос на обработанной половине кожи головы по сравнению с необработанной половиной кожи головы, как мера эффективности гентамицина.
|
За 6 месяцев лечения
|
|
Фотодокументация
Временное ограничение: За 6 месяцев лечения
|
Будут сделаны снимки кожи головы, чтобы проиллюстрировать эффект гентамицина.
|
За 6 месяцев лечения
|
|
Побочные эффекты
Временное ограничение: За 6 месяцев лечения
|
Пациентов спросят, испытывали ли они побочные эффекты местного лечения гентамицином: местные реакции, такие как эритема, раздражение, сухость.
|
За 6 месяцев лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Liat Samuelov, Deprt. of Dermatology, Tel Aviv Sourasky MC
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TASMC-18-ES-0797-CTIL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .