Werkzaamheid van topische gentamycine voor erfelijke hypotrichose simplex veroorzaakt door onzinmutaties in CDSN
De werkzaamheid van topische gentamycine voor de behandeling van erfelijke hypotrichose simplex veroorzaakt door heterozygote onzinmutaties in CDSN dat codeert voor corneodesmosine
De hoofdhuid-beperkte vorm van erfelijke hypotrichosis simplex (HHS; MIM146520) is een autosomaal dominante vorm van niet-syndromale alopecia die wordt veroorzaakt door heterozygote nonsense-mutaties in het CDSN-gen, dat codeert voor corneodesmosine (1). De ziekte wordt gekenmerkt door diffuus, geleidelijk verlies van hoofdhaar dat begint in het midden van het eerste levensdecennium en zich ontwikkelt tot totale alopecia tot het derde levensdecennium. Recente studies hebben aangetoond dat aminoglycosiden het potentieel hebben om het doorlezen van onzinnige mutaties in menselijke cellen te induceren.
Het doel van deze studie is om te onderzoeken of topische aminoglycosiden (Gentamycin) gunstig kunnen zijn voor de behandeling van HHS-patiënten met nonsensmutaties door readthrough te induceren.
De studiedoelen:
Om de werkzaamheid op korte en lange termijn van topische gentamycine te beoordelen voor de behandeling van erfelijke hypotrichosis simplex veroorzaakt door nonsens heterozygote mutaties in CDSN.
Het primaire eindpunt:
Om de groei van het hoofdhaar tijdens de onderzoeksperiode te beoordelen in vergelijking met de basislijn. De haargroei wordt geëvalueerd tijdens de inschrijving en elke 4 weken. De secundaire eindpunten zijn tijd tot hergroei voor het bepalen van de werkzaamheid.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onderzoeksopzet: een open-label prospectief onderzoek met één arm, ontworpen om de werkzaamheid op korte en lange termijn van topicale gentamycine te evalueren voor de behandeling van 8 patiënten met hypotrichosis simplex van de hoofdhuid.
Patiënten met hypotrichosis simplex van de hoofdhuid die een nonsens heterozygote mutatie in het CDSN-gen dragen, die in aanmerking komen voor de studie op basis van opname-/uitsluitingscriteria, zullen de geïnformeerde toestemming ondertekenen en tweemaal daags actueel Gentamycine op de rechterhelft van de hoofdhuid gaan aanbrengen . Het medicijn wordt niet op de linkerhelft van de hoofdhuid aangebracht. Andere lokale behandelingen van de hoofdhuid moeten tijdens de onderzoeksperiode worden vermeden. Dagelijkse orale medicatie is toegestaan. De patiënten zullen algemene bloedonderzoeken ondergaan bij baseline en om de 4 weken voor veiligheidsmaatregelen. Bloedonderzoek omvat CBC-, nier- en leverfunctietesten. De gentamycinespiegels worden elke 4 weken beoordeeld.
Beoordelingen bij bezoek 1:
In- en uitsluitingscriteria (waaronder het verifiëren van een normale gehoortest bij baseline voorafgaand aan inschrijving) Inschrijving Baseline laboratoriumtesten (CBC, nier- en leverfunctietesten) Lichamelijk onderzoek SALT-score Aanwezigheid van vellusharen Trektest Schaal voor zelfbeoordeling door patiënten Foto's
Evaluaties bij vervolgbezoeken (elke 4 weken gedurende in totaal 6 maanden):
Lichamelijk onderzoek Plaatselijke reacties SALT-score Beoordeling van de helft van het hoofd Aanwezigheid van vellushaar Trektest Schaal voor zelfbeoordeling door patiënten Bloedonderzoek (CBC, nier- en leverfunctietesten) en gentamycinespiegels Foto's
Studie stopzetting:
Patiënten met ernstige bijwerkingen van topische behandeling met Gentamycine zoals gehoorverlies en verminderde nierfunctie of andere ernstige bijwerkingen die volgens het oordeel van de onderzoeker de gezondheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen. Deze zijn onverwacht bij lokale toepassing en bij intacte huid.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met hypotrichosis simplex van de hoofdhuid die een onzinnige heterozygote mutatie in het CDSN-gen dragen
- Patiënten van 18 jaar of ouder
- Patiënt met een normale beoordeling van het gehoor binnen 30 dagen voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
- Patiënten met een normale lever- en nierfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met Hypotrichosis simplex van de hoofdhuid zonder geïdentificeerde mutatie in CDSN
- Patiënten jonger dan 18 jaar
- Patiënten met bekend gehoorverlies en nier- en leverinsufficiëntie
- Patiënten met een beschadigde huidbarrière over de hoofdhuid, zoals blauwe plekken, zweren, erosie enz.
- Zwangerschap en borstvoeding
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Gentamicine Sulfaat
Alle proefpersonen zullen worden behandeld met topische gentamycine die tweemaal daags wordt aangebracht (1 vingertopeenheid (FTU)) op de rechterhelft van de hoofdhuid.
Totale studieperiode: 6 maanden.
|
Lokale behandeling van 1 zijde van de hoofdhuid tweemaal daags gedurende 6 maanden
|
|
Geen tussenkomst: Geen behandeling
Het medicijn wordt niet op de linkerhelft van de hoofdhuid aangebracht.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Haardichtheid over de hoofdhuid
Tijdsspanne: Gedurende 6 maanden behandeling
|
De Severity of Alopecia Tool (SALT)-score zal de haardichtheid als volgt meten: Percentage terminaal haarverlies wordt bepaald aan de bovenkant van de hoofdhuid (A), de achterkant van de hoofdhuid (B), linkerkant van de hoofdhuid (C) en rechterkant van de hoofdhuid (D).
De som van A+B+C+D = SALT-score.
|
Gedurende 6 maanden behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De aanwezigheid van vellusharen
Tijdsspanne: Gedurende 6 maanden behandeling
|
Het verschijnen van vellushaar op de behandelde halve hoofdhuid versus de onbehandelde halve hoofdhuid is een kwalitatieve maatstaf voor de werkzaamheid van gentamycine
|
Gedurende 6 maanden behandeling
|
|
Activiteit van haaruitval
Tijdsspanne: Gedurende 6 maanden behandeling
|
De haartrektest zal aangeven of actief haarverlies aanwezig is of niet, in de behandelde helft van de hoofdhuid versus de onbehandelde helft van de hoofdhuid als maatstaf voor de werkzaamheid van gentamycine
|
Gedurende 6 maanden behandeling
|
|
Fotografische documentatie
Tijdsspanne: Gedurende 6 maanden behandeling
|
Er worden foto's van de hoofdhuid gemaakt om het gentamycine-effect te illustreren
|
Gedurende 6 maanden behandeling
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Gedurende 6 maanden behandeling
|
Patiënten zullen worden gevraagd of ze bijwerkingen hebben ondervonden van lokale Gentamycine-behandeling: lokale reacties op de plaats zoals erytheem, irritatie, droogheid
|
Gedurende 6 maanden behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Liat Samuelov, Deprt. of Dermatology, Tel Aviv Sourasky MC
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TASMC-18-ES-0797-CTIL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .