PD-1 ICI 耐性を有する進行非小細胞肺癌患者に対するプレシジョン イムノ オンコロジー (PIONeeR-BioMarkers (BM) Profiling) (PIONeeR)
PIONeeR試験は、治験薬の投与を伴わない前向き多施設共同試験です。
プロモーションと資金提供は、AMU が調整する Assistance Public Hôpitaux de Marseille (APHM) によって行われます。 フランスには 3 つの主要な治験臨床センターがあります。
- Centre d'Essais Précoces en Cancérologie de Marseille (CEPCM)-Unité de Phase I Oncologie labélisée CLIP²、APHM、マルセイユ、教授 F. Barlesi 監修
- リヨンのレオン ベラール センターの腫瘍内科、M. ペロル教授が監修
- Unité d'Oncologie Thoracique、CHU Larrey /Oncopôle、トゥールーズ、J. Mazières 教授監修。
上記の 3 つのプリンシパルの近くにあるいくつかの二次センターは、暫定的な計画に従って、患者の募集を確実にするために関連付けられます。
- 主な目的は、NSCLC 患者における、標準的な PD-1 阻害剤の単剤療法に対する一次耐性または適応耐性を説明する仮説上の免疫プロファイル (血液および腫瘍組織内) の存在と分布を検証することです。
二次的な目的は、次の特徴をより明確にすることです。
- PK/PD 関係、
- 患者間のPK変動、
- 全身暴露レベルが、NSCLC 患者における PD-1 ICI の有効性を予測できる場合。
いくつかの探索的目的は次のとおりです。
- NSCLC 患者における内皮バイオマーカーのパネルの予測値を評価します。
- 予測免疫および内皮バイオマーカープロファイルを感受性腫瘍のものと比較します。
- 将来の臨床試験のために、進行NSCLC患者の層別化を改善するために、どのプロファイルがPD-1 ICI投与後の進行と有意に追跡するかをよりよく理解する。
調査の概要
詳細な説明
訪問は、血液サンプリングまたは生検が行われるとき、参照先の腫瘍専門医との患者の予定、またはICIの注射のための通常のスケジュールと一致します。 糞便は、自宅で患者自身が収集します（オプション）。
EMA承認の第一選択のPD-1またはPD-L1阻害剤とプラチナベースの化学療法または標準の第二選択または第三選択のPD-(L) 1 ICI単剤療法（現在まで、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ）、450人の進行NSCLC患者がスクリーニング訪問（Vs）を受けます。 資格がある場合は、書面によるインフォームドコンセントに署名した後、研究のために特別に採血されます。
- 3 または 4 週間後 (V1-PK/PD の 1 回目の評価、2d コース後)、
- 6週間後（V2）、
- 8 または 9 週間後 (最後のコースの後、V3-PK/PD の 2 回目の評価)、
- 12週間の治療後（V4-PK / PDの3回目の評価およびその他の分析用のサンプル）。
- 18週間後（V5-PK / PDの4回目の評価およびその他の分析用のサンプル）、
- 24週間の治療後（PK / PDおよびその他の分析のV6-5回目の評価）。
患者はまた、V2で、特に研究のために再生検（原始腫瘍または転移）を受けます。対象となる患者の腫瘍専門医は、患者のリスクを最小限に抑えた最も単純な技術的アプローチを選択します。 その後の患者のモニタリングのために、標準的な手順が実装されます。
患者はまた、治療前の外科的切除/生検（原始腫瘍または転移）からの残りのサンプルを提供します。
自宅で糞便サンプルを採取できる場合は、最初の注射 (Vs) の前、および 2 回目のコースに来るとき (つまり、開始後 3 または 4 週間後) に自動採取キットが提供されます。 - V2 の前の 1 週間以内に糞便を収集する - 開始後 6 週間）。
最後の研究訪問（V4またはV5またはV6）の後、またはその後の疾患の進行時に、患者はフォローアップ期間（最低24週間）に入ります。 彼らは、通常の参照腫瘍専門医によってフォローされます。追加の訪問は必要ありません。 抗PD（L）1治療、抗がん療法、生存に対するその後の反応は、患者の医療記録を介して収集され、現在の研究のために分析されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Marseille、フランス、13354
- Assistance Pubique Hopitaux de Marseille
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -患者は18歳以上でなければなりません
- -患者は進行性（証明されたスタッドIV）または再発NSCLCの組織学的に確認された診断を受けている必要があります。
- ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1 でなければなりません
- いずれかの患者は、以前に治療を受けておらず、腫瘍の組織学に関係なく、プラチナベースの化学療法と組み合わせた EMA 承認の第一選択 PD-1 または PD-L1 阻害剤の対象となる必要があります。
- これらの EMA 承認の最初のラインの組み合わせは、フランスの健康保険によって払い戻されるか、少なくともフランスでの一時使用許可 (ATU) を持っている必要があります。
- または患者は、プラチナベースの化学療法の少なくとも1つのラインの後に疾患の進行を示さなければならず、単剤療法で登録された2番目または3番目のラインのPD-1またはPD-L1阻害剤に適格でなければなりません（現在まで、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ）
- 2 番目または 3 番目のラインに登録された患者の場合、既知の実用的な分子変化 (EGFR 活性化変異、ALK 再構成、ROS1 再構成) がある患者は、特定の阻害剤を投与されている必要があります。
- -患者は、PD-1 ICI開始前に行われた、PD-L1評価のための標準的な腫瘍生検からの利用可能なアーカイブ組織を持っている必要があります
- -患者は、PD-1 ICI開始前に行われた、PD-L1評価のための標準的な腫瘍生検からの利用可能なアーカイブ組織を持っている必要があります
- 患者は十分な臓器機能を持っている必要があります
- 患者は、研究固有の手順、サンプリング、分析の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントを提供している必要があります
除外基準:
- -以前に治療を受けておらず、単剤療法のPD-1またはPD-L1阻害剤の第一選択に適格な患者
- PD-1またはPD-L1阻害剤とベバシズマブの併用
- 排他的な骨の進行
- -外科的生検に適していない排他的な脳の進行
- -RECIST基準1.1による標的病変の欠如
- 3か月未満の平均余命
- PD-1 治療による重篤な有害事象
- 生検を禁忌とする凝固異常
- -出血性または血栓性脳卒中、TIAまたはその他のCNS出血の病歴
- -制御されていない、または深刻な感染症（ウイルス、細菌、または真菌）
- VHBおよびVHC感染を含む活動性感染
- 自由を剥奪された個人、または家庭教師の権限下に置かれた個人
- -患者がインフォームドコンセントを理解、読んだり、署名したりできない
- -治験責任医師の意見では、研究のプロトコルへの準拠を危険にさらす状態
- 健康保険制度、国民皆保険制度（CMU）、または同等の制度を利用していない患者
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NSCLC患者
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V2(6 週間) での研究専用の再生検 (原始腫瘍または転移)
自宅で糞便サンプルを採取できる場合は、最初の注射 (Vs) の前、および 2 回目のコースに来るとき (つまり、開始後 3 または 4 週間後) に自動採取キットが提供されます。 - V2 の前の 1 週間以内に糞便を収集する - 開始後 6 週間）。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫モニタリング
時間枠：54ヶ月
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BLOOD SAMPLES は、B、T、NK、および樹状細胞サブセットと単球集団、ならびに自然リンパ球 (ILC) をサイトメトリー分析で特徴付けます
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54ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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体細胞変異の数を測定する
時間枠：54ヶ月
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血液サンプル - 血漿からの核酸の抽出
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54ヶ月
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体細胞変異の数を測定する
時間枠：54ヶ月
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腫瘍組織 - 核酸の抽出
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54ヶ月
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循環内皮細胞 (CEC) の測定
時間枠：54ヶ月
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CD146 ベースの免疫磁気分離アッセイを使用した血液サンプル。
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54ヶ月
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抗 PD (L) 1 治療の最小血漿濃度 Cmin
時間枠：54ヶ月
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血液サンプル
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54ヶ月
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抗 PD (L) 1 治療の最大血漿濃度 Cmax
時間枠：54ヶ月
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血液サンプル
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54ヶ月
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リンパ球 DNA 抽出
時間枠：54ヶ月
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関連する多型はNGSテクノロジーによってスクリーニングされます
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54ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：François CREMIEUX、ASSISTANCE PUBLIQUE HOPITAUX D EMARSEILLE
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。