Precisie-immuno-oncologie voor gevorderde niet-kleincellige longkankerpatiënten met PD-1 ICI-resistentie (PIONeeR-BioMarkers (BM) Profiling) (PIONeeR)
PIONeeR studie is een prospectieve, multicenter studie zonder toediening van een onderzoeksproduct.
De promotie en financiering zal gebeuren door de Assistance Publique Hôpitaux de Marseille (APHM), de coördinatie door AMU. Er zullen 3 belangrijke onderzoekscentra in Frankrijk zijn:
- Centre d'Essais Précoces en Cancérologie de Marseille (CEPCM)-Unité de Phase I Oncologie labélisée CLIP² in APHM, Marseille, begeleid door Prof. F. Barlesi
- Afdeling Medische Oncologie van Centre Léon Bérard, Lyon, onder supervisie van Prof. M. Pérol
- Unité d'Oncologie Thoracique, CHU Larrey /Oncopôle, Toulouse, begeleid door prof. J. Mazières.
Enkele secundaire centra, in de buurt van de drie bovengenoemde hoofdsteden, zullen worden aangesloten om de rekrutering van patiënten te verzekeren, in overeenstemming met de voorlopige planning.
- Het primaire doel is het valideren van het bestaan en de verspreiding van het hypothetische immuunprofiel (in bloed en tumorweefsel) dat de primaire of adaptieve resistentie tegen standaard PD-1-remmers als monotherapie verklaart bij NSCLC-patiënten.
De secundaire doelstellingen zijn om beter te karakteriseren:
- PK/PD-relaties,
- PK-variabiliteit tussen patiënten,
- Of systemische blootstellingsniveaus voorspellend zouden kunnen zijn voor de werkzaamheid van PD-1 ICI bij NSCLC-patiënten.
Enkele verkennende doelstellingen zijn:
- om een voorspellende waarde te beoordelen van een panel van endotheliale biomarkers bij NSCLC-patiënten.
- om voorspellende immuun- en endotheliale biomarkerprofielen te vergelijken met die van gevoelige tumoren.
- om beter te begrijpen welke profielen significant volgen met progressie na toediening van PD-1 ICI, om de stratificatie van geavanceerde NSCLC-patiënten te verbeteren, voor toekomstige klinische onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bezoeken komen overeen met het gebruikelijke schema van de afspraken van de patiënt met hun verwijzende oncoloog of voor injecties van ICI's, wanneer bloedafname of biopsieën zullen worden gedaan. De ontlasting wordt door de patiënt zelf thuis opgehaald (optioneel).
Dezelfde dag van registratie voor een door het EMA goedgekeurde eerstelijns PD-1- of PD-L1-remmer in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie OF een standaard 2e of 3e lijns PD-(L) 1 ICI-monotherapie (tot nu toe Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab), zullen 450 gevorderde NSCLC-patiënten een screeningsbezoek (Vs) ondergaan. Als ze in aanmerking komen, zullen ze, na ondertekening van een geïnformeerde schriftelijke toestemming, specifiek voor het onderzoek bloed worden afgenomen:
- na 3 of 4 weken (V1-1e beoordeling van PK/PD, na de 2e kuur),
- na 6 weken (V2),
- na 8 of 9 weken (V3-2e beoordeling van PK/PD, na de laatste kuur),
- na 12 weken behandeling (V4-monsters voor 3e beoordeling van PK/PD en andere analyses).
- na 18 weken (V5-monsters voor 4e bepaling van PK/PD en andere analyses),
- na 24 weken behandeling (V6-5e beoordeling van PK/PD en andere analyses).
Patiënten zullen ook opnieuw een biopsie ondergaan (primitieve tumor of metastase) specifiek voor de studie, op V2. De oncoloog van de referentiepatiënt zal kiezen voor de eenvoudigste technische benadering met een minimale risicoblootstelling voor de patiënt. Er zullen standaardprocedures worden geïmplementeerd voor de daaropvolgende bewaking van de patiënt.
Patiënten zullen ook resterende monsters verstrekken van chirurgische resecties/biopsieën vóór de behandeling (primitieve tumor of metastase).
Als ze in staat zijn om thuis ontlastingsmonsters te verzamelen, wordt er een auto-afnameset aan hen gegeven, vóór de eerste injectie (Vs) en wanneer ze voor de 2e kuur komen (d.w.z. na 3 of 4 weken na de start) om zichzelf -ontlasting verzamelen binnen de week vóór V2 - 6 weken na initiatie).
Na het laatste studiebezoek (V4 of V5 of V6) of op het moment van een daaropvolgende ziekteprogressie, gaan patiënten de follow-upperiode in (minimaal 24 weken). Ze zullen worden gevolgd door hun gebruikelijke referentie-oncoloog, er is geen extra bezoek vereist. De daaropvolgende respons op de anti-PD (L) 1-behandeling, de antikankertherapie en de overleving zullen worden verzameld via de medische dossiers van de patiënt en worden geanalyseerd voor het huidige onderzoek.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Marseille, Frankrijk, 13354
- Assistance Pubique Hopitaux de Marseille
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- - Patiënten moeten ouder zijn dan 18 jaar
- Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van gevorderde (bewezen stadium IV) of recidiverende NSCLC,
- Hun ECOG-prestatiestatus moet 0 of 1 zijn
- BEIDE patiënten moeten eerder onbehandeld zijn en in aanmerking komen voor een door het EMA goedgekeurde eerstelijns PD-1- of PD-L1-remmer in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie, ongeacht hun tumorhistologie
- Deze EMA-goedgekeurde eerstelijnscombinaties moeten worden vergoed door de Franse ziekteverzekering of moeten op zijn minst een vergunning voor tijdelijk gebruik (ATU) hebben in Frankrijk
- OF Patiënten moeten ziekteprogressie vertonen na ten minste één lijn chemotherapie op basis van platina en in aanmerking komen voor een geregistreerde tweede- of derdelijns PD-1- of PD-L1-remmer in monotherapie (tot op heden Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab)
- Voor patiënten die zijn geregistreerd voor een 2e of 3e lijn, moeten degenen met bekende bruikbare moleculaire verandering (EGFR-activerende mutatie, ALK-herschikking, ROS1-herschikking) een specifieke remmer hebben gekregen
- Patiënten moeten beschikken over gearchiveerd weefsel van een standaard tumorbiopsie voor PD-L1-beoordeling, uitgevoerd vóór PD-1 ICI-initiatie
- Patiënten moeten beschikken over gearchiveerd weefsel van een standaard tumorbiopsie voor PD-L1-beoordeling, uitgevoerd vóór PD-1 ICI-initiatie
- Patiënten moeten adequate orgaanfuncties hebben
- Patiënten moeten een ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben verstrekt voorafgaand aan studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die nog niet eerder zijn behandeld en in aanmerking komen voor een eerstelijns PD-1- of PD-L1-remmer in monotherapie
- Combinatie van PD-1- of PD-L1-remmer met bevacizumab
- Exclusieve botprogressie
- Exclusieve cerebrale progressie niet vatbaar voor chirurgische biopsie
- Afwezigheid van een doellaesie volgens RECIST-criteria 1.1
- Levensverwachting van minder dan 3 maanden
- Ernstige bijwerkingen van PD-1-behandeling
- Abnormale coagulatie contra-indicatie voor biopsie
- Geschiedenis van hemorragische of trombotische beroerte, TIA of andere CZS-bloedingen
- Actieve ongecontroleerde of ernstige infectie (viraal, bacterieel of schimmel)
- Actieve infectie inclusief VHB- en VHC-infecties
- Personen die van hun vrijheid zijn beroofd of onder het gezag van een leermeester zijn geplaatst
- Patiënt kan een geïnformeerde toestemming niet begrijpen, lezen en/of ondertekenen
- Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de naleving van het onderzoeksprotocol in gevaar zou kunnen brengen
- Patiënten zonder ziektekostenverzekering of Universal Medical Coverage (CMU) of een gelijkwaardige regeling
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: NSCLC-patiënten
|
herbiopsie (primitieve tumor of metastase) specifiek voor de studie, bij V2 (6 weken)
Als ze in staat zijn om thuis ontlastingsmonsters te verzamelen, wordt er een auto-afnameset aan hen gegeven, vóór de eerste injectie (Vs) en wanneer ze voor de 2e kuur komen (d.w.z. na 3 of 4 weken na de start) om zichzelf -ontlasting verzamelen binnen de week vóór V2 - 6 weken na initiatie).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immuno-monitoring
Tijdsspanne: 54 MAANDEN
|
BLOEDMONSTERS voor het karakteriseren van B-, T-, NK- en dendritische celsubsets en monocytenpopulaties, evenals aangeboren lymfoïde cellen (ILC) met cytometrische analyse
|
54 MAANDEN
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meet het aantal somatische mutaties
Tijdsspanne: 54 MAANDEN
|
BLOEDMONSTERS - extractie van nucleïnezuren uit plasma
|
54 MAANDEN
|
|
Meet het aantal somatische mutaties
Tijdsspanne: 54 MAANDEN
|
Tumorweefsels - extractie van nucleïnezuren
|
54 MAANDEN
|
|
meet de circulerende endotheelcellen (CEC's)
Tijdsspanne: 54 MAANDEN
|
BLOEDMONSTERS met behulp van een CD146-gebaseerde immunomagnetische scheidingstest.
|
54 MAANDEN
|
|
Minimale plasmaconcentratie Cmin van anti-PD (L) 1 behandeling
Tijdsspanne: 54 MAANDEN
|
BLOEDSTALEN
|
54 MAANDEN
|
|
Maximale plasmaconcentratie Cmax van anti-PD (L) 1-behandeling
Tijdsspanne: 54 MAANDEN
|
BLOEDSTALEN
|
54 MAANDEN
|
|
lymfocyten DNA-extracties
Tijdsspanne: 54 MAANDEN
|
Relevante polymorfismen zullen worden gescreend door NGS-technologie
|
54 MAANDEN
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: François CREMIEUX, ASSISTANCE PUBLIQUE HOPITAUX D EMARSEILLE
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2017-67
- 2018-A03518-45 (Andere identificatie: IDRCB)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .