Precizní imunoonkologie pro pokročilé pacienty s nemalobuněčným karcinomem plic s rezistencí PD-1 ICI (PIONeeR-BioMarkers (BM) Profiling) (PIONeeR)
Studie PIONeeR je prospektivní, multicentrická studie bez podávání hodnoceného přípravku.
Propagaci a financování bude zajišťovat Assistance Publique Hôpitaux de Marseille (APHM), koordinace AMU. Ve Francii budou 3 hlavní výzkumná klinická centra:
- Centre d'Essais Précoces en Cancérologie de Marseille (CEPCM)-Unité de Phase I Oncologie labélisée CLIP² v APHM, Marseille, pod dohledem Prof. F. Barlesi
- Lékařské onkologické oddělení Centra Léon Bérard, Lyon, pod vedením prof. M. Pérol
- Unité d'Oncologie Thoracique, CHU Larrey /Oncopôle, Toulouse, pod dohledem Prof. J. Mazières.
Některá sekundární centra, v blízkosti tří výše zmíněných hlavních, budou přidružena k zajištění náboru pacientů v souladu s provizorním plánováním.
- Primárním cílem je ověřit existenci a distribuci hypotetického imunitního profilu (v krvi a nádorové tkáni) vysvětlujícího primární nebo adaptivní rezistenci vůči standardní monoterapii inhibitory PD-1 u pacientů s NSCLC.
Sekundárními cíli je lépe charakterizovat:
- vztahy PK/PD,
- variabilita PK mezi pacienty,
- Pokud by úrovně systémové expozice mohly být prediktivní pro účinnost PD-1 ICI, u pacientů s NSCLC.
Některé průzkumné cíle jsou:
- k posouzení prediktivní hodnoty panelu endoteliálních biomarkerů u pacientů s NSCLC.
- porovnat prediktivní profily imunitních a endoteliálních biomarkerů s profily citlivých nádorů.
- lépe porozumět tomu, které profily významně sledují progresi po podání PD-1 ICI, aby se zlepšila stratifikace pacientů s pokročilým NSCLC pro budoucí klinické studie.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Návštěvy budou odpovídat obvyklému rozvrhu schůzek pacienta u jeho referenčního onkologa nebo u injekcí ICI, kdy se budou provádět odběry krve nebo biopsie. Výkaly si budou pacienti sbírat sami doma (nepovinné).
Ve stejný den registrace buď pro EMA schválený inhibitor první linie PD-1 nebo PD-L1 v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny NEBO standardní monoterapii PD-(L) 1 ICI 2. nebo 3. linie (dosud nivolumab, pembrolizumab, Atezolizumab), 450 pacientů s pokročilým NSCLC podstoupí screeningovou návštěvu (Vs). Pokud jsou způsobilí, po podepsání informovaného písemného souhlasu jim budou odebrány vzorky krve speciálně pro studii:
- po 3 nebo 4 týdnech (V1-1. hodnocení PK/PD, po 2. kurzu),
- po 6 týdnech (V2),
- po 8 nebo 9 týdnech (V3-2. hodnocení PK/PD, po posledním kurzu),
- po 12 týdnech léčby (V4- vzorky pro 3. hodnocení PK/PD a další analýzy).
- po 18 týdnech (V5- vzorky pro 4. hodnocení PK/PD a další analýzy,),
- po 24 týdnech léčby (V6-5. hodnocení PK/PD a další analýzy).
Pacienti budou také znovu biopsii (primitivní nádor nebo metastázy) speciálně pro studii ve V2. Referenční pacientský onkolog zvolí nejjednodušší technický přístup s minimálním rizikem pro pacienty. Pro následné sledování pacienta budou zavedeny standardní postupy.
Pacienti také poskytnou zbývající vzorky z chirurgických resekcí/biopsií před léčbou (primitivní nádor nebo metastázy).
Pokud jsou schopni odebírat vzorky stolice doma, bude jim před první injekcí (Vs) a když přijdou na 2. kúru (tj. po 3 nebo 4 týdnech po zahájení) dodána sada pro automatický odběr, aby si sami - shromažďovat výkaly během týdne před V2 - 6 týdnů po zahájení).
Po poslední studijní návštěvě (V4 nebo V5 nebo V6) nebo v době následné progrese onemocnění pacienti vstoupí do období sledování (minimálně 24 týdnů). Budou sledováni jejich obvyklým referenčním onkologem, není nutná žádná další návštěva. Následná odpověď na léčbu anti-PD (L) 1, protirakovinnou terapii a přežití budou shromážděny prostřednictvím lékařských záznamů pacienta a analyzovány pro současnou studii.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Marseille, Francie, 13354
- Assistance Pubique Hopitaux de Marseille
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- - Pacienti musí být starší 18 let
- Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu pokročilého (prokázaného stádia IV) nebo recidivujícího NSCLC,
- Jejich stav výkonu ECOG musí být 0 nebo 1
- BUĎ pacienti musí být dříve neléčení a způsobilí pro EMA schválený inhibitor první linie PD-1 nebo PD-L1 v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny, bez ohledu na histologii jejich nádoru
- Tyto kombinace první linie schválené EMA musí být hrazeny francouzským zdravotním pojištěním nebo alespoň musí mít povolení k dočasnému použití (ATU) ve Francii
- NEBO Pacienti musí vykazovat progresi onemocnění po alespoň jedné linii chemoterapie na bázi platiny a způsobilí pro registrovanou druhou nebo třetí linii inhibitoru PD-1 nebo PD-L1 v monoterapii (dosud nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab)
- U pacientů registrovaných pro 2. nebo 3. linii by pacienti se známou účinnou molekulární alterací (aktivační mutace EGFR, přeuspořádání ALK, přeuspořádání ROS1) měli dostat specifický inhibitor
- Pacienti musí mít k dispozici archivovanou tkáň ze standardní biopsie nádoru pro hodnocení PD-L1, provedené před zahájením PD-1 ICI
- Pacienti musí mít k dispozici archivovanou tkáň ze standardní biopsie nádoru pro hodnocení PD-L1, provedené před zahájením PD-1 ICI
- Pacienti musí mít odpovídající orgánové funkce
- Pacienti musí poskytnout podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před jakýmikoli specifickými postupy studie, odběrem vzorků a analýzami
Kritéria vyloučení:
- Pacienti dříve neléčení a způsobilí pro první linii inhibitoru PD-1 nebo PD-L1 v monoterapii
- Kombinace inhibitoru PD-1 nebo PD-L1 s bevacizumabem
- Exkluzivní progrese kostí
- Exkluzivní cerebrální progrese nepodléhající chirurgické biopsii
- Absence cílové léze podle kritérií RECIST 1.1
- Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce
- Závažné nežádoucí účinky léčby PD-1
- Abnormální koagulace kontraindikující biopsii
- Anamnéza hemoragické nebo trombotické mrtvice, TIA nebo jiného krvácení do CNS
- Aktivní nekontrolovaná nebo závažná infekce (virová, bakteriální nebo plísňová)
- Aktivní infekce včetně infekcí VHB a VHC
- Jedinci zbavení svobody nebo pod dohledem učitele
- Pacient není schopen porozumět, přečíst a/nebo podepsat informovaný souhlas
- Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila dodržování protokolu studie
- Pacienti bez systému zdravotního pojištění nebo univerzálního zdravotního pojištění (CMU) nebo jiného ekvivalentního systému
- Těhotné nebo kojící ženy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pacienti s NSCLC
|
rebiopsie (primitivní nádor nebo metastázy) speciálně pro studii, ve V2 (6 týdnů)
Pokud jsou schopni odebírat vzorky stolice doma, bude jim před první injekcí (Vs) a když přijdou na 2. kúru (tj. po 3 nebo 4 týdnech po zahájení) dodána sada pro automatický odběr, aby si sami - shromažďovat výkaly během týdne před V2 - 6 týdnů po zahájení).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imuno-monitoring
Časové okno: 54 MĚSÍCŮ
|
KREVNÍ VZORKY k charakterizaci podskupin B, T, NK a dendritických buněk a populací monocytů a také vrozených lymfoidních buněk (ILC) s cytometrickou analýzou
|
54 MĚSÍCŮ
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změřte počet somatických mutací
Časové okno: 54 MĚSÍCŮ
|
KREVNÍ VZORKY- extrakce nukleových kyselin z plazmy
|
54 MĚSÍCŮ
|
|
Změřte počet somatických mutací
Časové okno: 54 MĚSÍCŮ
|
Nádorové tkáně - extrakce nukleových kyselin
|
54 MĚSÍCŮ
|
|
měřit cirkulující endoteliální buňky (CEC)
Časové okno: 54 MĚSÍCŮ
|
VZORKY KRVE pomocí imunomagnetického separačního testu na bázi CD146.
|
54 MĚSÍCŮ
|
|
Minimální plazmatická koncentrace Cmin léčby anti PD (L) 1
Časové okno: 54 MĚSÍCŮ
|
VZORKY KRVE
|
54 MĚSÍCŮ
|
|
Maximální plazmatická koncentrace Cmax léčby anti PD (L) 1
Časové okno: 54 MĚSÍCŮ
|
VZORKY KRVE
|
54 MĚSÍCŮ
|
|
extrakce DNA lymfocytů
Časové okno: 54 MĚSÍCŮ
|
Relevantní polymorfismy budou prověřeny technologií NGS
|
54 MĚSÍCŮ
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: François CREMIEUX, ASSISTANCE PUBLIQUE HOPITAUX D EMARSEILLE
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2017-67
- 2018-A03518-45 (Jiný identifikátor: IDRCB)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .