PD-1 ICI 내성이 있는 진행성 비소세포폐암 환자를 위한 정밀 면역종양학(PIONeR-BioMarkers(BM) 프로파일링) (PIONeeR)
PIONeR 연구는 연구용 제품을 투여하지 않는 전향적 다기관 연구입니다.
홍보 및 자금 지원은 AMU가 조정하는 APHM(Assistance Publique Hôpitaux de Marseille)에서 수행합니다. 프랑스에는 3개의 주요 연구 임상 센터가 있습니다.
- Center d'Essais Précoces en Cancérologie de Marseille (CEPCM)-Unité de Phase I Oncologie labélisée CLIP² in APHM, Marseille, Prof. F. Barlesi 감독
- M. Pérol 교수가 감독하는 Lyon의 Léon Bérard 센터 종양학부
- Unité d'Oncologie Thoracique, CHU Larrey /Oncopôle, 툴루즈, J. Mazières 교수 감독.
위에서 언급한 세 개의 주요 센터 근처에 있는 일부 보조 센터는 임시 계획에 따라 환자 모집을 보장하기 위해 연결될 것입니다.
- 1차 목표는 NSCLC 환자에서 표준 PD-1 억제제 단일 요법에 대한 1차 또는 적응 저항을 설명하는 가상 면역 프로파일(혈액 및 종양 조직 내)의 존재 및 분포를 검증하는 것입니다.
두 번째 목표는 다음을 더 잘 특성화하는 것입니다.
- PK/PD 관계,
- 환자 간 PK 가변성,
- 전신 노출 수준이 NSCLC 환자에서 PD-1 ICI의 효능을 예측할 수 있는 경우.
일부 탐색 목표는 다음과 같습니다.
- NSCLC 환자에서 내피 바이오마커 패널의 예측 값을 평가하기 위해.
- 예측 면역 및 내피 바이오마커 프로필을 민감한 종양의 프로필과 비교합니다.
- 향후 임상 시험을 위해 PD-1 ICI 투여 후 진전된 NSCLC 환자의 계층화를 개선하기 위해 어떤 프로필이 유의미하게 추적되는지 더 잘 이해합니다.
연구 개요
상세 설명
방문은 혈액 샘플링 또는 생검이 수행될 때 ICI 주사 또는 참조 종양 전문의와의 환자 약속의 일반적인 일정과 일치합니다. 대변은 집에서 환자가 직접 수집합니다(선택 사항).
백금 기반 화학요법 또는 표준 2차 또는 3차 PD-(L) 1 ICIs 단일 요법(현재까지 Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab), 진행성 NSCLC 환자 450명을 대상으로 스크리닝 방문(Vs)을 진행한다. 자격이 있는 경우 정보에 입각한 서면 동의서에 서명한 후 연구를 위해 특별히 혈액 샘플을 채취합니다.
- 3주 또는 4주 후(2d 과정 후 PK/PD의 V1-1차 평가),
- 6주 후(V2),
- 8주 또는 9주 후(마지막 과정 후 PK/PD의 V3-2차 평가),
- 치료 12주 후(PK/PD의 3차 평가 및 기타 분석을 위한 V4- 샘플).
- 18주 후(PK/PD 및 기타 분석의 4차 평가를 위한 V5- 샘플),
- 치료 24주 후(PK/PD의 V6-5차 평가 및 기타 분석).
환자는 또한 특히 V2에서 연구를 위해 재생검(원시 종양 또는 전이)을 받게 됩니다. 참조 환자의 종양 전문의는 환자에 대한 위험 노출을 최소화하는 가장 단순한 기술적 접근 방식을 선택할 것입니다. 후속 환자의 모니터링을 위해 표준 절차가 구현됩니다.
환자는 또한 치료 전 수술 절제/생검(원시 종양 또는 전이)에서 남은 샘플을 제공합니다.
가정에서 분변채취가 가능한 경우 1차 주사 전(Vs)과 2차 투여시(개시 후 3~4주 후) 자동채취키트를 제공하여 -V2 전 주 내 대변 수집 - 시작 후 6주).
마지막 연구 방문(V4 또는 V5 또는 V6) 후 또는 후속 질병 진행 시점에 환자는 추적 관찰 기간(최소 24주)에 들어갑니다. 그들은 일반적인 참조 종양 전문의가 뒤따를 것이며 추가 방문이 필요하지 않습니다. 항-PD(L)1 치료에 대한 후속 반응, 항암 요법, 생존은 환자 의료 기록을 통해 수집되고 현재 연구를 위해 분석될 것이다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Marseille, 프랑스, 13354
- Assistance Pubique Hopitaux de Marseille
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- - 환자는 18세 이상이어야 합니다.
- 환자는 진행성(증명된 스타드 IV) 또는 재발성 NSCLC 진단을 조직학적으로 확인받아야 합니다.
- ECOG 수행 상태는 0 또는 1이어야 합니다.
- 환자는 이전에 치료를 받은 적이 없고 종양 조직학에 관계없이 백금 기반 화학 요법과 병용하여 EMA에서 승인한 1차 PD-1 또는 PD-L1 억제제를 받을 자격이 있어야 합니다.
- 이러한 EMA 승인 1차 라인 조합은 프랑스 건강 보험에서 환급을 받거나 최소한 프랑스에서 임시 사용 승인(ATU)을 받아야 합니다.
- 또는 환자는 최소 1회 이상의 백금 기반 화학 요법 후 질병 진행을 보여야 하며 단일 요법(현재까지 Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab)에서 등록된 2차 또는 3차 PD-1 또는 PD-L1 억제제에 대한 자격이 있어야 합니다.
- 2차 또는 3차에 등록된 환자의 경우, 알려진 실행 가능한 분자 변경(EGFR 활성화 돌연변이, ALK 재배열, ROS1 재배열)이 있는 환자는 특정 억제제를 투여받아야 합니다.
- 환자는 PD-1 ICI 시작 전에 수행된 PD-L1 평가를 위한 표준 종양 생검에서 사용 가능한 보관된 조직이 있어야 합니다.
- 환자는 PD-1 ICI 시작 전에 수행된 PD-L1 평가를 위한 표준 종양 생검에서 사용 가능한 보관된 조직이 있어야 합니다.
- 환자는 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석 전에 서명하고 날짜가 기재된 서면 동의서를 제공해야 합니다.
제외 기준:
- 이전에 치료를 받지 않았으며 단일 요법에서 1차 PD-1 또는 PD-L1 억제제에 적합한 환자
- PD-1 또는 PD-L1 억제제와 베바시주맙의 병용
- 독점 뼈 진행
- 외과적 생검을 시행할 수 없는 배타적인 뇌 진행
- RECIST 기준 1.1에 따른 표적 병변의 부재
- 3개월 미만의 기대 수명
- PD-1 치료로 인한 심각한 부작용
- 비정상적인 응고 금기 생검
- 출혈성 또는 혈전성 뇌졸중, TIA 또는 기타 CNS 출혈의 병력
- 활동성 통제되지 않거나 심각한 감염(바이러스, 박테리아 또는 진균)
- VHB 및 VHC 감염을 포함한 활성 감염
- 자유를 박탈당하거나 가정교사의 권한 아래 있는 개인
- 정보에 입각한 동의서를 이해, 읽기 및/또는 서명할 수 없는 환자
- 연구자가 생각하기에 연구 계획서의 준수를 위태롭게 할 수 있는 모든 조건
- 건강 보험 제도, 보편적 의료 보장(CMU) 또는 이와 동등한 제도가 없는 환자
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: NSCLC 환자
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특히 연구를 위한 재생검(원시 종양 또는 전이), V2(6주)
가정에서 분변채취가 가능한 경우 1차 주사 전(Vs)과 2차 투여시(개시 후 3~4주 후) 자동채취키트를 제공하여 -V2 전 주 내 대변 수집 - 시작 후 6주).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역 모니터링
기간: 54개월
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B, T, NK, 수지상 세포 하위 집합 및 단핵구 집단뿐만 아니라 세포 계측법 분석을 통해 선천성 림프 세포(ILC)를 특성화하기 위한 혈액 샘플
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54개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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체세포 돌연변이 수 측정
기간: 54개월
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혈액 샘플 - 혈장에서 핵산 추출
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54개월
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체세포 돌연변이 수 측정
기간: 54개월
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종양 조직 - 핵산 추출
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54개월
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순환 내피 세포(CEC) 측정
기간: 54개월
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CD146 기반 면역자기 분리 분석을 사용한 혈액 샘플.
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54개월
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항 PD(L) 1 치료의 최소 혈장 농도 Cmin
기간: 54개월
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혈액 샘플
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54개월
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항 PD(L) 1 치료의 최대 혈장 농도 Cmax
기간: 54개월
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혈액 샘플
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54개월
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림프구 DNA 추출
기간: 54개월
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관련 다형성은 NGS 기술로 스크리닝됩니다.
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54개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: François CREMIEUX, ASSISTANCE PUBLIQUE HOPITAUX D EMARSEILLE
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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