Immuno-oncologie de précision pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé présentant une résistance PD-1 ICI (profil PIONeeR-BioMarkers (BM)) (PIONeeR)
L'étude PIONeeR est une étude prospective multicentrique sans administration de produit expérimental.
La promotion et le financement seront assurés par l'Assistance Publique Hôpitaux de Marseille (APHM), la coordination par AMU. Il y aura 3 centres cliniques expérimentaux principaux en France :
- Centre d'Essais Précoces en Cancérologie de Marseille (CEPCM)-Unité de Phase I Oncologie labélisée CLIP² à l'APHM, Marseille, sous la direction du Pr F. Barlesi
- Service d'oncologie médicale du Centre Léon Bérard, Lyon, sous la direction du Pr M. Pérol
- Unité d'Oncologie Thoracique, CHU Larrey /Oncopôle, Toulouse, sous la direction du Pr J. Mazières.
Quelques centres secondaires, proches des trois principaux cités ci-dessus, seront associés pour assurer le recrutement des patients, conformément au planning prévisionnel.
- L'objectif principal est de valider l'existence et la distribution du profil immunitaire hypothétique (dans le sang et le tissu tumoral) expliquant la résistance primaire ou adaptative à la monothérapie standard des inhibiteurs de PD-1, chez les patients atteints de NSCLC.
Les objectifs secondaires sont de mieux caractériser :
- relations PK/PD,
- variabilité PK inter-patients,
- Si les niveaux d'exposition systémique pouvaient être prédictifs de l'efficacité de l'ICI PD-1, chez les patients atteints de NSCLC.
Certains objectifs exploratoires sont :
- pour évaluer une valeur prédictive d'un panel de biomarqueurs endothéliaux, chez des patients NSCLC.
- comparer les profils prédictifs de biomarqueurs immunitaires et endothéliaux avec ceux des tumeurs sensibles.
- afin de mieux comprendre quels profils suivent de manière significative la progression après l'administration d'ICI PD-1, afin d'améliorer la stratification des patients atteints de NSCLC avancé, pour les futurs essais cliniques.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les visites correspondront à l'horaire habituel des rendez-vous du patient avec son oncologue référent ou pour des injections d'ICI, lorsque des prélèvements sanguins ou des biopsies seront effectués. Les excréments seront collectés par les patients eux-mêmes, à domicile (optionnel).
Le jour même de l'enregistrement soit pour un inhibiteur PD-1 ou PD-L1 de première intention approuvé par l'EMA en association avec une chimiothérapie à base de platine OU pour une monothérapie standard d'ICI PD-(L) 1 de 2e ou 3e ligne (à ce jour, Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab), 450 patients atteints d'un CPNPC avancé subiront une visite de dépistage (Vs). S'ils sont éligibles, après avoir signé un consentement écrit éclairé, ils feront l'objet d'un prélèvement sanguin spécifique pour l'étude :
- après 3 ou 4 semaines (V1-1ère évaluation PK/PD, après la 2ème cure),
- après 6 semaines (V2),
- après 8 ou 9 semaines (V3-2ème évaluation PK/PD, après la dernière cure),
- après 12 semaines de traitement (échantillons V4 pour la 3ème évaluation PK/PD et autres analyses).
- après 18 semaines (V5- prélèvements pour 4e bilan PK/PD et autres analyses),
- après 24 semaines de traitement (V6-5ème évaluation PK/PD et autres analyses).
Les patients seront également re-biopsiés (tumeur primitive ou métastase) spécifiquement pour l'étude, à V2. L'oncologue du patient référent optera pour l'approche technique la plus simple avec une exposition au risque minimale pour le patient. Des procédures standard seront mises en œuvre pour la surveillance ultérieure du patient.
Les patients fourniront également les échantillons restants des résections chirurgicales/biopsies avant le traitement (tumeur primitive ou métastase).
S'ils sont disposés à prélever des échantillons de matières fécales à domicile, un kit de prélèvement automatique leur sera fourni, avant la première injection (Vs) et lors de la 2e cure (c'est-à-dire après 3 ou 4 semaines après l'initiation) afin de s'auto- -collecter les matières fécales dans la semaine avantV2 - 6 semaines après le début).
Après la dernière visite d'étude (V4 ou V5 ou V6) ou au moment d'une progression ultérieure de la maladie, les patients entreront dans la période de suivi (un minimum de 24 semaines). Ils seront suivis par leur oncologue référent habituel, aucune visite supplémentaire n'est nécessaire. La réponse ultérieure au traitement anti-PD (L) 1, la thérapie anticancéreuse, la survie seront recueillies via les dossiers médicaux des patients et analysées pour l'étude en cours.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Marseille, France, 13354
- Assistance Pubique Hopitaux de Marseille
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- - Les patients doivent avoir plus de 18 ans
- Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de CPNPC avancé (stade IV prouvé) ou récurrent,
- Leur statut de performance ECOG doit être de 0 ou 1
- SOIT les patients doivent être non traités auparavant et éligibles pour un inhibiteur PD-1 ou PD-L1 de première intention approuvé par l'EMA en association avec une chimiothérapie à base de platine, quelle que soit l'histologie de leur tumeur
- Ces combinaisons de première intention approuvées par l'EMA doivent être remboursées par l'Assurance Maladie ou au minimum, doivent disposer d'une Autorisation d'Utilisation Temporaire (ATU) en France
- OU Les patients doivent présenter une progression de la maladie après au moins une ligne de chimiothérapie à base de platine et être éligibles à un inhibiteur PD-1 ou PD-L1 enregistré de deuxième ou troisième ligne en monothérapie (à ce jour, Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab)
- Pour les patients inscrits en 2ème ou 3ème ligne, ceux présentant une altération moléculaire actionnable connue (mutation activant l'EGFR, réarrangement ALK, réarrangement ROS1) doivent avoir reçu un inhibiteur spécifique
- Les patients doivent disposer d'un tissu archivé disponible à partir d'une biopsie tumorale standard pour l'évaluation PD-L1, effectuée avant le début de l'ICI PD-1
- Les patients doivent disposer d'un tissu archivé disponible à partir d'une biopsie tumorale standard pour l'évaluation PD-L1, effectuée avant le début de l'ICI PD-1
- Les patients doivent avoir des fonctions organiques adéquates
- Les patients doivent avoir fourni un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure, échantillonnage et analyse spécifiques à l'étude
Critère d'exclusion:
- Patients non préalablement traités et éligibles à un inhibiteur PD-1 ou PD-L1 de première ligne en monothérapie
- Association d'un inhibiteur de PD-1 ou PD-L1 avec le bevacizumab
- Progression osseuse exclusive
- Progression cérébrale exclusive ne se prêtant pas à une biopsie chirurgicale
- Absence de lésion cible selon les critères RECIST 1.1
- Espérance de vie inférieure à 3 mois
- Événements indésirables graves du traitement PD-1
- Coagulation anormale contre-indiquant la biopsie
- Antécédents d'AVC hémorragique ou thrombotique, d'AIT ou d'autres saignements du SNC
- Infection active non contrôlée ou grave (virale, bactérienne ou fongique)
- Infection active, y compris les infections à VHB et VHC
- Les personnes privées de liberté ou placées sous l'autorité d'un tuteur
- Patient incapable de comprendre, lire et/ou signer un consentement éclairé
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait le respect du protocole de l'étude
- Patients sans régime d'Assurance Maladie ou Couverture Médicale Universelle (CMU) ou tout régime équivalent
- Femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Patients atteints de CBNPC
|
re-biopsie (tumeur primitive ou métastase) spécifiquement pour l'étude, à V2 (6 semaines)
S'ils sont disposés à prélever des échantillons de matières fécales à domicile, un kit de prélèvement automatique leur sera fourni, avant la première injection (Vs) et lors de la 2e cure (c'est-à-dire après 3 ou 4 semaines après l'initiation) afin de s'auto- -collecter les matières fécales dans la semaine avantV2 - 6 semaines après le début).
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Immuno-monitoring
Délai: 54 MOIS
|
ÉCHANTILLONS DE SANG pour caractériser les sous-ensembles de cellules B, T, NK et dendritiques et les populations de monocytes ainsi que les cellules lymphoïdes innées (ILC) avec analyse par cytométrie
|
54 MOIS
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Mesurer le nombre de mutations somatiques
Délai: 54 MOIS
|
ÉCHANTILLONS DE SANG - extraction d'acides nucléiques à partir de plasma
|
54 MOIS
|
|
Mesurer le nombre de mutations somatiques
Délai: 54 MOIS
|
Tissus tumoraux - extraction d'acides nucléiques
|
54 MOIS
|
|
mesurer les cellules endothéliales circulantes (CEC)
Délai: 54 MOIS
|
ÉCHANTILLONS DE SANG à l'aide d'un test de séparation immunomagnétique à base de CD146.
|
54 MOIS
|
|
Concentration plasmatique minimale Cmin d'anti PD (L) 1 traitement
Délai: 54 MOIS
|
ÉCHANTILLONS DE SANG
|
54 MOIS
|
|
Concentration plasmatique maximale Cmax d'anti PD (L) 1 traitement
Délai: 54 MOIS
|
ÉCHANTILLONS DE SANG
|
54 MOIS
|
|
extraction d'ADN de lymphocytes
Délai: 54 MOIS
|
Les polymorphismes pertinents seront criblés par la technologie NGS
|
54 MOIS
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: François CREMIEUX, ASSISTANCE PUBLIQUE HOPITAUX D EMARSEILLE
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2017-67
- 2018-A03518-45 (Autre identifiant: IDRCB)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .