Tarkkuusimmuno-onkologia edistyneille ei-pienisoluisille keuhkosyöpäpotilaille, joilla on PD-1 ICI-resistenssi (PIONeeR-BioMarkers (BM) -profiili) (PIONeeR)
PIONeeR-tutkimus on prospektiivinen, monikeskustutkimus ilman tutkimustuotteen antamista.
Promootiosta ja rahoituksesta vastaa Assistance Publique Hôpitaux de Marseille (APHM), jota koordinoi AMU. Ranskaan tulee kolme pääasiallista kliinistä tutkimuskeskusta:
- Centre d'Essais Précoces en Cancérologie de Marseille (CEPCM) - Unité de Phase I Oncologie labélisée CLIP² APHM:ssä, Marseillessa, ohjaaja prof. F. Barlesi
- Léon Bérardin lääketieteellisen onkologian osasto, Lyon, ohjaaja prof. M. Pérol
- Unité d'Oncologie Thoracique, CHU Larrey / Oncopôle, Toulouse, ohjaaja prof. J. Mazières.
Jotkut toissijaiset keskukset, lähellä mainittua kolmea pääasiallista, otetaan mukaan varmistamaan potilaiden rekrytointi alustavan suunnitelman mukaisesti.
- Ensisijainen tavoite on validoida hypoteettisen immuuniprofiilin olemassaolo ja jakautuminen (veressä ja kasvainkudoksessa), joka selittää primaarisen tai adaptiivisen resistenssin tavanomaisille PD-1-inhibiittoreille, monoterapiaan, NSCLC-potilailla.
Toissijaisina tavoitteina on kuvata paremmin:
- PK/PD suhteet,
- potilaiden välinen PK vaihtelu,
- Jos systeemisen altistuksen tasot voisivat ennustaa PD-1 ICI:n tehokkuutta, NSCLC-potilailla.
Jotkut tutkimustavoitteet ovat:
- endoteelin biomarkkerien paneelin ennustavan arvon arvioimiseksi NSCLC-potilailla.
- vertailla ennakoivia immuuni- ja endoteelin biomarkkeriprofiileja herkkien kasvaimien profiileihin.
- ymmärtää paremmin, mitkä profiilit seuraavat merkittävästi etenemistä PD-1 ICI:n annon jälkeen, jotta edistyneiden NSCLC-potilaiden kerrostumista voidaan parantaa tulevia kliinisiä tutkimuksia varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Käynnit sopivat tavanomaiseen potilaan vastaanottoonkologin vastaanotolle tai ICI-injektioihin, jolloin verinäyte tai biopsia otetaan. Potilaat keräävät ulosteet itse kotona (valinnainen).
Samana päivänä, jolloin rekisteröidyt joko EMA:n hyväksymään ensimmäisen linjan PD-1- tai PD-L1-estäjään yhdessä platinapohjaisen kemoterapian kanssa TAI tavanomaiseen 2. tai 3. rivin PD-(L)1-ICI-monoterapiaan (tähän mennessä Nivolumab, Pembrolitsumab, Atetsolitsumabi), 450 pitkälle edennyt NSCLC-potilasta käydään seulontakäynnillä (Vs). Jos he ovat kelvollisia, heiltä otetaan verinäyte erityisesti tutkimusta varten allekirjoitettuaan tietoisen kirjallisen suostumuksen:
- 3 tai 4 viikon kuluttua (PK/PD V1-1. arviointi, 2. päivän kurssin jälkeen),
- 6 viikon kuluttua (V2),
- 8 tai 9 viikon kuluttua (V3-2. PK/PD-arviointi, viimeisen kurssin jälkeen),
- 12 viikon hoidon jälkeen (V4-näytteet 3. PK/PD-arviointiin ja muihin analyyseihin).
- 18 viikon kuluttua (V5 - näytteet 4. PK/PD-arviointia ja muita analyysejä varten),
- 24 viikon hoidon jälkeen (V6-5. PK/PD-arviointi ja muut analyysit).
Potilailta otetaan myös uudelleen biopsia (primitiivinen kasvain tai etäpesäke) erityisesti tutkimusta varten kohdassa V2. Asiantuntijapotilaiden onkologi valitsee yksinkertaisimman teknisen lähestymistavan, jolla potilaiden riskialtistus on minimaalinen. Potilaan myöhempää seurantaa varten otetaan käyttöön vakiomenettelyt.
Potilaat toimittavat myös jäljellä olevat näytteet hoitoa edeltävistä kirurgisista resektioista/biopsioista (primitiivinen kasvain tai etäpesäke).
Jos he pystyvät ottamaan ulostenäytteitä kotona, heille toimitetaan automaattinen keräyssarja ennen ensimmäistä injektiota (Vs) ja kun he tulevat toiselle kurssille (eli 3 tai 4 viikon kuluttua aloittamisesta), jotta he pystyvät kerääntymään itsestään. -kerää ulosteet viikon sisällä ennen V2:ta - 6 viikkoa aloittamisen jälkeen).
Viimeisen tutkimuskäynnin (V4 tai V5 tai V6) jälkeen tai myöhemmän taudin etenemisen jälkeen potilaat siirtyvät seurantajaksoon (vähintään 24 viikkoa). Heitä seuraa heidän tavallinen päivystävä onkologinsa, lisäkäyntiä ei tarvita. Myöhempi vaste anti-PD (L) 1 -hoitoon, syövän vastaiseen hoitoon ja eloonjäämiseen kerätään potilaan lääketieteellisistä tiedoista ja analysoidaan nykyistä tutkimusta varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Marseille, Ranska, 13354
- Assistance Pubique Hopitaux de Marseille
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- - Potilaiden tulee olla yli 18-vuotiaita
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi edenneestä (todistetusti stade IV) tai uusiutuvasta NSCLC:stä,
- Niiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0 tai 1
- JOKO potilaiden on oltava aiemmin hoitamattomia ja kelpoisia EMA:n hyväksymään ensimmäisen linjan PD-1- tai PD-L1-estäjään yhdessä platinapohjaisen kemoterapian kanssa, riippumatta heidän kasvaimen histologiasta
- Nämä EMA:n hyväksymät ensilinjan yhdistelmät on korvattava Ranskan sairausvakuutuksesta tai niillä on oltava vähintään väliaikaisen käytön lupa (ATU) Ranskassa
- TAI Potilailla on oltava taudin eteneminen vähintään yhden platinapohjaisen solunsalpaajahoidon jälkeen ja he voivat saada rekisteröidyn toisen tai kolmannen linjan PD-1- tai PD-L1-estäjän monoterapiassa (tähän mennessä Nivolumab, Pembrolitsumab, Atezolitsumab)
- Potilaille, jotka on rekisteröity 2. tai 3. linjaan, potilaiden, joilla on tiedossa toimiva molekyylimuutos (EGFR-aktivoiva mutaatio, ALK-uudelleenjärjestely, ROS1-uudelleenjärjestely), on pitänyt saada spesifinen estäjä
- Potilailla on oltava saatavilla arkistoitu kudos tavallisesta kasvainbiopsiasta PD-L1-arviointia varten ennen PD-1 ICI:n aloitusta
- Potilailla on oltava saatavilla arkistoitu kudos tavallisesta kasvainbiopsiasta PD-L1-arviointia varten ennen PD-1 ICI:n aloitusta
- Potilailla tulee olla riittävät elintoiminnot
- Potilaiden on täytynyt antaa allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joita ei ole aiemmin hoidettu ja jotka ovat kelvollisia ensimmäisen linjan PD-1- tai PD-L1-estäjiin monoterapiassa
- PD-1- tai PD-L1-estäjän yhdistelmä bevasitsumabin kanssa
- Ainutlaatuinen luun eteneminen
- Yksinomainen aivojen eteneminen, jota ei voida soveltaa kirurgiseen biopsiaan
- Kohdeleesion puuttuminen RECIST-kriteerien mukaan 1.1
- Elinajanodote alle 3 kuukautta
- Vakavia haittavaikutuksia PD-1-hoidosta
- Epänormaali koagulaatio, joka on vasta-aiheinen biopsia
- Hemorraginen tai tromboottinen aivohalvaus, TIA tai muu keskushermoston verenvuoto
- Aktiivinen hallitsematon tai vakava infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio)
- Aktiivinen infektio, mukaan lukien VHB- ja VHC-infektiot
- Vapaudesta riistetty tai tutorin alaisuudessa oleva henkilö
- Potilas ei pysty ymmärtämään, lukemaan ja/tai allekirjoittamaan tietoon perustuvaa suostumusta
- Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimuksen protokollan noudattamisen
- Potilaat, joilla ei ole sairausvakuutusjärjestelmää tai yleistä sairausvakuutusta (CMU) tai muuta vastaavaa järjestelmää
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NSCLC-potilaat
|
re-biopsia (primitiivinen kasvain tai etäpesäke) erityisesti tutkimukseen, V2 (6 viikkoa)
Jos he pystyvät ottamaan ulostenäytteitä kotona, heille toimitetaan automaattinen keräyssarja ennen ensimmäistä injektiota (Vs) ja kun he tulevat toiselle kurssille (eli 3 tai 4 viikon kuluttua aloittamisesta), jotta he pystyvät kerääntymään itsestään. -kerää ulosteet viikon sisällä ennen V2:ta - 6 viikkoa aloittamisen jälkeen).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunivalvonta
Aikaikkuna: 54 KUUKAUTA
|
VERINÄYTTEET B-, T-, NK- ja dendriittisolujen alaryhmien ja monosyyttipopulaatioiden sekä synnynnäisten lymfoidisolujen (ILC) karakterisoimiseksi sytometrialla
|
54 KUUKAUTA
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mittaa somaattisten mutaatioiden lukumäärä
Aikaikkuna: 54 KUUKAUTA
|
VERINÄYTTEET - nukleiinihappojen uuttaminen plasmasta
|
54 KUUKAUTA
|
|
Mittaa somaattisten mutaatioiden lukumäärä
Aikaikkuna: 54 KUUKAUTA
|
Kasvainkudokset - nukleiinihappojen uuttaminen
|
54 KUUKAUTA
|
|
mitata verenkierron endoteelisolut (CEC)
Aikaikkuna: 54 KUUKAUTA
|
VERINÄYTTEET käyttäen CD146-pohjaista immunomagneettista erotusmääritystä.
|
54 KUUKAUTA
|
|
Anti-PD (L) 1 -hoidon vähimmäispitoisuus plasmassa Cmin
Aikaikkuna: 54 KUUKAUTA
|
VERINÄYTTEITÄ
|
54 KUUKAUTA
|
|
Maksimaalinen plasmapitoisuus Cmax anti-PD (L) 1 -hoidon
Aikaikkuna: 54 KUUKAUTA
|
VERINÄYTTEITÄ
|
54 KUUKAUTA
|
|
lymfosyyttien DNA-uutto
Aikaikkuna: 54 KUUKAUTA
|
Asiaankuuluvat polymorfismit seulotaan NGS-tekniikalla
|
54 KUUKAUTA
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: François CREMIEUX, ASSISTANCE PUBLIQUE HOPITAUX D EMARSEILLE
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017-67
- 2018-A03518-45 (Muu tunniste: IDRCB)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .