Immuno-oncologia di precisione per pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule con resistenza agli ICI PD-1 (PIONeeR-BioMarkers (BM) Profiling) (PIONeeR)
Lo studio PIONeeR è uno studio prospettico multicentrico senza somministrazione di un prodotto sperimentale.
La promozione e il finanziamento saranno effettuati dall'Assistance Publique Hôpitaux de Marseille (APHM), il coordinamento dell'AMU. Ci saranno 3 principali centri clinici sperimentali in Francia:
- Centre d'Essais Précoces en Cancérologie de Marseille (CEPCM)-Unité de Phase I Oncologie labélisée CLIP² in APHM, Marsiglia, sotto la supervisione del Prof. F. Barlesi
- Dipartimento di Oncologia Medica del Centro Léon Bérard, Lione, sotto la supervisione del Prof. M. Pérol
- Unité d'Oncologie Thoracique, CHU Larrey /Oncopôle, Tolosa, sotto la supervisione del Prof. J. Mazières.
Alcuni centri secondari, accanto ai tre principali sopra citati, saranno associati per garantire il reclutamento dei pazienti, secondo la programmazione provvisoria.
- L'obiettivo primario è convalidare l'esistenza e la distribuzione dell'ipotetico profilo immunitario (all'interno del sangue e del tessuto tumorale) che spiega la resistenza primaria o adattativa alla monoterapia con inibitori PD-1 standard, nei pazienti con NSCLC.
Gli obiettivi secondari sono quelli di meglio caratterizzare:
- Relazioni PK/PD,
- variabilità farmacocinetica inter-paziente,
- Se i livelli di esposizione sistemica potessero essere predittivi dell'efficacia di PD-1 ICI, nei pazienti con NSCLC.
Alcuni obiettivi esplorativi sono:
- per valutare un valore predittivo di un pannello di biomarcatori endoteliali, in pazienti con NSCLC.
- per confrontare i profili predittivi di biomarcatori immunitari ed endoteliali con quelli di tumori sensibili.
- per capire meglio quali profili tracciano significativamente con la progressione dopo la somministrazione di ICI PD-1, al fine di migliorare la stratificazione dei pazienti con NSCLC avanzato, per futuri studi clinici.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le visite corrisponderanno al consueto programma degli appuntamenti del paziente con il proprio oncologo di riferimento o per iniezioni di ICI, quando verranno eseguiti prelievi di sangue o biopsie. Le feci saranno raccolte dai pazienti stessi, a casa (facoltativo).
Lo stesso giorno della registrazione per un inibitore di prima linea PD-1 o PD-L1 approvato dall'EMA in combinazione con chemioterapia a base di platino OPPURE una monoterapia standard con ICI PD-(L) 1 di seconda o terza linea (ad oggi, Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab), 450 pazienti con NSCLC avanzato saranno sottoposti a una visita di screening (Vs). Se sono idonei, dopo aver firmato un consenso scritto informato, verranno prelevati campioni di sangue appositamente per lo studio:
- dopo 3 o 4 settimane (V1-1a valutazione PK/PD, dopo il 2° corso),
- dopo 6 settimane (V2),
- dopo 8 o 9 settimane (V3-2a valutazione PK/PD, dopo l'ultimo ciclo),
- dopo 12 settimane di trattamento (campioni V4 per la 3a valutazione PK/PD e altre analisi).
- dopo 18 settimane (campioni V5 per la 4a valutazione PK/PD e altre analisi),
- dopo 24 settimane di trattamento (V6-5a valutazione PK/PD e altre analisi).
I pazienti saranno anche sottoposti a nuova biopsia (tumore primitivo o metastasi) specificamente per lo studio, a V2. L'oncologo dei pazienti di riferimento opterà per l'approccio tecnico più semplice con una minima esposizione al rischio per i pazienti. Verranno implementate procedure standard per il successivo monitoraggio del paziente.
I pazienti forniranno anche campioni rimanenti da resezioni/biopsie chirurgiche pre-trattamento (tumore primitivo o metastasi).
Se sono disponibili a raccogliere campioni di feci a casa, verrà fornito loro un kit di raccolta automatica, prima della prima iniezione (Vs) e quando vengono per il 2° corso (cioè dopo 3 o 4 settimane dopo l'inizio) per auto -raccogliere le feci entro la settimana prima della V2 - 6 settimane dopo l'inizio).
Dopo l'ultima visita dello studio (V4 o V5 o V6) o al momento di una successiva progressione della malattia, i pazienti entreranno nel periodo di follow-up (minimo 24 settimane). Saranno seguiti dal loro oncologo di riferimento abituale, non è richiesta alcuna visita aggiuntiva. La risposta successiva al trattamento anti-PD (L) 1, alla terapia antitumorale, alla sopravvivenza sarà raccolta tramite le cartelle cliniche dei pazienti e analizzata per lo studio in corso.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Marseille, Francia, 13354
- Assistance Pubique Hopitaux de Marseille
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - I pazienti devono avere più di 18 anni
- I pazienti devono avere una diagnosi confermata istologicamente di NSCLC avanzato (provato stadio IV) o ricorrente,
- Il loro ECOG Performance Status deve essere pari a 0 o 1
- SIA i pazienti devono essere precedentemente non trattati e idonei per un inibitore di prima linea PD-1 o PD-L1 approvato dall'EMA in combinazione con chemioterapia a base di platino, indipendentemente dall'istologia tumorale
- Queste combinazioni di prima linea approvate dall'EMA devono essere rimborsate dall'assicurazione sanitaria francese o almeno devono avere un'autorizzazione per l'uso temporaneo (ATU) in Francia
- OPPURE I pazienti devono presentare una progressione della malattia dopo almeno una linea di chemioterapia a base di platino ed eleggibili per un inibitore PD-1 o PD-L1 registrato di seconda o terza linea in monoterapia (ad oggi, Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab)
- Per i pazienti registrati per una 2a o 3a linea, quelli con nota alterazione molecolare attivabile (mutazione attivante EGFR, riarrangiamento ALK, riarrangiamento ROS1) dovrebbero aver ricevuto un inibitore specifico
- I pazienti devono disporre di un tessuto archiviato disponibile da una biopsia tumorale standard per la valutazione PD-L1, eseguita prima dell'inizio dell'ICI PD-1
- I pazienti devono disporre di un tessuto archiviato disponibile da una biopsia tumorale standard per la valutazione PD-L1, eseguita prima dell'inizio dell'ICI PD-1
- I pazienti devono avere funzioni organiche adeguate
- I pazienti devono aver fornito un consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifici dello studio
Criteri di esclusione:
- Pazienti precedentemente non trattati e idonei per un inibitore PD-1 o PD-L1 di prima linea in monoterapia
- Combinazione di inibitore PD-1 o PD-L1 con bevacizumab
- Progressione ossea esclusiva
- Progressione cerebrale esclusiva non suscettibile di biopsia chirurgica
- Assenza di una lesione bersaglio secondo i criteri RECIST 1.1
- Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi
- Eventi avversi gravi dal trattamento PD-1
- Coagulazione anormale che controindica la biopsia
- Storia di ictus emorragico o trombotico, TIA o altri sanguinamenti del SNC
- Infezione attiva incontrollata o grave (virale, batterica o fungina)
- Infezione attiva incluse infezioni da VHB e VHC
- Persone private della libertà o poste sotto l'autorità di un tutore
- Paziente incapace di comprendere, leggere e/o firmare un consenso informato
- Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la conformità al protocollo dello studio
- Pazienti senza regime di assicurazione sanitaria o copertura medica universale (CMU) o qualsiasi regime equivalente
- Donne incinte o che allattano
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Pazienti con NSCLC
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re-biopsia (tumore primitivo o metastasi) specifica per lo studio, a V2 (6 settimane)
Se sono disponibili a raccogliere campioni di feci a casa, verrà fornito loro un kit di raccolta automatica, prima della prima iniezione (Vs) e quando vengono per il 2° corso (cioè dopo 3 o 4 settimane dopo l'inizio) per auto -raccogliere le feci entro la settimana prima della V2 - 6 settimane dopo l'inizio).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Immunomonitoraggio
Lasso di tempo: 54 MESI
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CAMPIONI DI SANGUE per caratterizzare sottoinsiemi di cellule B, T, NK e dendritiche e popolazioni di monociti, nonché cellule linfoidi innate (ILC) con analisi citometrica
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54 MESI
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Misurare il numero di mutazioni somatiche
Lasso di tempo: 54 MESI
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CAMPIONI DI SANGUE- estrazione degli acidi nucleici dal Plasma
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54 MESI
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Misurare il numero di mutazioni somatiche
Lasso di tempo: 54 MESI
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Tessuti tumorali- estrazione di acidi nucleici
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54 MESI
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misurare le cellule endoteliali circolanti (CEC)
Lasso di tempo: 54 MESI
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CAMPIONI DI SANGUE utilizzando un test di separazione immunomagnetica basato su CD146.
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54 MESI
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Concentrazione plasmatica minima Cmin di trattamento anti PD (L) 1
Lasso di tempo: 54 MESI
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CAMPIONI DI SANGUE
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54 MESI
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Concentrazione plasmatica massima Cmax di trattamento anti PD (L) 1
Lasso di tempo: 54 MESI
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CAMPIONI DI SANGUE
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54 MESI
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Estrazione del DNA dei linfociti
Lasso di tempo: 54 MESI
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I polimorfismi rilevanti saranno vagliati mediante tecnologia NGS
|
54 MESI
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: François CREMIEUX, ASSISTANCE PUBLIQUE HOPITAUX D EMARSEILLE
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2017-67
- 2018-A03518-45 (Altro identificatore: IDRCB)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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