Präzisions-Immunonkologie für fortgeschrittene Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit PD-1-ICI-Resistenz (PIONeeR-BioMarkers (BM) Profiling) (PIONeeR)
Die PIONeeR-Studie ist eine prospektive, multizentrische Studie ohne Verabreichung eines Prüfpräparats.
Die Förderung und Finanzierung erfolgt durch die Assistance Publique Hôpitaux de Marseille (APHM), die Koordination durch AMU. In Frankreich wird es 3 klinische Hauptprüfzentren geben:
- Centre d'Essais Précoces en Cancérologie de Marseille (CEPCM)-Unité de Phase I Oncologie labélisée CLIP² in APHM, Marseille, betreut von Prof. F. Barlesi
- Abteilung für Medizinische Onkologie des Centre Léon Bérard, Lyon, betreut von Prof. M. Pérol
- Unité d'Oncologie Thoracique, CHU Larrey /Oncopôle, Toulouse, betreut von Prof. J. Mazières.
Einige sekundäre Zentren in der Nähe der drei oben genannten Hauptzentren werden gemäß der vorläufigen Planung angeschlossen, um die Rekrutierung von Patienten sicherzustellen.
- Das primäre Ziel ist die Validierung der Existenz und Verteilung des hypothetischen Immunprofils (innerhalb von Blut und Tumorgewebe), das die primäre oder adaptive Resistenz gegen eine Standard-PD-1-Hemmer-Monotherapie bei NSCLC-Patienten erklärt.
Die sekundären Ziele sind die bessere Charakterisierung von:
- PK/PD-Beziehungen,
- interindividuelle PK-Variabilität,
- Wenn die systemischen Expositionsspiegel die Wirksamkeit von PD-1-ICI bei NSCLC-Patienten vorhersagen könnten.
Einige Erkundungsziele sind:
- um einen prädiktiven Wert eines Panels von Endothel-Biomarkern bei NSCLC-Patienten zu bewerten.
- um prädiktive Immun- und Endothel-Biomarkerprofile mit denen sensitiver Tumore zu vergleichen.
- um besser zu verstehen, welche Profile signifikant mit der Progression nach der Verabreichung von PD-1 ICI übereinstimmen, um die Stratifizierung von Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC für zukünftige klinische Studien zu verbessern.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Besuche stimmen mit den üblichen Terminen der Patienten mit ihrem Referenz-Onkologen oder für Injektionen von ICIs überein, wenn Blutproben oder Biopsien durchgeführt werden. Der Kot wird von den Patienten selbst zu Hause gesammelt (optional).
Am selben Tag der Registrierung für entweder einen von der EMA zugelassenen PD-1- oder PD-L1-Inhibitor der ersten Linie in Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie ODER eine standardmäßige PD-(L)-1-ICIs-Monotherapie der zweiten oder dritten Linie (bisher Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab) werden 450 Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC einem Screening-Besuch unterzogen (Vs). Wenn sie geeignet sind, wird ihnen nach Unterzeichnung einer Einverständniserklärung nach Aufklärung eine Blutprobe speziell für die Studie entnommen:
- nach 3 oder 4 Wochen (V1-1. Beurteilung der PK/PD, nach dem 2. Kurs),
- nach 6 Wochen (V2),
- nach 8 oder 9 Wochen (V3-2. Beurteilung der PK/PD, nach dem letzten Kurs),
- nach 12-wöchiger Behandlung (V4-Proben für die 3. Beurteilung der PK/PD und andere Analysen).
- nach 18 Wochen (V5-Proben für die 4. PK/PD-Beurteilung und andere Analysen),
- nach 24-wöchiger Behandlung (V6-5. Beurteilung der PK/PD und andere Analysen).
Die Patienten werden auch speziell für die Studie bei V2 erneut biopsiert (primitiver Tumor oder Metastasen). Der Onkologe des überweisenden Patienten wird sich für den einfachsten technischen Ansatz mit einem minimalen Risiko für die Patienten entscheiden. Für die anschließende Patientenüberwachung werden Standardverfahren implementiert.
Die Patienten stellen auch verbleibende Proben aus chirurgischen Resektionen/Biopsien vor der Behandlung (primitiver Tumor oder Metastasen) zur Verfügung.
Wenn sie in der Lage sind, zu Hause Kotproben zu sammeln, wird ihnen vor der ersten Injektion (Vs) und wenn sie zum 2. Kurs kommen (d. h. nach 3 oder 4 Wochen nach der Einleitung) ein Auto-Sammelkit zur Verfügung gestellt, um sich selbst zu entleeren - Sammeln Sie Kot innerhalb der Woche vor V2 - 6 Wochen nach der Einleitung).
Nach dem letzten Studienbesuch (V4 oder V5 oder V6) oder zum Zeitpunkt einer weiteren Krankheitsprogression treten die Patienten in die Nachbeobachtungsphase (mindestens 24 Wochen) ein. Sie werden von ihrem üblichen Referenz-Onkologen betreut, es ist kein zusätzlicher Besuch erforderlich. Das nachfolgende Ansprechen auf die Anti-PD (L) 1-Behandlung, die Anti-Krebstherapie und das Überleben werden über die Patientenakten erfasst und für die laufende Studie analysiert.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Marseille, Frankreich, 13354
- Assistance Pubique Hopitaux de Marseille
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- - Die Patienten müssen über 18 Jahre alt sein
- Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose von fortgeschrittenem (bewiesenem Stadium IV) oder rezidivierendem NSCLC haben,
- Ihr ECOG-Leistungsstatus muss 0 oder 1 sein
- BEIDE Patienten müssen zuvor unbehandelt und für einen von der EMA zugelassenen PD-1- oder PD-L1-Inhibitor der ersten Wahl in Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie in Frage kommen, unabhängig von ihrer Tumorhistologie
- Diese von der EMA zugelassenen First-Line-Kombinationen müssen von der französischen Krankenversicherung erstattet werden oder zumindest in Frankreich über eine Zulassung zur vorübergehenden Verwendung (ATU) verfügen
- ODER Die Patienten müssen nach mindestens einer Linie einer platinbasierten Chemotherapie eine Krankheitsprogression aufweisen und für einen registrierten Zweit- oder Drittlinien-PD-1- oder PD-L1-Inhibitor in Monotherapie geeignet sein (bisher Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab)
- Für Patienten, die für eine 2. oder 3. Linie registriert sind, sollten diejenigen mit bekannter umsetzbarer molekularer Veränderung (EGFR-aktivierende Mutation, ALK-Umlagerung, ROS1-Umlagerung) einen spezifischen Inhibitor erhalten haben
- Die Patienten müssen über ein verfügbares archiviertes Gewebe aus einer Standard-Tumorbiopsie für die PD-L1-Beurteilung verfügen, die vor Beginn der PD-1-ICI durchgeführt wurde
- Die Patienten müssen über ein verfügbares archiviertes Gewebe aus einer Standard-Tumorbiopsie für die PD-L1-Beurteilung verfügen, die vor Beginn der PD-1-ICI durchgeführt wurde
- Die Patienten müssen über ausreichende Organfunktionen verfügen
- Die Patienten müssen vor allen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen eine unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die zuvor unbehandelt waren und für einen PD-1- oder PD-L1-Hemmer der ersten Wahl in Monotherapie geeignet sind
- Kombination von PD-1- oder PD-L1-Hemmern mit Bevacizumab
- Exklusive Knochenprogression
- Ausschließliche zerebrale Progression, die einer chirurgischen Biopsie nicht zugänglich ist
- Fehlen einer Zielläsion gemäß RECIST-Kriterien 1.1
- Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten
- Schwere unerwünschte Ereignisse durch die PD-1-Behandlung
- Anormale Gerinnung, die eine Biopsie kontraindiziert
- Vorgeschichte von hämorrhagischem oder thrombotischem Schlaganfall, TIA oder anderen ZNS-Blutungen
- Aktive unkontrollierte oder schwere Infektion (viral, bakteriell oder Pilz)
- Aktive Infektion einschließlich VHB- und VHC-Infektionen
- Personen, denen die Freiheit entzogen ist oder die der Aufsicht eines Vormunds unterstellt sind
- Der Patient ist nicht in der Lage, eine Einverständniserklärung zu verstehen, zu lesen und/oder zu unterschreiben
- Jede Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung des Studienprotokolls gefährden würde
- Patienten ohne Krankenversicherung oder Universal Medical Coverage (CMU) oder einem gleichwertigen System
- Schwangere oder stillende Frauen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: NSCLC-Patienten
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Re-Biopsie (primitiver Tumor oder Metastasen) speziell für die Studie bei V2 (6 Wochen)
Wenn sie in der Lage sind, zu Hause Kotproben zu sammeln, wird ihnen vor der ersten Injektion (Vs) und wenn sie zum 2. Kurs kommen (d. h. nach 3 oder 4 Wochen nach der Einleitung) ein Auto-Sammelkit zur Verfügung gestellt, um sich selbst zu entleeren - Sammeln Sie Kot innerhalb der Woche vor V2 - 6 Wochen nach der Einleitung).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Immunüberwachung
Zeitfenster: 54 MONATE
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BLUTPROBEN zur Charakterisierung von B-, T-, NK- und dendritischen Zelluntergruppen und Monozytenpopulationen sowie von angeborenen lymphatischen Zellen (ILC) mit zytometrischer Analyse
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54 MONATE
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Messen Sie die Anzahl der somatischen Mutationen
Zeitfenster: 54 MONATE
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BLUTPROBEN – Extraktion von Nukleinsäuren aus Plasma
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54 MONATE
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Messen Sie die Anzahl der somatischen Mutationen
Zeitfenster: 54 MONATE
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Tumorgewebe – Extraktion von Nukleinsäuren
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54 MONATE
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Messung der zirkulierenden Endothelzellen (CECs)
Zeitfenster: 54 MONATE
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BLUTPROBEN unter Verwendung eines CD146-basierten immunomagnetischen Trennungsassays.
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54 MONATE
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Minimale Plasmakonzentration Cmin der Anti-PD (L) 1 Behandlung
Zeitfenster: 54 MONATE
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BLUTPROBEN
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54 MONATE
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Maximale Plasmakonzentration Cmax der Anti-PD (L) 1 Behandlung
Zeitfenster: 54 MONATE
|
BLUTPROBEN
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54 MONATE
|
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Lymphozyten DNA-Extraktion
Zeitfenster: 54 MONATE
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Relevante Polymorphismen werden mit NGS-Technologie gescreent
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54 MONATE
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: François CREMIEUX, ASSISTANCE PUBLIQUE HOPITAUX D EMARSEILLE
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2017-67
- 2018-A03518-45 (Andere Kennung: IDRCB)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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