Precyzyjna immunoonkologia dla pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z opornością na ICI PD-1 (profilowanie PIONeeR-BioMarkers (BM)) (PIONeeR)
Badanie PIONeeR jest prospektywnym, wieloośrodkowym badaniem bez podawania produktu badanego.
Promocją i finansowaniem zajmie się Assistance Publique Hôpitaux de Marseille (APHM), koordynacją UAM. We Francji powstaną 3 główne ośrodki badawcze:
- Centre d'Essais Précoces en Cancérologie de Marseille (CEPCM)-Unité de Phase I Oncologie labélisée CLIP² w APHM, Marsylia, nadzorowane przez prof. F. Barlesi
- Klinika Onkologii Medycznej Centre Léon Bérard, Lyon, kierowana przez Prof. M. Pérol
- Unité d'Oncologie Thoracique, CHU Larrey /Oncopôle, Tuluza, pod kierunkiem prof. J. Mazièresa.
Niektóre drugorzędne ośrodki, znajdujące się w pobliżu trzech wyżej wymienionych głównych, zostaną połączone w celu zapewnienia rekrutacji pacjentów, zgodnie ze wstępnym planem.
- Głównym celem jest potwierdzenie istnienia i rozmieszczenia hipotetycznego profilu immunologicznego (we krwi i tkance nowotworowej) wyjaśniającego pierwotną lub nabytą oporność na standardowe inhibitory PD-1 w monoterapii u pacjentów z NSCLC.
Celem drugorzędnym jest lepsze scharakteryzowanie:
- relacje PK/PD,
- zmienność PK między pacjentami,
- Czy ogólnoustrojowe poziomy ekspozycji mogą przewidywać skuteczność PD-1 ICI u pacjentów z NSCLC.
Niektóre cele eksploracyjne to:
- ocenić wartość predykcyjną panelu biomarkerów śródbłonka u pacjentów z NSCLC.
- porównanie predykcyjnych profili biomarkerów immunologicznych i śródbłonka z profilami wrażliwych nowotworów.
- aby lepiej zrozumieć, które profile istotnie śledzą progresję po podaniu PD-1 ICI, aby poprawić stratyfikację pacjentów z zaawansowanym NSCLC na potrzeby przyszłych badań klinicznych.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wizyty będą pokrywać się ze zwykłym harmonogramem wizyt pacjenta u referencyjnego onkologa lub na iniekcje ICI, kiedy wykonywane będzie pobieranie krwi lub biopsje. Odchody będą odbierane przez pacjentów we własnym zakresie, w domu (opcjonalnie).
Tego samego dnia rejestracji dla zatwierdzonego przez EMA inhibitora PD-1 lub PD-L1 pierwszego rzutu w skojarzeniu z chemioterapią opartą na platynie LUB standardowej monoterapii ICI 2. lub 3. rzutu PD-(L) 1 (do tej pory niwolumab, pembrolizumab, Atezolizumab), 450 pacjentów z zaawansowanym NSCLC zostanie poddanych wizycie przesiewowej (Vs). Jeśli kwalifikują się, po podpisaniu świadomej pisemnej zgody, zostanie im pobrana krew specjalnie na potrzeby badania:
- po 3 lub 4 tygodniach (V1-1 ocena PK/PD, po 2d kursu),
- po 6 tygodniach (V2),
- po 8 lub 9 tygodniach (V3-2 ocena PK/PD, po ostatnim kursie),
- po 12 tygodniach leczenia (V4- próbki do 3. oceny PK/PD i innych analiz).
- po 18 tygodniach (V5- próbki do 4. oceny PK/PD i innych analiz),
- po 24 tygodniach leczenia (V6-5 ocena PK/PD i inne analizy).
Pacjenci zostaną również poddani ponownej biopsji (pierwotny guz lub przerzuty) specjalnie na potrzeby badania, w V2. Referencyjny pacjent-onkolog wybierze najprostsze podejście techniczne przy minimalnym narażeniu pacjentów na ryzyko. Wdrożone zostaną standardowe procedury dalszego monitorowania pacjenta.
Pacjenci dostarczą również pozostałe próbki z przedoperacyjnych resekcji/biopsji chirurgicznych (guza pierwotnego lub przerzutów).
Jeśli są chętni do pobrania próbek kału w domu, przed pierwszym wstrzyknięciem (Vs) i kiedy przyjdą na drugi kurs (tj. po 3 lub 4 tygodniach od rozpoczęcia) otrzymają zestaw do automatycznego pobierania próbek kału -zbierz kał w ciągu tygodnia przed V2 - 6 tygodni po rozpoczęciu).
Po ostatniej wizycie studyjnej (V4 lub V5 lub V6) lub w momencie wystąpienia kolejnej progresji choroby, pacjenci wejdą w okres obserwacji (minimum 24 tygodnie). Będą oni obserwowani przez zwykłego referencyjnego onkologa, dodatkowa wizyta nie jest wymagana. Późniejsza odpowiedź na leczenie anty-PD (L) 1, terapia przeciwnowotworowa, przeżycie zostaną zebrane w dokumentacji medycznej pacjenta i przeanalizowane na potrzeby bieżącego badania.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Marseille, Francja, 13354
- Assistance Pubique Hopitaux de Marseille
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- - Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat
- Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie zaawansowanego (potwierdzony stopień IV) lub nawrotowego NSCLC,
- Ich stan sprawności ECOG musi wynosić 0 lub 1
- DOWOLNI pacjenci muszą być wcześniej nieleczeni i kwalifikować się do zatwierdzonego przez EMA inhibitora PD-1 lub PD-L1 pierwszego rzutu w skojarzeniu z chemioterapią opartą na związkach platyny, niezależnie od histologii ich nowotworu
- Te zatwierdzone przez EMA kombinacje pierwszego rzutu muszą być refundowane przez francuskie ubezpieczenie zdrowotne lub przynajmniej muszą posiadać zezwolenie na tymczasowe użytkowanie (ATU) we Francji
- LUB Pacjenci muszą wykazywać progresję choroby po co najmniej jednej linii chemioterapii opartej na związkach platyny i kwalifikować się do zarejestrowanego drugiego lub trzeciego rzutu inhibitora PD-1 lub PD-L1 w monoterapii (do tej pory niwolumab, pembrolizumab, atezolizumab)
- W przypadku pacjentów zarejestrowanych do 2. lub 3. linii, ci ze znaną, wykonalną zmianą molekularną (mutacja aktywująca EGFR, rearanżacja ALK, rearanżacja ROS1) powinni otrzymać specyficzny inhibitor
- Pacjenci muszą mieć dostępną zarchiwizowaną tkankę ze standardowej biopsji guza do oceny PD-L1, wykonanej przed rozpoczęciem ICI PD-1
- Pacjenci muszą mieć dostępną zarchiwizowaną tkankę ze standardowej biopsji guza do oceny PD-L1, wykonanej przed rozpoczęciem ICI PD-1
- Pacjenci muszą mieć odpowiednie funkcje narządów
- Pacjenci muszą przedstawić podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, pobierania próbek i analiz
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci wcześniej nieleczeni i kwalifikujący się do pierwszego rzutu inhibitora PD-1 lub PD-L1 w monoterapii
- Skojarzenie inhibitora PD-1 lub PD-L1 z bewacyzumabem
- Ekskluzywna progresja kości
- Wyłączna progresja mózgowa niepodatna na biopsję chirurgiczną
- Brak docelowej zmiany chorobowej według kryteriów RECIST 1.1
- Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy
- Ciężkie zdarzenia niepożądane leczenia PD-1
- Nieprawidłowa koagulacja przeciwwskazaniem do biopsji
- Historia udaru krwotocznego lub zakrzepowego, TIA lub innych krwawień do OUN
- Aktywna niekontrolowana lub ciężka infekcja (wirusowa, bakteryjna lub grzybicza)
- Aktywna infekcja, w tym infekcja VHB i VHC
- Osoby pozbawione wolności lub oddane pod opiekę wychowawcy
- Pacjent niezdolny do zrozumienia, przeczytania i/lub podpisania świadomej zgody
- Każdy stan, który zdaniem badacza zagroziłby przestrzeganiu protokołu badania
- Pacjenci bez systemu ubezpieczenia zdrowotnego lub powszechnego ubezpieczenia medycznego (CMU) lub innego równoważnego programu
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pacjenci z NSCLC
|
ponowna biopsja (pierwotny guz lub przerzut) specjalnie do badania, w V2 (6 tygodni)
Jeśli są chętni do pobrania próbek kału w domu, przed pierwszym wstrzyknięciem (Vs) i kiedy przyjdą na drugi kurs (tj. po 3 lub 4 tygodniach od rozpoczęcia) otrzymają zestaw do automatycznego pobierania próbek kału -zbierz kał w ciągu tygodnia przed V2 - 6 tygodni po rozpoczęciu).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Monitorowanie odporności
Ramy czasowe: 54 MIESIĄCE
|
PRÓBKI KRWI do charakteryzowania podzbiorów komórek B, T, NK i komórek dendrytycznych oraz populacji monocytów, jak również wrodzonych komórek limfatycznych (ILC) z analizą cytometryczną
|
54 MIESIĄCE
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmierz liczbę mutacji somatycznych
Ramy czasowe: 54 MIESIĄCE
|
PRÓBKI KRWI - ekstrakcja kwasów nukleinowych z osocza
|
54 MIESIĄCE
|
|
Zmierz liczbę mutacji somatycznych
Ramy czasowe: 54 MIESIĄCE
|
Tkanki nowotworowe – ekstrakcja kwasów nukleinowych
|
54 MIESIĄCE
|
|
zmierzyć krążące komórki śródbłonka (CEC)
Ramy czasowe: 54 MIESIĄCE
|
PRÓBKI KRWI przy użyciu testu separacji immunomagnetycznej opartej na CD146.
|
54 MIESIĄCE
|
|
Minimalne stężenie w osoczu Cmin leczenia anty PD (L) 1
Ramy czasowe: 54 MIESIĄCE
|
PRÓBKI KRWI
|
54 MIESIĄCE
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu Cmax leczenia anty PD (L) 1
Ramy czasowe: 54 MIESIĄCE
|
PRÓBKI KRWI
|
54 MIESIĄCE
|
|
Ekstrakcja DNA limfocytów
Ramy czasowe: 54 MIESIĄCE
|
Odpowiednie polimorfizmy zostaną sprawdzone za pomocą technologii NGS
|
54 MIESIĄCE
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Dyrektor Studium: François CREMIEUX, ASSISTANCE PUBLIQUE HOPITAUX D EMARSEILLE
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2017-67
- 2018-A03518-45 (Inny identyfikator: IDRCB)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .