Imuno-oncologia de precisão para pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas com resistência a PD-1 ICI (perfil PIONeeR-BioMarkers (BM)) (PIONeeR)
O estudo PIONeeR é um estudo multicêntrico prospectivo sem administração de um produto experimental.
A promoção e o financiamento serão feitos pela Assistance Publique Hôpitaux de Marseille (APHM), sob coordenação da AMU. Haverá 3 principais centros clínicos de investigação na França:
- Centre d'Essais Précoces en Cancérologie de Marseille (CEPCM)-Unité de Phase I Oncologie labélisée CLIP² em APHM, Marseille, supervisionado pelo Prof. F. Barlesi
- Departamento de Oncologia Médica do Centre Léon Bérard, Lyon, supervisionado pelo Prof. M. Pérol
- Unité d'Oncologie Thoracique, CHU Larrey /Oncopôle, Toulouse, supervisionado pelo Prof. J. Mazières.
Alguns centros secundários, próximos dos três principais acima referidos, serão associados para garantir o recrutamento de doentes, de acordo com o planeamento provisório.
- O objetivo principal é validar a existência e distribuição do perfil imunológico hipotético (dentro do sangue e tecido tumoral) explicando a resistência primária ou adaptativa à monoterapia com inibidores de PD-1 padrão, em pacientes com NSCLC.
Os objetivos secundários são para melhor caracterizar:
- relações PK/PD,
- variabilidade farmacocinética interpaciente,
- Se os níveis de exposição sistêmica pudessem ser preditivos da eficácia de PD-1 ICI, em pacientes com NSCLC.
Alguns objetivos exploratórios são:
- avaliar o valor preditivo de um painel de biomarcadores endoteliais, em pacientes com NSCLC.
- comparar os perfis preditivos de biomarcadores imunológicos e endoteliais com os de tumores sensíveis.
- para entender melhor quais perfis acompanham significativamente a progressão após a administração de PD-1 ICI, a fim de melhorar a estratificação de pacientes com NSCLC avançado, para futuros ensaios clínicos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As visitas coincidirão com o cronograma habitual de consultas do paciente com seu oncologista de referência ou para injeções de ICIs, quando serão feitas amostras de sangue ou biópsias. As fezes serão coletadas pelos próprios pacientes, em casa (opcional).
No mesmo dia do registro para um inibidor de PD-1 ou PD-L1 de primeira linha aprovado pela EMA em combinação com quimioterapia à base de platina OU uma monoterapia padrão de 2ª ou 3ª linha PD-(L) 1 ICIs (até o momento, Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumabe), 450 pacientes com NSCLC avançado serão submetidos a uma consulta de triagem (Vs). Se forem elegíveis, após a assinatura de um consentimento informado por escrito, serão coletadas amostras de sangue especificamente para o estudo:
- após 3 ou 4 semanas (V1-1ª avaliação de PK/PD, após o 2º curso),
- após 6 semanas (V2),
- após 8 ou 9 semanas (V3-2ª avaliação de PK/PD, após o último curso),
- após 12 semanas de tratamento (V4- amostras para 3ª avaliação de PK/PD e outras análises).
- após 18 semanas (V5- amostras para 4ª avaliação de PK/PD e outras análises),
- após 24 semanas de tratamento (V6-5ª avaliação de PK/PD e outras análises).
Os pacientes também serão submetidos a nova biópsia (tumor primitivo ou metástase) especificamente para o estudo, em V2. O oncologista do paciente de referência optará pela abordagem técnica mais simples com uma exposição de risco mínima para os pacientes. Procedimentos padrão serão implementados para monitoramento subseqüente do paciente.
Os pacientes também fornecerão amostras remanescentes de ressecções/biópsias cirúrgicas pré-tratamento (tumor primitivo ou metástase).
Se eles puderem coletar amostras de fezes em casa, um kit de coleta automática será fornecido a eles, antes da primeira injeção (Vs) e quando vierem para o 2º curso (ou seja, após 3 ou 4 semanas após o início) para auto -coletar fezes na semana antes de V2 - 6 semanas após o início).
Após a última visita do estudo (V4 ou V5 ou V6) ou no momento de uma progressão subsequente da doença, os pacientes entrarão no período de acompanhamento (no mínimo 24 semanas). Eles serão acompanhados por seu oncologista de referência habitual, nenhuma visita adicional é necessária. A resposta subsequente ao tratamento anti-PD (L) 1, terapia anticancerígena e sobrevida serão coletadas por meio dos prontuários médicos do paciente e analisadas para o estudo atual.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Marseille, França, 13354
- Assistance Pubique Hopitaux de Marseille
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- - Os pacientes devem ter mais de 18 anos
- Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de NSCLC avançado (comprovado estágio IV) ou recorrente,
- Seu status de desempenho ECOG deve ser 0 ou 1
- AMBOS os pacientes devem não ter sido tratados anteriormente e ser elegíveis para um inibidor de PD-1 ou PD-L1 de primeira linha aprovado pela EMA em combinação com quimioterapia à base de platina, independentemente da histologia do tumor
- Essas combinações de primeira linha aprovadas pela EMA devem ser reembolsadas pelo seguro de saúde francês ou, pelo menos, devem ter uma autorização para uso temporário (ATU) na França
- OU Os pacientes devem apresentar progressão da doença após pelo menos uma linha de quimioterapia à base de platina e elegíveis para um inibidor registrado de PD-1 ou PD-L1 de segunda ou terceira linha em monoterapia (até o momento, Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab)
- Para pacientes registrados para uma 2ª ou 3ª linha, aqueles com alteração molecular acionável conhecida (mutação ativadora de EGFR, rearranjo ALK, rearranjo ROS1) devem ter recebido um inibidor específico
- Os pacientes devem ter um tecido arquivado disponível de uma biópsia de tumor padrão para avaliação de PD-L1, realizada antes do início da ICI de PD-1
- Os pacientes devem ter um tecido arquivado disponível de uma biópsia de tumor padrão para avaliação de PD-L1, realizada antes do início da ICI de PD-1
- Os pacientes devem ter funções orgânicas adequadas
- Os pacientes devem ter fornecido um consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo, amostragem e análises
Critério de exclusão:
- Pacientes não tratados anteriormente e elegíveis para um inibidor de PD-1 ou PD-L1 de primeira linha em monoterapia
- Combinação de inibidor de PD-1 ou PD-L1 com bevacizumabe
- Progressão óssea exclusiva
- Progressão cerebral exclusiva não passível de biópsia cirúrgica
- Ausência de lesão-alvo de acordo com os critérios RECIST 1.1
- Esperança de vida inferior a 3 meses
- Eventos adversos graves do tratamento PD-1
- Coagulação anormal contra-indicando biópsia
- História de acidente vascular cerebral hemorrágico ou trombótico, AIT ou outros sangramentos do SNC
- Infecção ativa descontrolada ou grave (viral, bacteriana ou fúngica)
- Infecção ativa, incluindo infecções por VHB e VHC
- Indivíduos privados de liberdade ou colocados sob a autoridade de um tutor
- Paciente incapaz de entender, ler e/ou assinar um consentimento informado
- Qualquer condição que, na opinião do Investigador, comprometa o cumprimento do protocolo do estudo
- Pacientes sem esquema de seguro de saúde ou Cobertura Médica Universal (CMU) ou qualquer esquema equivalente
- Mulheres grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Pacientes com NSCLC
|
nova biópsia (tumor primitivo ou metástase) especificamente para o estudo, em V2 (6 semanas)
Se eles puderem coletar amostras de fezes em casa, um kit de coleta automática será fornecido a eles, antes da primeira injeção (Vs) e quando vierem para o 2º curso (ou seja, após 3 ou 4 semanas após o início) para auto -coletar fezes na semana antes de V2 - 6 semanas após o início).
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Imunomonitoramento
Prazo: 54 MESES
|
AMOSTRAS DE SANGUE para caracterizar subconjuntos de células B, T, NK e dendríticas e populações de monócitos, bem como células linfóides inatas (ILC) com análise de citometria
|
54 MESES
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Medir o número de mutações somáticas
Prazo: 54 MESES
|
AMOSTRAS DE SANGUE - extração de ácidos nucleicos do plasma
|
54 MESES
|
|
Medir o número de mutações somáticas
Prazo: 54 MESES
|
Tecidos tumorais - extração de ácidos nucleicos
|
54 MESES
|
|
medir as células endoteliais circulantes (CECs)
Prazo: 54 MESES
|
AMOSTRAS DE SANGUE usando um ensaio de separação imunomagnética baseado em CD146.
|
54 MESES
|
|
Concentração plasmática mínima Cmin de tratamento anti PD (L) 1
Prazo: 54 MESES
|
AMOSTRAS DE SANGUE
|
54 MESES
|
|
Concentração plasmática máxima Cmáx de tratamento anti PD (L) 1
Prazo: 54 MESES
|
AMOSTRAS DE SANGUE
|
54 MESES
|
|
extração de DNA de linfócitos
Prazo: 54 MESES
|
Polimorfismos relevantes serão rastreados pela tecnologia NGS
|
54 MESES
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: François CREMIEUX, ASSISTANCE PUBLIQUE HOPITAUX D EMARSEILLE
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2017-67
- 2018-A03518-45 (Outro identificador: IDRCB)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .