Presisjon immuno-onkologi for avanserte ikke-småcellet lungekreftpasienter med PD-1 ICI-resistens (PIONeeR-BioMarkers (BM) profilering) (PIONeeR)
PIONeeR-studien er en prospektiv multisenterstudie uten administrering av et undersøkelsesprodukt.
Kampanjen og finansieringen vil bli gjort av Assistance Publique Hôpitaux de Marseille (APHM), koordineringen av AMU. Det vil være 3 viktigste kliniske undersøkelsessentre i Frankrike:
- Centre d'Essais Précoces en Cancérologie de Marseille (CEPCM)-Unité de Phase I Oncologie labélisée CLIP² i APHM, Marseille, under veiledning av prof. F. Barlesi
- Medisinsk onkologisk avdeling ved Centre Léon Bérard, Lyon, veiledet av prof. M. Pérol
- Unité d'Oncologie Thoracique, CHU Larrey /Oncopôle, Toulouse, veiledet av prof. J. Mazières.
Noen sekundære sentre, i nærheten av de tre oppdragsgiverne nevnt ovenfor, vil bli tilknyttet for å sikre rekruttering av pasienter, i henhold til foreløpig planlegging.
- Hovedmålet er å validere eksistensen og distribusjonen av den hypotetiske immunprofilen (innenfor blod og tumorvev) som forklarer primær eller adaptiv resistens mot standard PD-1-hemmere monoterapi, hos NSCLC-pasienter.
De sekundære målene er å bedre karakterisere:
- PK/PD-forhold,
- PK-variabilitet mellom pasienter,
- Hvis systemiske eksponeringsnivåer kan være prediktive for effekten av PD-1 ICI, hos NSCLC-pasienter.
Noen utforskende mål er:
- å vurdere en prediktiv verdi av et panel av endotelbiomarkører, hos NSCLC-pasienter.
- å sammenligne prediktive immun- og endotelbiomarkørprofiler med sensitive svulster.
- for å bedre forstå hvilke profiler som følger betydelig med progresjon etter PD-1 ICI-administrasjon, for å forbedre avanserte NSCLC-pasienters stratifisering, for fremtidige kliniske studier.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Besøk vil samsvare med vanlig tidsplan for pasientens avtaler med deres refererende onkolog eller for injeksjoner av ICI, når blodprøvetaking eller biopsier vil bli tatt. Avføring vil bli hentet av pasientene selv, hjemme (valgfritt).
Samme dag for registrering for enten en EMA-godkjent førstelinje PD-1- eller PD-L1-hemmer i kombinasjon med platinabasert kjemoterapi ELLER en standard 2. eller 3. linje PD-(L) 1 ICI-monoterapi (til dags dato, Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab), 450 avanserte NSCLC-pasienter vil gjennomgå et screeningbesøk (Vs). Hvis de er kvalifisert, etter å ha signert et informert skriftlig samtykke, vil de bli tatt blodprøver spesifikt for studien:
- etter 3 eller 4 uker (V1-1. vurdering av PK/PD, etter 2d kurset),
- etter 6 uker (V2),
- etter 8 eller 9 uker (V3-2. vurdering av PK/PD, etter siste kurs),
- etter 12 ukers behandling (V4-prøver for 3. vurdering av PK/PD og andre analyser ).
- etter 18 uker (V5-prøver for 4. vurdering av PK/PD og andre analyser,),
- etter 24 ukers behandling (V6-5. vurdering av PK/PD og andre analyser).
Pasienter vil også bli re-biopsiert (primitiv svulst eller metastase) spesifikt for studien, ved V2. Referentpasientens onkolog vil velge den enkleste tekniske tilnærmingen med minimal risikoeksponering for pasientene. Standardprosedyrer vil bli implementert for påfølgende pasientovervåking.
Pasienter vil også gi gjenværende prøver fra kirurgiske reseksjoner/biopsier før behandling (primitiv svulst eller metastase).
Hvis de er i stand til å samle avføringsprøver hjemme, vil et automatisk oppsamlingssett bli levert til dem, før den første injeksjonen (Vs) og når de kommer til 2. kurs (dvs. etter 3 eller 4 uker etter oppstart) for å klare seg selv. -samle avføring innen uken før V2 - 6 uker etter oppstart).
Etter det siste studiebesøket (V4 eller V5 eller V6) eller på tidspunktet for en påfølgende sykdomsprogresjon, vil pasienter gå inn i oppfølgingsperioden (minst 24 uker). De vil bli fulgt av sin vanlige referent onkolog, ingen ekstra besøk er nødvendig. Påfølgende respons på anti-PD (L) 1-behandlingen, anti-kreftbehandling, overlevelse vil bli samlet inn via pasientjournaler og analysert for gjeldende studie.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Marseille, Frankrike, 13354
- Assistance Pubique Hopitaux de Marseille
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- – Pasienter må være over 18 år
- Pasienter må ha histologisk bekreftet diagnose avansert (påvist stadium IV) eller tilbakevendende NSCLC,
- Deres ECOG-ytelsesstatus må være 0 eller 1
- ENTEN pasientene må være tidligere ubehandlet og kvalifisert for en EMA-godkjent førstelinje PD-1- eller PD-L1-hemmer i kombinasjon med platinabasert kjemoterapi, uavhengig av deres tumorhistologi
- Disse EMA-godkjente førstelinjekombinasjonene må refunderes av den franske helseforsikringen eller må i det minste ha en autorisasjon for midlertidig bruk (ATU) i Frankrike
- ELLER Pasienter må vise sykdomsprogresjon etter minst én linje med platinabasert kjemoterapi og være kvalifisert for en registrert andre eller tredje linje PD-1 eller PD-L1 hemmer i monoterapi (til dags dato, Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab)
- For pasienter registrert for en 2. eller 3. linje, bør de med kjent handlingsbar molekylær endring (EGFR-aktiverende mutasjon, ALK-omorganisering, ROS1-omorganisering) ha fått en spesifikk inhibitor
- Pasienter må ha et tilgjengelig arkivert vev fra en standard tumorbiopsi for PD-L1-vurdering, utført før PD-1 ICI-initiering
- Pasienter må ha et tilgjengelig arkivert vev fra en standard tumorbiopsi for PD-L1-vurdering, utført før PD-1 ICI-initiering
- Pasienter må ha tilstrekkelige organfunksjoner
- Pasienter må ha gitt et signert og datert, skriftlig informert samtykke før studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter tidligere ubehandlet og kvalifisert for en førstelinje PD-1- eller PD-L1-hemmer i monoterapi
- Kombinasjon av PD-1 eller PD-L1-hemmer med bevacizumab
- Eksklusiv beinprogresjon
- Eksklusiv cerebral progresjon som ikke er mottakelig for kirurgisk biopsi
- Fravær av en mållesjon i henhold til RECIST-kriterier 1.1
- Forventet levealder på mindre enn 3 måneder
- Alvorlige bivirkninger fra PD-1-behandling
- Unormal koagulasjon kontraindiserende biopsi
- Anamnese med hemorragisk eller trombotisk hjerneslag, TIA eller andre CNS-blødninger
- Aktiv ukontrollert eller alvorlig infeksjon (viral, bakteriell eller sopp)
- Aktiv infeksjon inkludert VHB- og VHC-infeksjoner
- Individer som er frihetsberøvet eller plassert under en veileders myndighet
- Pasienten kan ikke forstå, lese og/eller signere et informert samtykke
- Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil sette overholdelse av studieprotokollen i fare
- Pasienter uten helseforsikring eller Universal Medical Dekning (CMU) eller tilsvarende ordning
- Gravide eller ammende kvinner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: NSCLC-pasienter
|
re-biopsi (primitiv svulst eller metastase) spesifikt for studien, ved V2 (6 uker)
Hvis de er i stand til å samle avføringsprøver hjemme, vil et automatisk oppsamlingssett bli levert til dem, før den første injeksjonen (Vs) og når de kommer til 2. kurs (dvs. etter 3 eller 4 uker etter oppstart) for å klare seg selv. -samle avføring innen uken før V2 - 6 uker etter oppstart).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunovervåking
Tidsramme: 54 MÅNEDER
|
BLODPRØVER for å karakterisere B, T, NK og dendrittiske celleundergrupper og monocyttpopulasjoner samt medfødte lymfoide celler (ILC) med cytometrianalyse
|
54 MÅNEDER
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål antall somatiske mutasjoner
Tidsramme: 54 MÅNEDER
|
BLODPRØVER- ekstraksjon av nukleinsyrer fra plasma
|
54 MÅNEDER
|
|
Mål antall somatiske mutasjoner
Tidsramme: 54 MÅNEDER
|
Tumorvev - utvinning av nukleinsyrer
|
54 MÅNEDER
|
|
måle de sirkulerende endotelcellene (CECs)
Tidsramme: 54 MÅNEDER
|
BLODPRØVER ved bruk av en CD146-basert immunomagnetisk separasjonsanalyse.
|
54 MÅNEDER
|
|
Minimum plasmakonsentrasjon Cmin av anti PD (L) 1 behandling
Tidsramme: 54 MÅNEDER
|
BLODPRØVER
|
54 MÅNEDER
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon Cmax for anti PD (L) 1 behandling
Tidsramme: 54 MÅNEDER
|
BLODPRØVER
|
54 MÅNEDER
|
|
DNA-ekstraksjon av lymfocytter
Tidsramme: 54 MÅNEDER
|
Relevante polymorfismer vil bli screenet med NGS-teknologi
|
54 MÅNEDER
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: François CREMIEUX, ASSISTANCE PUBLIQUE HOPITAUX D EMARSEILLE
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2017-67
- 2018-A03518-45 (Annen identifikator: IDRCB)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .