Præcisionsimmuno-onkologi til avancerede ikke-småcellet lungekræftpatienter med PD-1 ICI-resistens (PIONeeR-BioMarkers (BM) profilering) (PIONeeR)
PIONeeR-studie er et prospektivt multicenterstudie uden administration af et forsøgsprodukt.
Fremme og finansiering vil blive foretaget af Assistance Publique Hôpitaux de Marseille (APHM), koordineret af AMU. Der vil være 3 primære kliniske undersøgelsescentre i Frankrig:
- Centre d'Essais Précoces en Cancérologie de Marseille (CEPCM)-Unité de Phase I Oncologie labélisée CLIP² i APHM, Marseille, overvåget af prof. F. Barlesi
- Medicinsk onkologisk afdeling ved Centre Léon Bérard, Lyon, overvåget af prof. M. Pérol
- Unité d'Oncologie Thoracique, CHU Larrey /Oncopôle, Toulouse, superviseret af prof. J. Mazières.
Nogle sekundære centre i nærheden af de tre ovennævnte rektorer vil blive tilknyttet for at sikre rekruttering af patienter i overensstemmelse med foreløbig planlægning.
- Det primære formål er at validere eksistensen og fordelingen af den hypotetiske immunprofil (indenfor blod og tumorvæv), der forklarer primær eller adaptiv resistens over for standard PD-1-hæmmere monoterapi hos NSCLC-patienter.
De sekundære mål er bedre at karakterisere:
- PK/PD relationer,
- PK-variabilitet mellem patienter,
- Hvis systemiske eksponeringsniveauer kunne forudsige effekten af PD-1 ICI hos NSCLC-patienter.
Nogle undersøgende mål er:
- at vurdere en prædiktiv værdi af et panel af endotelbiomarkører i NSCLC-patienter.
- at sammenligne prædiktive immun- og endotelbiomarkørprofiler med profiler for følsomme tumorer.
- for bedre at forstå, hvilke profiler der følger signifikant progression efter PD-1 ICI-administration, for at forbedre avancerede NSCLC-patienters stratificering til fremtidige kliniske forsøg.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Besøg vil matche med den sædvanlige tidsplan for patientens aftaler med deres refererende onkolog eller for injektioner af ICI'er, når blodprøver eller biopsier vil blive taget. Afføring vil blive indsamlet af patienterne selv, hjemme (valgfrit).
Samme dag for registrering for enten en EMA godkendt førstelinje PD-1 eller PD-L1 hæmmer i kombination med platinbaseret kemoterapi ELLER en standard 2. eller 3. linje PD-(L) 1 ICI monoterapi (til dato, Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab), 450 fremskredne NSCLC-patienter vil gennemgå et screeningsbesøg (Vs). Hvis de er berettigede, vil de efter at have underskrevet et informeret skriftligt samtykke blive taget blodprøver specifikt til undersøgelsen:
- efter 3 eller 4 uger (V1-1. vurdering af PK/PD, efter 2. forløb),
- efter 6 uger (V2),
- efter 8 eller 9 uger (V3-2. vurdering af PK/PD, efter sidste forløb),
- efter 12 ugers behandling (V4-prøver til 3. vurdering af PK/PD og andre analyser).
- efter 18 uger (V5-prøver til 4. vurdering af PK/PD og andre analyser),
- efter 24 ugers behandling (V6-5. vurdering af PK/PD og andre analyser).
Patienter vil også blive genbiopsieret (primitiv tumor eller metastase) specifikt til undersøgelsen, ved V2. Referentpatienter onkolog vil vælge den enkleste tekniske tilgang med en minimal risikoeksponering for patienter. Standardprocedurer vil blive implementeret for efterfølgende patientovervågning.
Patienterne vil også give resterende prøver fra kirurgiske resektioner/biopsier før behandling (primitiv tumor eller metastase).
Hvis de er i stand til at indsamle afføringsprøver derhjemme, vil de få et autoopsamlingssæt leveret til dem før den første injektion (Vs) og når de kommer til 2. kursus (dvs. efter 3 eller 4 uger efter påbegyndelse) for at kunne klare sig selv. -saml afføring inden for ugen før V2 - 6 uger efter påbegyndelse).
Efter det sidste studiebesøg (V4 eller V5 eller V6) eller på tidspunktet for en efterfølgende sygdomsprogression vil patienterne gå ind i opfølgningsperioden (mindst 24 uger). De vil blive fulgt af deres sædvanlige referent onkolog, ingen yderligere besøg er påkrævet. Efterfølgende respons på anti-PD (L) 1-behandlingen, anti-cancerterapi, overlevelse vil blive indsamlet via patientjournaler og analyseret med henblik på det aktuelle studie.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Marseille, Frankrig, 13354
- Assistance Pubique Hopitaux de Marseille
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- - Patienter skal være over 18 år
- Patienter skal have histologisk bekræftet diagnose af fremskreden (påvist stadium IV) eller tilbagevendende NSCLC,
- Deres ECOG Performance Status skal være 0 eller 1
- ENTEN patienter skal være tidligere ubehandlet og berettiget til en EMA godkendt førstelinje PD-1 eller PD-L1 hæmmer i kombination med platinbaseret kemoterapi, uanset deres tumorhistologi
- Disse EMA-godkendte førstelinjekombinationer skal refunderes af den franske sygesikring eller skal i det mindste have en tilladelse til midlertidig brug (ATU) i Frankrig
- ELLER Patienter skal vise sygdomsprogression efter mindst én linje platinbaseret kemoterapi og være kvalificerede til en registreret anden eller tredje linje PD-1 eller PD-L1 hæmmer i monoterapi (til dato, Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab)
- For patienter, der er registreret for en 2. eller 3. linje, bør de med kendt handlingsbar molekylær ændring (EGFR-aktiverende mutation, ALK-omlejring, ROS1-omlejring) have modtaget en specifik inhibitor
- Patienter skal have et tilgængeligt arkiveret væv fra en standard tumorbiopsi til PD-L1 vurdering, udført før PD-1 ICI initiering
- Patienter skal have et tilgængeligt arkiveret væv fra en standard tumorbiopsi til PD-L1 vurdering, udført før PD-1 ICI initiering
- Patienterne skal have tilstrækkelige organfunktioner
- Patienter skal have givet et underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der tidligere ikke er behandlet og kvalificeret til en førstelinje PD-1- eller PD-L1-hæmmer i monoterapi
- Kombination af PD-1 eller PD-L1 hæmmer med bevacizumab
- Eksklusiv knogleprogression
- Eksklusiv cerebral progression, der ikke er modtagelig for kirurgisk biopsi
- Fravær af en mållæsion i henhold til RECIST-kriterier 1.1
- Forventet levetid på mindre end 3 måneder
- Alvorlige bivirkninger fra PD-1-behandling
- Unormal koagulation kontraindikerende biopsi
- Anamnese med hæmoragisk eller trombotisk slagtilfælde, TIA eller andre CNS-blødninger
- Aktiv ukontrolleret eller alvorlig infektion (viral, bakteriel eller svampe)
- Aktiv infektion inklusive VHB- og VHC-infektioner
- Personer, der er frihedsberøvet eller placeret under en vejleders myndighed
- Patienten ude af stand til at forstå, læse og/eller underskrive et informeret samtykke
- Enhver tilstand, som efter investigators mening ville bringe overholdelse af undersøgelsens protokol i fare
- Patienter uden sygesikringsordning eller Universal Medical Coverage (CMU) eller en tilsvarende ordning
- Gravide eller ammende kvinder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: NSCLC patienter
|
re-biopsi (primitiv tumor eller metastase) specifikt til undersøgelsen, ved V2 (6 uger)
Hvis de er i stand til at indsamle afføringsprøver derhjemme, vil de få et autoopsamlingssæt leveret til dem før den første injektion (Vs) og når de kommer til 2. kursus (dvs. efter 3 eller 4 uger efter påbegyndelse) for at kunne klare sig selv. -saml afføring inden for ugen før V2 - 6 uger efter påbegyndelse).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immuno-monitorering
Tidsramme: 54 MÅNEDER
|
BLODPRØVER til at karakterisere B-, T-, NK- og dendritiske celleundergrupper og monocytpopulationer samt medfødte lymfoide celler (ILC) med cytometrianalyse
|
54 MÅNEDER
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål antallet af somatiske mutationer
Tidsramme: 54 MÅNEDER
|
BLODPRØVER- ekstraktion af nukleinsyrer fra plasma
|
54 MÅNEDER
|
|
Mål antallet af somatiske mutationer
Tidsramme: 54 MÅNEDER
|
Tumorvæv - udvinding af nukleinsyrer
|
54 MÅNEDER
|
|
måle de cirkulerende endotelceller (CEC'er)
Tidsramme: 54 MÅNEDER
|
BLODPRØVER under anvendelse af et CD146-baseret immunomagnetisk separationsassay.
|
54 MÅNEDER
|
|
Minimum plasmakoncentration Cmin af anti PD (L) 1 behandling
Tidsramme: 54 MÅNEDER
|
BLODPRØVER
|
54 MÅNEDER
|
|
Maksimal plasmakoncentration Cmax for anti PD (L) 1 behandling
Tidsramme: 54 MÅNEDER
|
BLODPRØVER
|
54 MÅNEDER
|
|
DNA-ekstraktion af lymfocytter
Tidsramme: 54 MÅNEDER
|
Relevante polymorfier vil blive screenet med NGS-teknologi
|
54 MÅNEDER
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: François CREMIEUX, ASSISTANCE PUBLIQUE HOPITAUX D EMARSEILLE
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2017-67
- 2018-A03518-45 (Anden identifikator: IDRCB)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .