具有 PD-1 ICI 耐药性的晚期非小细胞肺癌患者的精准免疫肿瘤学（PIONeeR-BioMarkers (BM) 分析） (PIONeeR)
PIONeeR 研究是一项前瞻性、多中心研究，未使用研究产品。
推广和资助将由 Assistance Publique Hôpitaux de Marseille (APHM) 完成，并由 AMU 协调。 法国将有 3 个主要的研究临床中心：
- Centre d'Essais Précoces en Cancerologie de Marseille (CEPCM)-Unité de Phase I Oncologie labélisée CLIP² in APHM, Marseille, 由 F. Barlesi 教授监督
- 里昂 Léon Bérard 中心肿瘤内科，由 M. Pérol 教授指导
- Unité d'Oncologie Thoracique，CHU Larrey /Oncopôle，图卢兹，由 J. Mazières 教授监督。
根据临时规划，将联合上述三个主要中心附近的一些二级中心，以确保招募患者。
- 主要目标是验证假设免疫特征（在血液和肿瘤组织内）的存在和分布，以解释 NSCLC 患者对标准 PD-1 抑制剂单一疗法的原发性或适应性耐药性。
次要目标是更好地描述 :
- PK/PD关系，
- 患者间 PK 变异性，
- 如果全身暴露水平可以预测 PD-1 ICI 在 NSCLC 患者中的疗效。
一些探索目标是：
- 评估一组内皮生物标志物在 NSCLC 患者中的预测价值。
- 将预测性免疫和内皮生物标志物特征与敏感肿瘤的特征进行比较。
- 更好地了解哪些概况与 PD-1 ICI 给药后的进展有显着关系，以改善晚期 NSCLC 患者的分层，以用于未来的临床试验。
研究概览
详细说明
就诊将与患者与他们的转诊肿瘤科医生预约或注射 ICIs 的常规时间表相匹配，届时将进行血液采样或活组织检查。 粪便将由患者自己在家中收集（可选）。
EMA 批准的一线 PD-1 或 PD-L1 抑制剂联合铂类化疗或标准二线或三线 PD-(L)1 ICIs 单一疗法（迄今为止，Nivolumab、Pembrolizumab、 Atezolizumab），450 名晚期 NSCLC 患者将接受筛查访视（Vs）。 如果他们符合条件，在签署知情书面同意书后，他们将专门为研究采集血液样本：
- 3 或 4 周后（PK/PD 的 V1-1st 评估，第 2 疗程后），
- 6周后（V2），
- 8 或 9 周后（V3-2 次 PK/PD 评估，最后一个疗程后），
- 治疗 12 周后（V4-用于 PK/PD 和其他分析的第 3 次评估的样品）。
- 18 周后（V5-用于第 4 次 PK/PD 评估和其他分析的样品），
- 治疗 24 周后（V6-5 次 PK/PD 评估和其他分析）。
患者也将在 V2 专门针对该研究进行重新活检（原始肿瘤或转移）。参考患者的肿瘤学家将选择最简单的技术方法，对患者的风险暴露最小。 将实施标准程序以进行后续患者监测。
患者还将提供来自治疗前手术切除/活组织检查（原始肿瘤或转移）的剩余样本。
如果他们愿意在家收集粪便样本，将在第一次注射 (Vs) 之前和他们来参加第二个疗程时（即开始后 3 或 4 周后）向他们提供自动收集套件，以便自我收集-在 V2 前一周内收集粪便 - 启动后 6 周）。
在最后一次研究访问（V4 或 V5 或 V6）之后或在随后的疾病进展时，患者将进入随访期（至少 24 周）。 他们将由他们通常的参考肿瘤科医生跟进，不需要额外的访问。 将通过患者医疗记录收集对抗 PD (L) 1 治疗、抗癌治疗、生存的后续反应，并针对当前研究进行分析。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：FABRICE BARLESI
- 电话号码：+33 (0)4 91 38 56 28
- 邮箱：fabrice.barlesi@ap-hm.fr
学习地点
-
-
-
Marseille、法国、13354
- Assistance Pubique Hopitaux de Marseille
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- - 患者必须年满 18 岁
- 患者必须经组织学确诊为晚期（已证实的 IV 期）或复发性 NSCLC，
- 他们的 ECOG 表现状态必须为 0 或 1
- 无论肿瘤组织学是什么，EITHER 患者必须既往未接受过治疗并且符合 EMA 批准的一线 PD-1 或 PD-L1 抑制剂联合铂类化疗的条件
- 这些 EMA 批准的一线组合必须由法国健康保险报销，或者至少必须在法国获得临时使用授权 (ATU)
- 或者 患者必须在至少接受过一次铂类化疗后出现疾病进展，并且有资格接受已注册的二线或三线 PD-1 或 PD-L1 抑制剂单药治疗（迄今为止，Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab）
- 对于注册为第二或第三线的患者，那些具有已知可操作分子改变（EGFR 激活突变、ALK 重排、ROS1 重排）的患者应该接受特定抑制剂
- 患者必须有一个可用的标准肿瘤活检存档组织用于 PD-L1 评估，在 PD-1 ICI 开始之前完成
- 患者必须有一个可用的标准肿瘤活检存档组织用于 PD-L1 评估，在 PD-1 ICI 开始之前完成
- 患者必须有足够的器官功能
- 在任何研究特定程序、取样和分析之前，患者必须提供签署并注明日期的书面知情同意书
排除标准：
- 既往未经治疗且符合一线 PD-1 或 PD-L1 抑制剂单药治疗条件的患者
- PD-1 或 PD-L1 抑制剂与贝伐单抗的组合
- 独家骨骼进展
- 独家脑进展不适合手术活检
- 根据 RECIST 标准 1.1 不存在目标病变
- 预期寿命不到3个月
- PD-1治疗的严重不良事件
- 异常凝血禁忌活检
- 出血性或血栓性中风、TIA 或其他中枢神经系统出血史
- 活动性不受控制或严重感染（病毒、细菌或真菌）
- 活动性感染，包括 VHB 和 VHC 感染
- 被剥夺自由或置于导师管辖下的个人
- 患者无法理解、阅读和/或签署知情同意书
- 研究者认为会危及遵守研究方案的任何情况
- 没有健康保险计划或全民医疗保险 (CMU) 或任何等效计划的患者
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：非小细胞肺癌患者
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专门为研究重新活检（原发性肿瘤或转移），在 V2（6 周）
如果他们愿意在家收集粪便样本，将在第一次注射 (Vs) 之前和他们来参加第二个疗程时（即开始后 3 或 4 周后）向他们提供自动收集套件，以便自我收集-在 V2 前一周内收集粪便 - 启动后 6 周）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫监测
大体时间：54个月
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血样通过细胞计数分析表征 B、T、NK 和树突细胞亚群和单核细胞群以及先天淋巴细胞 (ILC)
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54个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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测量体细胞突变的数量
大体时间：54个月
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血液样本——从血浆中提取核酸
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54个月
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测量体细胞突变的数量
大体时间：54个月
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肿瘤组织-核酸提取
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54个月
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测量循环内皮细胞 (CEC)
大体时间：54个月
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使用基于 CD146 的免疫磁性分离测定的血液样本。
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54个月
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抗 PD (L) 1 治疗的最低血浆浓度 Cmin
大体时间：54个月
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血液样本
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54个月
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抗 PD (L) 1 治疗的最大血浆浓度 Cmax
大体时间：54个月
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血液样本
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54个月
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淋巴细胞DNA提取
大体时间：54个月
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相关多态性将通过NGS技术进行筛选
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54个月
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：François CREMIEUX、ASSISTANCE PUBLIQUE HOPITAUX D EMARSEILLE
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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活检的临床试验
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