Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Precíziós immunonkológia PD-1 ICI-rezisztenciával rendelkező, előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákos betegek számára (PIONeeR-BioMarkers (BM) profilozás) (PIONeeR)

2023. június 22. frissítette: Assistance Publique Hopitaux De Marseille

A PIONeeR vizsgálat egy prospektív, többközpontú vizsgálat, vizsgálati készítmény alkalmazása nélkül.

A promóciót és a finanszírozást az Assistance Publique Hôpitaux de Marseille (APHM), a koordinációt az AMU végzi. Három fő klinikai vizsgálati központ lesz Franciaországban:

  • Centre d'Essais Précoces en Cancérologie de Marseille (CEPCM) – Unité de Phase I Oncologie labélisée CLIP², APHM, Marseille, Prof. F. Barlesi felügyelete alatt
  • Léon Bérard Központ Orvosi Onkológiai Osztálya, Lyon, Prof. M. Pérol felügyelete alatt
  • Unité d'Oncologie Thoracique, CHU Larrey /Oncopôle, Toulouse, felügyelő: Prof. J. Mazières.

Néhány másodlagos központ, a fent említett három igazgató közelében, az előzetes tervezésnek megfelelően a betegek toborzásának biztosítására társul.

  • Az elsődleges cél a hipotetikus immunprofil meglétének és eloszlásának validálása (a vérben és a daganatos szövetekben), amely megmagyarázza a standard PD-1 inhibitorok monoterápiával szembeni elsődleges vagy adaptív rezisztenciát NSCLC-s betegekben.

  • A másodlagos célok a következők jobb jellemzése:

    • PK/PD kapcsolatok,
    • betegek közötti PK variabilitás,
    • Ha a szisztémás expozíciós szintek előre jelezhetik a PD-1 ICI hatékonyságát NSCLC-s betegeknél.

  • Néhány feltáró cél a következő:

    • az endoteliális biomarkerek panel prediktív értékének felmérése NSCLC-s betegekben.
    • összehasonlítani a prediktív immun- és endoteliális biomarker profilokat az érzékeny daganatok profiljaival.
    • hogy jobban megértsük, mely profilok követik szignifikánsan a progressziót a PD-1 ICI beadását követően, az előrehaladott NSCLC-betegek rétegződésének javítása érdekében a jövőbeli klinikai vizsgálatokhoz.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A látogatások megegyeznek a páciensek szokásos időpontjaival a referens onkológussal vagy az ICI-k injekcióival, amikor vérvételre vagy biopsziára kerül sor. Az ürüléket a betegek maguk gyűjtik össze otthon (opcionális).

Az EMA által jóváhagyott első vonalbeli PD-1 vagy PD-L1 inhibitor platina alapú kemoterápiával kombinációban, VAGY standard 2. vagy 3. vonal PD-(L) 1 ICI monoterápia (eddig Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab), 450 előrehaladott NSCLC-beteg lesz szűrővizsgálaton (Vs). Ha jogosultak, tájékozott írásos beleegyező nyilatkozat aláírása után vérmintát vesznek tőlük kifejezetten a vizsgálathoz:

  • 3 vagy 4 hét után (V1-1. PK/PD értékelés, a 2. tanfolyam után),
  • 6 hét után (V2),
  • 8 vagy 9 hét után (V3-2. PK/PD értékelés, az utolsó kúra után),
  • 12 hetes kezelés után (V4-minták a PK/PD 3. értékeléséhez és egyéb elemzésekhez).
  • 18 hét elteltével (V5 – minták a PK/PD 4. értékeléséhez és egyéb elemzésekhez),
  • 24 hetes kezelés után (V6-5. PK/PD értékelés és egyéb elemzések).

A V2-nél a betegeket kifejezetten a vizsgálathoz újra biopsziával (primitív tumor vagy metasztázis) is elvégzik. A referens betegek onkológusa a legegyszerűbb technikai megközelítést választja, minimális kockázati kitettséggel a betegek számára. A betegek későbbi monitorozására szabványos eljárásokat kell alkalmazni.

A betegek a kezelés előtti sebészeti reszekciókból/biopsziákból (primitív tumor vagy metasztázis) származó fennmaradó mintákat is rendelkezésre bocsátanak.

Ha alkalmasak az otthoni székletminta vételére, egy automatikus gyűjtőkészletet biztosítanak számukra az első injekció beadása előtt (Vs) és amikor a 2. kúrára érkeznek (azaz 3 vagy 4 héttel a kezelés megkezdése után), hogy öngyógyuljanak. - a széklet összegyűjtése a V2 előtti héten belül - 6 héttel a kezelés megkezdése után).

Az utolsó vizsgálati látogatást követően (V4 vagy V5 vagy V6), vagy a betegség későbbi progressziója idején a betegek követési időszakra lépnek (legalább 24 hét). Őket a szokásos referens onkológus követi, további látogatás nem szükséges. Az anti-PD (L) 1 kezelésre, a rákellenes terápiára és a túlélésre adott későbbi válaszokat a betegek orvosi feljegyzései alapján gyűjtik össze, és elemzik az aktuális vizsgálathoz.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

450

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Marseille, Franciaország, 13354
        • Assistance Pubique Hopitaux de Marseille

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • - A betegeknek 18 éven felülieknek kell lenniük
  • A betegeknek szövettanilag megerősített diagnózissal kell rendelkezniük előrehaladott (igazolt IV stádiumú) vagy visszatérő NSCLC-vel,
  • Az ECOG teljesítmény állapotának 0-nak vagy 1-nek kell lennie
  • VAGY a betegnek korábban nem kezeltnek kell lennie, és alkalmasnak kell lennie az EMA által jóváhagyott első vonalbeli PD-1 vagy PD-L1 inhibitorra platina alapú kemoterápiával kombinálva, függetlenül a daganat szövettanától.
  • Az EMA által jóváhagyott első vonalbeli kombinációkat a francia egészségbiztosítónak meg kell térítenie, vagy legalább ideiglenes felhasználási engedéllyel (ATU) kell rendelkeznie Franciaországban.
  • VAGY A betegeknek a betegség progresszióját kell mutatniuk legalább egy sorozat platinaalapú kemoterápia után, és alkalmasnak kell lenniük egy regisztrált második vagy harmadik vonalbeli PD-1 vagy PD-L1 inhibitorra monoterápiában (eddig Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab)
  • A 2. vagy 3. vonalba regisztrált betegek esetében az ismert hatásos molekuláris elváltozásban (EGFR-aktiváló mutáció, ALK átrendeződés, ROS1 átrendeződés) specifikus inhibitort kell kapniuk.
  • A betegeknek rendelkezniük kell egy standard tumorbiopsziából származó archivált szövettel a PD-L1 értékeléshez, amelyet a PD-1 ICI megkezdése előtt végeztek el.
  • A betegeknek rendelkezniük kell egy standard tumorbiopsziából származó archivált szövettel a PD-L1 értékeléshez, amelyet a PD-1 ICI megkezdése előtt végeztek el.
  • A betegeknek megfelelő szervfunkciókkal kell rendelkezniük
  • A betegeknek aláírt és keltezett, írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozatot kell adniuk bármilyen vizsgálati eljárás, mintavétel és elemzés előtt.

Kizárási kritériumok:

  • Korábban nem kezelt betegek, akik monoterápiában első vonalbeli PD-1 vagy PD-L1 inhibitorra jogosultak
  • PD-1 vagy PD-L1 inhibitor kombinációja bevacizumabbal
  • Exkluzív csontfejlődés
  • Kizárólagos agyi progresszió, amely nem alkalmas sebészeti biopsziára
  • Céllézió hiánya a RECIST kritériumok szerint 1.1
  • A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap
  • Súlyos nemkívánatos események a PD-1 kezelésből
  • Rendellenes koaguláció, amely ellenjavallt biopszia
  • Vérzéses vagy trombózisos stroke, TIA vagy egyéb központi idegrendszeri vérzés a kórtörténetben
  • Aktív, ellenőrizetlen vagy súlyos fertőzés (vírusos, bakteriális vagy gombás)
  • Aktív fertőzések, beleértve a VHB és VHC fertőzéseket
  • Szabadságuktól megfosztott vagy nevelői felügyelet alá helyezett személyek
  • A beteg nem tudja megérteni, elolvasni és/vagy aláírni a tájékozott beleegyezését
  • Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálati protokollnak való megfelelést
  • Betegek, akik nem rendelkeznek egészségbiztosítási rendszerrel vagy egyetemes egészségügyi biztosítási rendszerrel (CMU), vagy ezzel egyenértékű rendszerrel
  • Terhes vagy szoptató nők

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Diagnosztikai
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: NSCLC betegek
Eljárás: BIOPSZIA
Re-biopszia (primitív tumor vagy metasztázis) kifejezetten a vizsgálathoz, a V2-nél (6 hét)
Diagnosztikai vizsgálat: vérmintát vettek
  • 3 vagy 4 hét után (V1-1. PK/PD értékelés, a 2. tanfolyam után),
  • 6 hét után (V2),
  • 8 vagy 9 hét után (V3-2. PK/PD értékelés, az utolsó kúra után),
  • - 12 hetes kezelés után (V4-minták a PK/PD 3. értékeléséhez és egyéb elemzésekhez).
  • 18 hét elteltével (V5 – minták a PK/PD 4. értékeléséhez és egyéb elemzésekhez),
  • 24 hetes kezelés után (V6-5. PK/PD értékelés és egyéb elemzések).
Egyéb: székletminták
Ha alkalmasak az otthoni székletminta vételére, egy automatikus gyűjtőkészletet biztosítanak számukra az első injekció beadása előtt (Vs) és amikor a 2. kúrára érkeznek (azaz 3 vagy 4 héttel a kezelés megkezdése után), hogy öngyógyuljanak. - a széklet összegyűjtése a V2 előtti héten belül - 6 héttel a kezelés megkezdése után).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Immunmonitoring
Időkeret: 54 HÓNAP
VÉRMINTA B-, T-, NK- és dendritesejt-alcsoportok és monocitapopulációk, valamint veleszületett limfoid sejtek (ILC) jellemzésére citometriás elemzéssel
54 HÓNAP

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mérje meg a szomatikus mutációk számát!
Időkeret: 54 HÓNAP
VÉRMINTA – nukleinsavak extrakciója a plazmából
54 HÓNAP
Mérje meg a szomatikus mutációk számát!
Időkeret: 54 HÓNAP
Tumorszövetek - nukleinsavak extrakciója
54 HÓNAP
a keringő endothelsejtek (CEC) mérése
Időkeret: 54 HÓNAP
VÉRMINTA CD146-alapú immunmágneses elválasztási vizsgálattal.
54 HÓNAP
Az anti PD (L) 1 kezelés minimális plazmakoncentrációja Cmin
Időkeret: 54 HÓNAP
VÉRMINTÁK
54 HÓNAP
Maximális plazmakoncentráció Cmax anti PD (L) 1 kezelés
Időkeret: 54 HÓNAP
VÉRMINTÁK
54 HÓNAP
limfociták DNS-kivonása
Időkeret: 54 HÓNAP
A releváns polimorfizmusokat az NGS technológiával szűrik
54 HÓNAP

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: François CREMIEUX, ASSISTANCE PUBLIQUE HOPITAUX D EMARSEILLE

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. március 8.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. március 8.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. augusztus 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. március 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. április 3.

Első közzététel (Tényleges)

2018. április 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. június 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 22.

Utolsó ellenőrzés

2023. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2017-67
  • 2018-A03518-45 (Egyéb azonosító: IDRCB)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a BIOPSZIA

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Russia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel