Прецизионная иммуноонкология для пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с резистентностью к PD-1 ICI (профилирование PIONeeR-BioMarkers (BM)) (PIONeeR)
Исследование PIONeR — это проспективное многоцентровое исследование без введения исследуемого продукта.
Продвижение и финансирование будет осуществляться организацией Assistance Publique Hôpitaux de Marseille (APHM), координируемой AMU. Во Франции будет 3 основных исследовательских клинических центра:
- Centre d'Essais Precoces en Cancérologie de Marseille (CEPCM) - Unite de Phase I Oncologie labélisée CLIP² в APHM, Марсель, под руководством проф. Ф. Барлези
- Отделение медицинской онкологии Центра Леона Берара, Лион, под руководством проф. М. Пероля
- Unité d'Oncologie Thoracique, CHU Larrey/Oncopôle, Тулуза, под руководством проф. Ж. Мазьера.
Некоторые второстепенные центры рядом с тремя основными, упомянутыми выше, будут объединены для обеспечения набора пациентов в соответствии с предварительным планом.
- Основная цель состоит в том, чтобы подтвердить существование и распределение гипотетического иммунного профиля (в крови и опухолевой ткани), объясняющего первичную или адаптивную резистентность к стандартной монотерапии ингибиторами PD-1 у пациентов с НМРЛ.
Второстепенные цели заключаются в том, чтобы лучше охарактеризовать:
- взаимосвязь ПК/ПД,
- межпациентная вариабельность ФК,
- Если уровни системного воздействия могут предсказывать эффективность PD-1 ICI у пациентов с НМРЛ.
Некоторые исследовательские цели:
- оценить прогностическую ценность панели эндотелиальных биомаркеров у пациентов с НМРЛ.
- сравнить прогностические профили иммунных и эндотелиальных биомаркеров с профилями чувствительных опухолей.
- чтобы лучше понять, какие профили значительно отслеживают прогрессирование после введения PD-1 ICI, чтобы улучшить стратификацию пациентов с распространенным НМРЛ для будущих клинических испытаний.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Посещения будут соответствовать обычному графику посещений пациента у лечащего онколога или для инъекций ИКИ, когда будет проводиться забор крови или биопсия. Фекалии будут собираться самими пациентами, дома (по желанию).
В тот же день регистрации одобренного EMA ингибитора PD-1 или PD-L1 первой линии в комбинации с химиотерапией на основе платины ИЛИ стандартной монотерапии PD-(L) 1 ICI второй или третьей линии (на сегодняшний день ниволумаб, пембролизумаб, атезолизумаб), 450 пациентов с распространенным НМРЛ пройдут скрининговый визит (Vs). Если они имеют право, после подписания информированного письменного согласия у них будет взят образец крови специально для исследования:
- через 3 или 4 недели (V1-1-я оценка ФК/ФД, после 2-го курса),
- через 6 недель (V2),
- через 8 или 9 недель (V3-2-я оценка ФК/ФД, после последнего курса),
- после 12 недель лечения (V4- пробы для 3-й оценки ФК/ФД и других анализов).
- через 18 недель (V5- пробы для 4-й оценки ФК/ФД и других анализов),
- через 24 недели лечения (V6-5-я оценка ФК/ФД и другие анализы).
Пациентам также будет проведена повторная биопсия (примитивная опухоль или метастазы) специально для исследования в V2. Онколог-референт выберет простейший технический подход с минимальным риском для пациента. Стандартные процедуры будут реализованы для последующего наблюдения за пациентом.
Пациенты также предоставят оставшиеся образцы после хирургической резекции/биопсии до лечения (примитивная опухоль или метастазы).
Если они могут собрать образцы кала дома, им будет предоставлен набор для автоматического сбора перед первой инъекцией (Vs) и когда они придут на 2-й курс (т.е. через 3 или 4 недели после начала), чтобы самостоятельно - собирать фекалии в течение недели до V2 - 6 недель после начала).
После последнего визита в рамках исследования (V4, или V5, или V6) или во время последующего прогрессирования заболевания пациенты переходят к периоду наблюдения (минимум 24 недели). За ними будет наблюдать обычный референт-онколог, дополнительного визита не требуется. Последующий ответ на лечение анти-PD (L) 1, противораковую терапию, выживаемость будет собираться с помощью медицинских карт пациентов и анализироваться для текущего исследования.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Marseille, Франция, 13354
- Assistance Pubique Hopitaux de Marseille
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- - Пациенты должны быть старше 18 лет
- Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз распространенного (доказанная стадия IV) или рецидивирующего НМРЛ,
- Их статус производительности ECOG должен быть равен 0 или 1.
- ЛИБО пациенты должны быть ранее нелеченными и иметь право на одобренный EMA ингибитор PD-1 или PD-L1 первой линии в сочетании с химиотерапией на основе платины, независимо от их гистологии опухоли.
- Эти одобренные EMA комбинации первой линии должны быть возмещены французской медицинской страховкой или, по крайней мере, должны иметь разрешение на временное использование (ATU) во Франции.
- ИЛИ У пациентов должно наблюдаться прогрессирование заболевания после как минимум одной линии химиотерапии на основе препаратов платины, и они должны иметь право на получение зарегистрированного ингибитора PD-1 или PD-L1 второй или третьей линии в монотерапии (на сегодняшний день ниволумаб, пембролизумаб, атезолизумаб).
- Для пациентов, зарегистрированных для 2-й или 3-й линии, пациенты с известным действенным молекулярным изменением (мутация, активирующая EGFR, перегруппировка ALK, перегруппировка ROS1) должны были получить специфический ингибитор.
- Пациенты должны иметь доступную архивную ткань из стандартной биопсии опухоли для оценки PD-L1, выполненной до начала ICI PD-1.
- Пациенты должны иметь доступную архивную ткань из стандартной биопсии опухоли для оценки PD-L1, выполненной до начала ICI PD-1.
- Пациенты должны иметь адекватные функции органов
- Пациенты должны предоставить подписанное и датированное письменное информированное согласие до проведения каких-либо конкретных процедур исследования, отбора проб и анализов.
Критерий исключения:
- Пациенты, ранее не получавшие лечения и подходящие для монотерапии ингибиторами PD-1 или PD-L1 первой линии.
- Комбинация ингибитора PD-1 или PD-L1 с бевацизумабом
- Эксклюзивная костная прогрессия
- Эксклюзивное прогрессирование головного мозга, не поддающееся хирургической биопсии
- Отсутствие целевого поражения по критериям RECIST 1.1
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев
- Тяжелые побочные эффекты от лечения PD-1
- Аномальная коагуляция, противопоказывающая биопсию
- Геморрагический или тромботический инсульт, ТИА или другие кровоизлияния в ЦНС в анамнезе.
- Активная неконтролируемая или серьезная инфекция (вирусная, бактериальная или грибковая)
- Активная инфекция, включая инфекции VHB и VHC.
- Лица, лишенные свободы или находящиеся под опекой опекунов
- Пациент не может понять, прочитать и/или подписать информированное согласие
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу соблюдение протокола исследования.
- Пациенты без плана медицинского страхования или универсального медицинского покрытия (CMU) или любой эквивалентной схемы
- Беременные или кормящие женщины
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты с НМРЛ
|
повторная биопсия (примитивная опухоль или метастазы) специально для исследования в V2 (6 недель)
Если они могут собрать образцы кала дома, им будет предоставлен набор для автоматического сбора перед первой инъекцией (Vs) и когда они придут на 2-й курс (т.е. через 3 или 4 недели после начала), чтобы самостоятельно - собирать фекалии в течение недели до V2 - 6 недель после начала).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммуно-мониторинг
Временное ограничение: 54 МЕСЯЦА
|
ОБРАЗЦЫ КРОВИ для характеристики субпопуляций B, T, NK и дендритных клеток и популяций моноцитов, а также врожденных лимфоидных клеток (ILC) с цитометрическим анализом
|
54 МЕСЯЦА
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерить количество соматических мутаций
Временное ограничение: 54 МЕСЯЦА
|
ОБРАЗЦЫ КРОВИ – извлечение нуклеиновых кислот из плазмы
|
54 МЕСЯЦА
|
|
Измерить количество соматических мутаций
Временное ограничение: 54 МЕСЯЦА
|
Опухолевые ткани – экстракция нуклеиновых кислот
|
54 МЕСЯЦА
|
|
измерить циркулирующие эндотелиальные клетки (ЦИК)
Временное ограничение: 54 МЕСЯЦА
|
ОБРАЗЦЫ КРОВИ с использованием анализа иммуномагнитного разделения на основе CD146.
|
54 МЕСЯЦА
|
|
Минимальная концентрация в плазме Cmin анти-PD (L) 1 процедура
Временное ограничение: 54 МЕСЯЦА
|
ОБРАЗЦЫ КРОВИ
|
54 МЕСЯЦА
|
|
Максимальная концентрация в плазме Cmax анти-PD (L) 1 процедура
Временное ограничение: 54 МЕСЯЦА
|
ОБРАЗЦЫ КРОВИ
|
54 МЕСЯЦА
|
|
экстракция ДНК лимфоцитов
Временное ограничение: 54 МЕСЯЦА
|
Соответствующие полиморфизмы будут проверены с помощью технологии NGS.
|
54 МЕСЯЦА
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: François CREMIEUX, ASSISTANCE PUBLIQUE HOPITAUX D EMARSEILLE
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2017-67
- 2018-A03518-45 (Другой идентификатор: IDRCB)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .